依那普利葉酸片合辛伐他汀治療H 型高血壓的療效觀察

孫利軍

（北京市豐臺(tái)區(qū)鐵營(yíng)社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心全科 北京100079）

H 型高血壓是指血液中具有高含量同型半胱氨酸（Hcy）的高血壓，約占高血壓患者總數(shù)的3/4。近年來，由于飲食結(jié)構(gòu)的巨大變化，我國(guó)H 型高血壓的發(fā)病率逐年升高。隨著對(duì)Hcy 研究的深入，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)發(fā)現(xiàn)其可在高血壓基礎(chǔ)上進(jìn)一步增加心腦血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)，嚴(yán)重威脅患者的生命健康。臨床研究發(fā)現(xiàn)葉酸具有降低血清Hcy 濃度的作用，并且與常用的血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）降壓藥具有協(xié)同作用，因此尋找高效的葉酸類藥物成為H 型高血壓臨床研究的熱點(diǎn)[1～2]。本研究探討依那普利葉酸片聯(lián)合辛伐他汀治療H 型高血壓的療效?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2018 年3 月～2019 年1月收治的H 型高血壓患者92 例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組各46 例。觀察組男26 例，女20 例；年齡46～73 歲，平均（63.24±5.17）歲；身體質(zhì)量指數(shù)（BMI）28.24～36.16 kg/m2，平均（31.34±2.23）kg/m2。對(duì)照組男28 例，女18 例；年齡48～74 歲，平均（63.82±5.73）歲；BMI 28.67～37.08 kg/m2，平 均（31.62±2.47）kg/m2。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國(guó)高血壓防治指南2010》[3]中H 型高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)，即Hcy≥10 μmol/L，舒張壓（DBP）90～110 mm Hg，收縮壓（SBP）140～180 mm Hg；均為原發(fā)性高血壓；自愿參與并簽署知情同意書。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：惡性腫瘤患者；有明確心腦血管疾病史者；患有精神系統(tǒng)疾病者；依從性差者。

1.3 治療方法 對(duì)照組晨服依那普利葉酸片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20103723）1 片/次，1 次/d，同時(shí)給予維生素B12（國(guó)藥準(zhǔn)字H14023321）口服，0.5 mg/次，1 次/d。觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予辛伐他?。▏?guó)藥準(zhǔn)字H20123103）口服治療，10 mg/次，1 次/d。兩組均連續(xù)治療6 個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo) （1）療效[4]：顯效，DBP 下降≥10 mm Hg，降至正常范圍，或DBP 下降≥20 mm Hg，未達(dá)正常范圍；有效，DBP 下降＜10 mm Hg，降至正常范圍，或DBP 下降10～19 mm Hg，未達(dá)正常范圍，或SBP 下降≥30 mm Hg；無效，不符合上述標(biāo)準(zhǔn)。總有效=顯效+有效。（2）血壓水平：治療前，治療3個(gè)月、6 個(gè)月后，應(yīng)用血壓測(cè)量?jī)x分別測(cè)量?jī)山MSBP、DBP 水平。（3）Hcy 水平：治療前，治療3 個(gè)月、6 個(gè)月后，采集患者空腹靜脈血5 ml，采用酶循環(huán)法檢測(cè)Hcy 水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以（）表示，采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用%表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后血壓水平比較 治療前兩組血壓水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療3個(gè)月、6 個(gè)月后，觀察組SBP、DBP 水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后血壓水平比較（mm Hg

表2 兩組治療前后血壓水平比較（mm Hg

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

組別 n 治療前 治療S3B P個(gè)月 治療6 個(gè)月 治療前 治療D3B個(gè)P月 治療6 個(gè)月對(duì)照組46161.32±13.26144.35±12.17*140.62±11.41*104.25±10.1391.34±8.05*89.54±9.12*觀察組46162.17±14.04137.68±11.43*134.51±10.28*103.96±9.6285.83±6.92*81.72±7.88*t 0.2992.7102.6980.1413.5204.401 P 0.7660.0080.0080.8880.0010.000

2.3 兩組治療前后Hcy 水平比較 治療前，兩組Hcy 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療3個(gè)月、6 個(gè)月后，觀察組Hcy 水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后Hcy 水平比較（μmol/L

表3 兩組治療前后Hcy 水平比較（μmol/L

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

組別 n 治療前 治療3 個(gè)月 治療6 個(gè)月對(duì)照組3617.09±4.2315.26±3.57*12.69±3.35*觀察組3616.78±4.4211.34±3.71*9.11±2.86*t 03445.1645.512 P 0.7320.0000.000

3 討論

相關(guān)研究表明，高血壓和高Hcy 均為引發(fā)心腦血管疾病的危險(xiǎn)因素，血清Hcy 濃度每升高5 μmol/L，腦血管疾病的發(fā)病率將上升50%，外周血管疾病的發(fā)病率上升60%。故H 型高血壓治療是臨床研究重點(diǎn)，但大部分研究?jī)H考慮到降低Hcy 水平以降低血壓，而大部分老年患者血脂偏高，高血脂同樣可引起血壓升高[5]。

本研究結(jié)果顯示，對(duì)比對(duì)照組，觀察組治療總有效率較高，治療后血壓及Hcy 水平較低，表明依那普利葉酸片聯(lián)合辛伐他汀治療有助于降低血清Hcy水平，有效控制血壓。Hcy 是蛋氨酸和半胱氨酸在循環(huán)過程中產(chǎn)生的中間產(chǎn)物，可被正常機(jī)體分解代謝，呈現(xiàn)出低濃度。但對(duì)于高血壓患者，Hcy 會(huì)堆積于體內(nèi)，呈現(xiàn)出高濃度，當(dāng)Hcy 超過10 μmol/L 時(shí)將對(duì)機(jī)體造成傷害：（1）可與低密度脂蛋白（LDL-C）反應(yīng)沉積于血管壁，引發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化；（2）促使氧自由基和過氧化氫形成，導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)氧化應(yīng)激反應(yīng)，損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，減弱血管舒張反應(yīng)；（3）激活血小板的黏附和凝血因子活性，增加血栓素B 合成，促進(jìn)血栓生成[6～7]。因此，H 型高血壓治療的關(guān)鍵在于控制血壓的同時(shí)降低Hcy 濃度。依那普利葉酸片可在體內(nèi)迅速水解為依那普利拉，抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶的活性，減少血管緊張素Ⅱ的釋放，從而避免血管緊張素Ⅱ受體與血管緊張素Ⅱ結(jié)合引起血管收縮，降低外周血管阻力，從而降低血壓[8]。此外，依那普利葉酸片富含葉酸，而葉酸可參加細(xì)胞生長(zhǎng)和繁殖過程中的甲基化反應(yīng)，故口服依那普利葉酸片可補(bǔ)充機(jī)體外源性葉酸，加速Hcy 的甲基化反應(yīng)，促進(jìn)Hcy 代謝，降低Hcy 水平，從而降低心腦血管的發(fā)病率[9]。臨床研究表明，血脂異?？梢饎?dòng)脈彈性減退，加快脈搏波傳導(dǎo)速度，導(dǎo)致大動(dòng)脈從舒張期提前至收縮期，引起血壓升高[10]。辛伐他汀是一種常用的降血脂藥物，可減少平滑肌細(xì)胞增殖，減少纖維素沉淀，并且增加一氧化氮合成，從而抑制內(nèi)皮素生成，改善內(nèi)皮細(xì)胞功能。但本研究因納入樣本量較少，隨訪時(shí)間短，研究存在局限性，需納入大樣本量研究以進(jìn)一步證實(shí)研究結(jié)果可靠性。

綜上所述，H 型高血壓患者采用依那普利葉酸片聯(lián)合辛伐他汀治療可有效降低血清Hcy 濃度，控制血壓，療效高于單藥依那普利葉酸片治療。