褪黑素與睡眠

劉君

由于現代人的工作競爭壓力大，生活節奏快以及不良的生活飲食習慣，致使亞健康人群的數量逐步上漲，人們更多地關注到養生保健。褪黑素作為一種常見保健品，多數人服用后睡眠能得到有效改善，近年來引發廣泛的關注。

褪黑素是人體內分泌的一種激素，因其能使一種產生黑色素的細胞發亮而得名。同時，褪黑素與晝夜節律和年齡密切相關，具有調節睡眠（覺醒周期）和促進睡眠的作用。褪黑素的分泌晝夜差異較大，光照通過視交叉上核抑制褪黑素的分泌，因而日間褪黑素分泌水平低，夜間分泌水平增高。夜間褪黑素的水平，直接影響睡眠的質量。褪黑素的分泌與年齡呈負相關，35歲以后，人體褪黑素的分泌逐步下降，隨著年齡的增長褪黑素的下降更加明顯，會出現睡眠障礙和多系統的紊亂。

褪黑素目前臨床應用于三種類型的失眠

（一）褪黑素分泌減少型失眠

隨著年齡的增長，褪黑素的分泌逐漸減少，老年人的失眠由此產生。國外學者選取部分失眠的中老年人采取隨機試驗，睡前口服適量褪黑素，多數人睡眠得到了有效改善。結果顯示：褪黑素可以有效改善睡眠，尤其對于55歲以上的失眠患者效果顯著。

（二）生物節律失調型失眠

褪黑素可以調節睡眠（覺醒周期），早晨服用褪黑素可以延遲晝夜節律，晚間服用褪黑素可以提前晝夜節律，從而改善睡眠。例如：睡眠相位后移綜合征（也就是生物鐘延后），很多嚴重睡眠拖延癥者可能就是睡眠相位后移綜合征。工作特殊型人群，如經常坐飛機跨越較大時區出差，需要倒時差以及工作是倒班制的人群都可服用，從而改善人體的睡眠節律。國外學者試驗證明，口服褪黑素可以同時調節睡眠節律和褪黑素分泌的節律。

（三）快速動眼睡眠期行為障礙（RBD）

快速動眼睡眠期行為障礙，是一種發生在快速動眼睡眠中的睡眠行為異常，也是一種最常見的睡眠行為障礙。其發作時、喪失正?？焖賱友鬯邥r，伴有的肌張力抑制，而代以和夢境一致的運動活動。這種現象常伴有精神壓抑、過度飲酒、腦血管疾病和神經系統變性疾病等。從臨床表現上，最核心的癥狀是出現與夢境相關的行為。比如：夢境中在與人爭執打斗，現實中出現拳擊或蹬腿樣的暴力性的復雜運動行為。這種行為有可能會造成患者本人或者床伴受傷。研究發現：褪黑素對RBD有效（尤其是伴有神經變性疾病者），與臨床最常用的氯硝安定相比，褪黑素的療效相對較好，不良反應也相對較少。

研究表示褪黑素與睡眠存在極高的相關性，對以上三種類型的睡眠障礙口服褪黑素可有效改善睡眠。但對于阿爾茲海默?。ˋD）患者睡眠障礙、繼發性睡眠障礙以及由于心理壓力、精神障礙、物質（如酒精、咖啡）等因素引起的失眠，研究顯示療效不明顯。

現代多數患者失眠時，首先會選用安定類藥物。然而安定類藥物，成分相對較復雜。通過抑制中樞神經而鎮靜催眠，副作用較大，常有耐受性及戒斷性，且嚴重時會危害生命安全。相對于安定類藥物，褪黑素的成分以維生素B6和褪黑素為主，成分較為簡單，服用后副作用較小。

褪黑素口服的劑量和時間：依據各類人群情況的不同亦不同，推薦0.5mg～5mg睡前1～2小時口服；通常以2mg睡前口服。臨床觀察發現：短期小劑量使用褪黑素未發現明顯副作用，但長期使用可能會影響體內的內分泌系統，引起睡眠功能紊亂。過多服用可能會出現白天困乏，注意力下降、記憶力下降、反應遲鈍等。

關于應用褪黑素的幾點建議（見表1）

總之，針對特定的適應證，短期小劑量使用褪黑素還是比較安全的，長期使用的安全性還有待考證。關于褪黑素在其他方面的研究還有很多，如改善免疫、代謝，預防偏頭痛、譫妄等。提示褪黑素還有著廣闊的應用前景。