雷公藤多苷片聯(lián)合腎復(fù)康膠囊治療慢性腎小球腎炎臨床研究

董瑩瑩

（河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院 洛陽471003）

慢性腎小球腎炎簡稱慢性腎炎，患者常伴有慢性腎功能衰退，難以根治是導(dǎo)致慢性腎功能衰竭的主要原因之一。慢性腎炎在中醫(yī)中對應(yīng)“尿血、慢腎風、水腫”等病癥，發(fā)病與風邪入侵、內(nèi)傷脾腎有關(guān)，治療應(yīng)補益脾腎、清利濕熱、益氣活血。雷公藤是可祛風除濕、消腫止痛、活血化瘀的清利中藥材，其提取物制成的雷公藤多苷片具有抗炎、抗癌、控制蛋白尿等功效，并作為免疫抑制劑用于治療腎臟疾病，但存在明顯毒副反應(yīng)[1]。有研究指出，其他中成藥與雷公藤多苷片聯(lián)合治療慢性腎炎具有更好效果[2～3]。本研究旨在探討雷公藤多苷片聯(lián)合腎復(fù)康膠囊治療慢性腎炎的療效及安全性。現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 將我院2017 年4 月～2019 年4 月收治的82 例慢性腎炎患者作為研究對象。納入標準：均符合慢性腎炎診斷標準；年齡18～70 歲；血肌酐（SCr）＜133 μmol/L，24 h 尿蛋白定量0.5～3.0 g；患者及其家屬知曉本研究，并簽署知情同意書。排除標準：繼發(fā)性腎臟疾病；合并肝、腎等重要器官嚴重疾病；入組前3 個月接受激素、免疫抑制劑及本研究所用藥物治療；合并免疫系統(tǒng)、血液系統(tǒng)等疾病；伴精神異常；處于妊娠期或哺乳期。根據(jù)隨機數(shù)字表法將82 例患者分為對照組與聯(lián)合組，各41 例。對照組男22 例，女19 例；年齡24～69 歲，平均（48.51±7.46）歲；病程6 個月～6 年，平均（3.12±1.26）年；女性患者中絕經(jīng)5 例。聯(lián)合組男23 例，女18 例；年齡21～67 歲，平均（47.83±7.94）歲；病程8個月～7 年，平均（3.04±1.29）年；女性患者中絕經(jīng)4例。兩組患者臨床一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法 兩組均給予常規(guī)基礎(chǔ)治療：合理膳食；注意休息，避免勞累；戒煙戒酒；積極控制血壓、血脂、感染：消除水腫、糾正電解質(zhì)紊亂等對癥治療。在此基礎(chǔ)上，對照組予口服雷公藤多苷片（國藥準字Z42021212）治療，20 mg/次，3 次/d。聯(lián)合組在對照組基礎(chǔ)上予口服腎復(fù)康膠囊（國藥準字Z14020592）治療，4～6 粒/次，3 次/d。兩組患者均治療12 周。

1.3 觀察指標 （1）對比兩組的臨床療效，參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中慢性腎炎內(nèi)容評價療效[4]。臨床控制：臨床癥狀體征完全消失，尿常規(guī)正常，腎功能正常；顯效：尿蛋白減少2 個“+”，或24 h尿蛋白定量減少≥40%，腎功能與正常值相差＜15%；有效：尿蛋白減少1 個“+”，或24 h 尿蛋白定量減少＜40%，腎功能有改善；無效：未達上述標準甚至病情加重。總有效=臨床控制+顯效+有效。（2）對比兩組治療前后中醫(yī)證候積分與實驗室指標。依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》將慢性腎炎癥狀分級量化[4]，疲倦乏力、胃脘脹滿、少氣懶言、口干咽燥、手足心熱、咽喉腫痛、面色無華7 個癥狀，按癥狀嚴重程度計0～3 分，分數(shù)越高癥狀越嚴重；實驗室指標包括24 h 尿蛋白定量及腎功能尿氮素（BUN）、血肌酐（SCr）水平。（3）對比兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括月經(jīng)紊亂、轉(zhuǎn)氨酶升高、惡心、嘔吐、白細胞減少。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 數(shù)據(jù)采用SPSS19.0 統(tǒng)計學(xué)軟件分析，計量資料以（）表示，采用t 檢驗；計數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 聯(lián)合組治療總有效率90.24%顯著高于對照組的73.17%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分與實驗室指標比較 治療前，兩組中醫(yī)證候積分、實驗室指標比較無顯著性差異（P＞0.05）；治療后，兩組中醫(yī)證候積分、實驗室指標均較治療前降低，且聯(lián)合組低于對照組（P＜0.05）。

表2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分與實驗室指標比較

表2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分與實驗室指標比較

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，#P＜0.05。

組別 n 中積醫(yī)分（證分候）24定 h量尿（蛋g）白（m BmUoN l/L） （μmSC ol r/L）對照組4116.93±2.861.56±0.495.72±1.0288.19±18.12 12.54±3.58*1.14±0.78*5.05±0.87*78.48±14.16*聯(lián)合組4117.26±2.951.58±1.215.78±1.0889.51±18.79 8.76±3.29*#0.84±0.62*#4.69±0.76*#72.32±12.37*#

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療期間，對照組出現(xiàn)月經(jīng)紊亂5 例，轉(zhuǎn)氨酶升高3 例，惡心、嘔吐2 例，白細胞減少1 例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為26.83%；聯(lián)合組出現(xiàn)月經(jīng)紊亂4 例，惡心、嘔吐3例，白細胞減少1 例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為19.51%；兩組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.616，P＞0.05）。

3 討論

慢性腎炎患者存在血尿、蛋白尿、高血壓、水腫、腎功能減退等表現(xiàn)，發(fā)病隱匿，病情發(fā)展緩慢，并發(fā)癥多，發(fā)病初期不易引起患者重視，就診時往往已出現(xiàn)腎功能減退，不利于患者預(yù)后。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)尚無慢性腎炎的特效治療方法，主要通過控制鹽分攝入、蛋白尿、血壓等方法聯(lián)合免疫抑制劑治療，但效果并不理想，而中藥在腎臟疾病治療中則有較好的療效及明顯優(yōu)勢[5～6]。

中醫(yī)認為，慢性腎炎屬本虛標實、虛實夾雜之證，肺脾腎虧虛，氣陰兩虛為本，濕熱、瘀血為標，脾腎虧虛，水谷精微失于運化、封藏，下泄而成蛋白尿；腎虛生水濕，日久不去可生濕熱，濕熱傷脾、腎，可致精微下泄；濕熱傷腎絡(luò)，血不歸經(jīng)而致血尿；疾病日久則瘀，瘀阻經(jīng)絡(luò)，引起臟腑功能失調(diào)；故脾腎虧虛、濕熱內(nèi)蘊為疾病主要病理機制，應(yīng)以益腎化濁、清利濕熱、益氣固表之法治療。雷公藤具有祛風除濕、消腫止痛、活血通絡(luò)等功效，被中醫(yī)用于腎臟疾病治療中，具有明顯效果。而現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，雷公藤中的雷公藤多苷是治療腎臟疾病的主要活性成分，隨后臨床提取雷公藤中的活性成分制成中成藥雷公藤多苷片，作為免疫抑制劑治療慢性腎炎，該中成藥被證實具有抗炎、抗癌作用，還可有效控制尿蛋白，但其可引起肝損傷、月經(jīng)紊亂、血細胞降低等不良反應(yīng)。有臨床研究通過應(yīng)用其他中藥或中成藥聯(lián)合雷公藤多苷片治療慢性腎炎，取得了良好效果[7]。腎復(fù)康膠囊是由土茯苓、益母草、槐花、白茅根、藿香制成的中成藥，具有健脾益腎、清熱利尿、活血化瘀、消腫等功效。現(xiàn)代藥理研究顯示，腎復(fù)康膠囊能調(diào)節(jié)機體免疫功能，促進機體代謝，提高機體耐受力，具有降血壓作用，主要是通過促進肝臟蛋白合成、修復(fù)腎小球細胞控制慢性腎炎患者尿蛋白與血尿[8]。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組臨床總有效率高于對照組，中醫(yī)證候積分、24 h 尿蛋白水平及腎功能指標改善優(yōu)于對照組，表明雷公藤多苷片與腎復(fù)康膠囊聯(lián)合用藥可提高慢性腎炎的療效，進一步改善患者癥狀及蛋白尿狀況，改善腎功能，分析原因可能為聯(lián)合用藥具有協(xié)同增效作用。此外，謝圣方等[9]研究指出，以益腎清利的中藥聯(lián)合雷公藤多苷片治療慢性腎炎時，減少雷公藤多苷片用藥量后仍可實現(xiàn)聯(lián)合用藥的增效效果，且還可降低雷公藤多苷片的毒副反應(yīng)。本研究結(jié)果顯示兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率并無顯著性差異，但對照組出現(xiàn)3 例轉(zhuǎn)氨酶升高患者，而聯(lián)合組中并未出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高患者，也提示聯(lián)合用藥或可降低雷公藤制劑的肝損害。

綜上所述，雷公藤多苷片聯(lián)合腎復(fù)康膠囊治療慢性腎小球腎炎可提高療效，能夠緩解患者臨床癥狀、血尿情況，改善腎功能，具有較好應(yīng)用價值。