阿司匹林聯(lián)合低分子肝素在先兆流產(chǎn)患者中的應(yīng)用效果觀察

崔愛梅

（河南省新鄭市中醫(yī)院婦產(chǎn)科 新鄭451150）

先兆流產(chǎn)發(fā)病率近年來(lái)有上升趨勢(shì)，指妊娠28周前陰道少量出血，且伴有腰骶部不適、下腹墜痛，若持續(xù)進(jìn)展則形成流產(chǎn)，嚴(yán)重影響產(chǎn)婦身心健康，是婦科常見病[1～2]。發(fā)病原因與內(nèi)分泌失常、全身性疾病、生殖器官疾病、遺傳基因缺陷等多種因素有關(guān)，其治療及反復(fù)性流產(chǎn)預(yù)防是臨床研究熱點(diǎn)[3]。本研究旨在探究阿司匹林聯(lián)合低分子肝素在先兆流產(chǎn)患者中的應(yīng)用效果?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2017 年3 月～2018 年3月收治的118 例先兆流產(chǎn)患者為研究對(duì)象，根據(jù)治療方案不同分為研究組和對(duì)照組各59 例。對(duì)照組年齡22～38 歲，平均（29.41±1.29）歲；孕周15～24周，平均（18.33±2.32）周。研究組年齡22～39 歲，平均（29.52±1.44）歲；孕周16～23 周，平均（18.38±2.14）周。兩組年齡、孕周等一般資料均衡可比（P＞0.05）。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：均明確診斷為先兆流產(chǎn)；既往存在流產(chǎn)病史，均為復(fù)發(fā)性流產(chǎn)；認(rèn)知、溝通能力正常；患者知情本研究并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：近期服用其他保胎藥物；合并宮頸松弛、子宮肌瘤、畸形等病變；合并生殖道感染；近期使用抗凝藥物；患者自身或其配偶存在染色體異常；患者配偶精液異常；合并嚴(yán)重心腦血管疾?。桓文I功能異常。中途失訪或治療依從性差者予以剔除。

1.3 治療方法 對(duì)照組給予低分子肝素治療，皮下注射低分子肝素鈣注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字H20060190）5 000 單位，1 次/d。研究組給予阿司匹林聯(lián)合低分子肝素治療，低分子肝素治療方法同對(duì)照組，口服阿司匹林（國(guó)藥準(zhǔn)字J20080078）75 mg，1 次/d。兩組均給藥4 周，治療期間定期檢測(cè)血常規(guī)及凝血功能，密切觀察患者牙齦及陰道出血情況，癥狀改善后根據(jù)患者情況停藥。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組臨床癥狀消失時(shí)間（陰道出血、小腹墜痛）、凝血指標(biāo)（纖維蛋白原、D-二聚體、凝血酶時(shí)間、抗凝血酶Ⅲ）水平及保胎成功（成功分娩）率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 通過SPSS22.0 軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料（臨床癥狀消失時(shí)間、凝血指標(biāo)等）以表示，進(jìn)行t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料（保胎成功率等）以率表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床癥狀消失時(shí)間比較 研究組陰道出血、小腹墜痛消失時(shí)間短于對(duì)照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床癥狀消失時(shí)間比較（d，

表1 兩組臨床癥狀消失時(shí)間比較（d，

組別 n 陰道出血 小腹墜痛研究組596.75±1.337.11±1.06對(duì)照組5914.87±2.2515.04±1.79 t 11.6897.682 P＜0.05＜0.05

2.2 兩組凝血指標(biāo)比較 治療前，兩組患者纖維蛋白原、D-二聚體、凝血酶時(shí)間、抗凝血酶Ⅲ等指標(biāo)水平比較無(wú)明顯差異（P＞0.05）；治療后，兩組患者纖維蛋白原、D-二聚體明顯降低，凝血酶時(shí)間、抗凝血酶Ⅲ明顯升高，且研究組纖維蛋白原、D-二聚體水平低于對(duì)照組，凝血酶時(shí)間、抗凝血酶Ⅲ高于對(duì)照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組凝血指標(biāo)比較

表2 兩組凝血指標(biāo)比較

注：與同組治療前相比，*P＜0.05。

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2.3 兩組保胎成功率比較 隨訪至患者妊娠結(jié)束，研究組保胎成功率為98.31%（58/59），對(duì)照組保胎成功率為81.36%（48/59），兩組比較，χ2=9.671，P＜0.05

3 討論

由于各種因素的影響，妊娠容易導(dǎo)致機(jī)體抗凝因子結(jié)構(gòu)、含量等異常，引起凝血及抗凝機(jī)制紊亂，出現(xiàn)高凝狀態(tài)。相關(guān)研究顯示[4～5]，血液高凝狀態(tài)可增加血栓形成傾向，影響子宮、胎盤血液循環(huán)，使胎盤血流灌注減少，影響氧氣及營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的輸送，增加胎兒生長(zhǎng)受限、胎死宮腔的風(fēng)險(xiǎn)。低分子肝素可較強(qiáng)抑制凝血因子Xa、Ⅱa 活性，滅活FⅡa，促進(jìn)血管壁抗血栓介質(zhì)及促纖溶介質(zhì)的釋放，同時(shí)還可調(diào)節(jié)細(xì)胞黏附分子，減少促炎因子及血循環(huán)中von-Willebrand 因子水平，增加抗凝血酶Ⅲ活性，降低血液黏稠度及血管阻力，抑制纖維蛋白原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維蛋白，改善血管內(nèi)皮功能及降低血液高凝狀態(tài)，繼而促進(jìn)胎盤血流灌注量的改善，調(diào)節(jié)子宮內(nèi)微環(huán)境，利于胎兒生長(zhǎng)發(fā)育，提高保胎成功率。此外，低分子肝素還可抑制補(bǔ)體活性，抑制補(bǔ)體介導(dǎo)的異常免疫反應(yīng)，影響滋養(yǎng)細(xì)胞侵襲力，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫[6]。但因先兆流產(chǎn)的致病因素較多、較復(fù)雜，尤其是對(duì)于復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者，僅給予低分子肝素治療綜合療效還不夠完善。阿司匹林為乙酰水楊酸類藥物，為臨床中常用的抗凝藥，可不可逆性使脂肪酸環(huán)氧化酶失活，阻斷前列腺素和花生四烯酸的合成過程，改善患者機(jī)體高凝狀態(tài)，與低分子肝素聯(lián)合應(yīng)用，可增強(qiáng)治療效果，且兩種藥物均不易透過胎盤，抗血栓能力持久，具有一定的安全性[7～8]。

本研究結(jié)果顯示，研究組陰道出血、小腹墜痛消失時(shí)間短于對(duì)照組（P＜0.05）；治療后，兩組患者纖維蛋白原、D-二聚體明顯降低，凝血酶時(shí)間、抗凝血酶Ⅲ明顯升高，且研究組纖維蛋白原、D-二聚體水平低于對(duì)照組，凝血酶時(shí)間、抗凝血酶Ⅲ高于對(duì)照組（P＜0.05）。綜上所述，阿司匹林聯(lián)合低分子肝素治療先兆流產(chǎn)，可有效改善患者凝血功能，利于胎盤血流灌注，提高保胎成功率，臨床價(jià)值顯著。