不同劑量米非司酮聯(lián)合孕三烯酮對子宮肌瘤的療效探究

劉小蘭

子宮肌瘤是典型的良性腫瘤,其發(fā)病率較高,雖然并不會危及患者生命,但其引發(fā)的子宮出血、月經(jīng)不調(diào)、不孕等癥狀卻會對患者身心健康與生活質(zhì)量有嚴重影響。手術是治療子宮肌瘤最有效的方法之一,但會對患者機體造成較大的創(chuàng)傷,因此有保留子宮需求的患者多會采取藥物治療。孕三烯酮與米非司酮均是治療子宮肌瘤的常用藥物,二者聯(lián)用效果顯著且已得到臨床證實,但米非司酮的最佳用量目前仍無統(tǒng)一標準。本文選取2017年1月～2019年2月收治的120例子宮肌瘤患者,試對比不同劑量米非司酮聯(lián)合孕三烯酮治療子宮肌瘤的效果,具體報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月～2019年2月本院收治的120例子宮肌瘤患者,以隨機數(shù)字表法將其分為對照組(30例)和觀察組(90例)。對照組患者年齡23～55歲,平均年齡(39.29±8.69)歲；病程4 個月～6年,平均病程(3.07±1.0)年。觀察組患者年齡24～54歲,平均年齡(39.61±8.58)歲；病程3 個月～6年,平均病程(3.03±1.0)年。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05),具有可比性。將觀察組患者根據(jù)米非司酮不同用藥劑量分為低劑量組、中劑量組、高劑量組,每組30例。

1.2 納入及排除標準

1.2.1 納入標準［1］①符合子宮肌瘤診斷標準,且經(jīng)B超、宮腔鏡、婦科檢查等確診；②近90 d 內(nèi)未接受過激素治療；③對研究所涉及藥物無禁忌證；④參與研究者均簽署知情同意書,且本研究符合醫(yī)學倫理原則。

1.2.2 排除標準［2］①子宮及附件無其他病變；②肝腎等臟器有嚴重病變；③合并惡性腫瘤等嚴重疾病；④因意識障礙、認知障礙、精神疾病或用藥依從性差等原因而無法配合完成研究者；⑤中途退出研究者。

1.3 方法 對照組采用孕三烯酮(秦皇島紫竹藥業(yè)有限公司,國藥準字H19980003)與米非司酮(湖北葛店人福藥業(yè)有限責任公司,國藥準字H20033550)治療。孕三烯酮口服,5 mg/次,2 次/周,連續(xù)治療3 個月；米非司酮口服,10 mg/次,1 次/d,連續(xù)3 個月。觀察組的高、中、低劑量組分別采用孕三烯酮聯(lián)合高、中、低劑量米非司酮治療,孕三烯酮用法用量同對照組一致。高劑量組口服米非司酮,20 mg/次,中劑量組口服米非司酮,15 mg/次,低劑量組口服米非司酮,5 mg/次。三組均1 次/d,連續(xù)治療3 個月。

1.4 觀察指標及判定標準 比較四組患者E2、P 水平、QOL 評分、臨床療效以及不良反應發(fā)生情況。①以化學發(fā)光免疫分析法進行測定患者經(jīng)過治療后3 個月的E2、P 水平［3］；②療效判定標準：可分為治愈、顯效、有效、無效4 種情況,治愈：臨床癥狀及子宮肌瘤完全消失；顯效：臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)、肌瘤體積較治療前縮小＞50%；有效：臨床癥狀改善、肌瘤體積較治療前縮小30%～50%；無效：子宮肌瘤無變化、臨床癥狀無好轉(zhuǎn)。總有效率=(治愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%［4］。③不良反應主要包括惡心、陰道干澀、潮熱等。④治療后的生活質(zhì)量評分：以世界衛(wèi)生組織制定的QOL 評定患者經(jīng)過治療后3 個月的生活質(zhì)量,評分越高則患者生活質(zhì)量越好［5］。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標準差()表示,采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 四組患者E2、P 水平及QOL 評分比較 治療后,高劑量組患者E2(181.60±33.35)pmol/L、P(10.86±1.30)μg/L 以及QOL 評分(89.38±6.75)分均優(yōu)于中劑量組的(208.48±36.66)pmol/L、(14.78±1.98)μg/L、(81.39±5.99)分,中劑量組患者的E2、P 水平以及QOL 評分優(yōu)于對照組的(228.28±37.39)pmol/L、(16.48±2.07)μg/L、(73.22±5.89)分,對照組患者的E2、P 水平以及QOL評分均優(yōu)于低劑量組的(248.83±37.78)pmol/L、(18.79±2.85)μg/L、(69.35±5.58)分,差異均具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 四組臨床療效比較 高劑量組、中劑量組、低劑量組、對照組的治療總有效率分別為96.67%、93.33%、70.00%、80.00%,四組治療總有效率比較差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表2。

2.3 四組不良反應發(fā)生情況比較 高劑量組、中劑量組、低劑量組、對照組的不良反應發(fā)生率分別為30.00%、16.67%、3.33%、13.33%,四組不良反應發(fā)生率比較差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表3。

表1 四組患者E2、P 水平及QOL 評分比較()

表1 四組患者E2、P 水平及QOL 評分比較()

注：與高劑量組比較,aP＜0.05；與中劑量組比較,bP＜0.05；與對照組比較,cP＜0.05

表2 四組臨床療效比較 ［n(%)］

表3 四組不良反應發(fā)生情況比較 ［n(%)］

3 討論

現(xiàn)階段臨床用于治療子宮肌瘤的藥物主要有芳香化酶抑制劑、促性腺激素釋放激素激動劑、孕激素、非甾體抗炎藥、抗纖溶藥等幾大類別,米非司酮屬于孕激素受體拮抗劑,其是治療子宮肌瘤最常用的藥物之一,其可以抗孕激素、抑制孕酮活性,患者用藥后卵黃體快速溶解,雌激素水平降低,卵泡發(fā)育減緩,子宮肌瘤的發(fā)展離不開雌激素的促進,雌激素的降低會延緩其增殖速度；同時其可以使血管內(nèi)皮生長的表達受到抑制,使肌瘤得不到充足的血供,肌瘤會因此而不斷縮小［6,7］。孕三烯酮同樣具有強效抗雌孕激素作用,其可以降低患者的雌孕激素水平,使子宮肌瘤的生長受到抑制,二者聯(lián)用可以發(fā)揮出協(xié)同作用,使治療效果達到90%～95%左右［8］。但是從既有研究及本文各組數(shù)據(jù)對比可以發(fā)現(xiàn),米非司酮的高劑量應用雖然可以獲得比中低劑量更高的療效,患者治療后的生活質(zhì)量更高,E2和P 水平更低,但高劑量應用也會使不良反應增多,因此為了兼顧安全系和有效性,臨床不建議高劑量或低劑量應用米非司酮,而是應該采用中劑量米非司酮+孕三烯酮治療。

綜上所述,米非司酮聯(lián)合孕三烯酮治療子宮肌瘤可以使患者生活質(zhì)量得到改善、使患者雌激素水平降低,但高劑量使用米非司酮會使無法耐受的患者出現(xiàn)較多的不良反應,因此臨床應為子宮肌瘤患者采用孕三烯酮聯(lián)合中劑量米非司酮治療,安全性和療效均較好。