2型糖尿病患者CA19-9、NSE及相關(guān)生化指標(biāo)的分析

劉海龍 ，吳曉康 ，周維肖 ，耿燕 ，徐紀(jì)茹

（1.西安交通大學(xué)第二附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科，陜西 西安 710004；2.西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)部病原生物學(xué)與免疫系，陜西 西安710061）

2 型糖尿病是以糖代謝紊亂為主要表現(xiàn)的代謝性疾病，其發(fā)病率逐年上升，已成為威脅公共健康的重要疾病之一。TBA、LDL 作為代謝性疾病相關(guān)指標(biāo),在2 型糖尿病的診斷治療和監(jiān)測(cè)中起著重要的作用。近年來(lái)，研究表明2 型糖尿病患者腫瘤發(fā)病率明顯增高，CA19-9、NSE 作為腫瘤相關(guān)抗原，是否與2 型糖尿病具有一定相關(guān)性，研究報(bào)道較少。本文通過(guò)分析2 型糖尿病患者中CA19-9、NSE、TBA、LDL 水平的變化，為臨床 2 型糖尿病的防治和評(píng)估提供一定的依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 選擇 2017 年 7 月-2017 年 12 月西安交通大學(xué)第二附屬醫(yī)院住院2 型糖尿病患者212 例作為糖尿病組,其中男性 138 例,女 74 例，平均年齡55.18 歲,均符合1999 年WHO 糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。以HbAlc 值分組，其中HbAlc≤7%患者65例、7%＜HbAlc≤9%患者 74 例、HbAlc＞9%患者 73例。同時(shí)選取在我院同期健康體檢120 例人群作為對(duì)照組，其中男性71 例，女性49 例，平均年齡54.16 歲。所選病例均無(wú)其他內(nèi)分泌疾病，無(wú)胰腺炎、膽囊炎、腫瘤及其他感染性疾病。

1.2 研究方法 HbAlc 采用高效液相色譜法檢測(cè)，CA199、NSE 測(cè)定采用 ROCHE E601 型全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀,全自動(dòng)生化儀酶法測(cè)定總膽汁酸(TBA)及低密度脂蛋白膽固醇(LDL)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以()表示，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)，三組及以上組間均數(shù)比較采用單因素方差分析，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。數(shù)據(jù)呈正態(tài)分布的相關(guān)分析采用Pearson 相關(guān)性分析，不符合正態(tài)分布的采用Spearman 相關(guān)性分析。

2 結(jié)果

2.1 2 型糖尿病患者與健康人群四項(xiàng)指標(biāo)比較 糖尿病組患者NSE、CA19-9 高于對(duì)照組，且差異呈顯著性 （P＜0.05），TBA 和 LDL 在兩組間沒(méi)有明顯的差異（P＞0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的比較（）

表1 兩組實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的比較（）

組別 n對(duì)照組糖尿病組P 120 212 NSE（ng/ml）13.20±4.69 15.12±4.32 0.001 TBA(umol/L)3.16±1.87 3.38±2.64 0.107 LDL(mmol/L)3.01±0.66 2.86±0.89 0.072 CA19-9(U/ml)11.01±7.75 16.61±10.19 0.000

2.2 不同HbAlc 水平患者實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較 不同糖化水平患者NSE、TBA 和LDL 三種指標(biāo)比較差異無(wú)顯著性 （P＞0.05）；CA19-9 在 HbAlc＞9%患者中明顯高于其它兩組，差異有顯著性（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 不同HbAlc 水平患者實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較（）

表2 不同HbAlc 水平患者實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較（）

組別 n NSE（ng/ml）TBA(umol/L)HbAlc≤7 7＜HbAlc≤ 9 HbAlc＞9 P 65 74 73 14.44±3.44 15.48±4.77 15.40±4.56 0.264 3.64±2.54 2.99±1.78 3.19±1.97 0.062 LDL(mmol/L)2.67±0.82 2.87±0.98 2.97±0.82 0.121 CA19-9(U/ml)14.71±9.09 15.99±8.90 20.33±12.95 0.006

2.3 HbAlc 水平與 NSE、CA199、TBA、LDL 之間的相關(guān)性分析 Spearman 相關(guān)分析顯示：HbAlc 與LDL(r=0.205,P=0.002）、CA19-9（r=0.211,P=0.002）呈正相關(guān)，且與CA19-9 的相關(guān)系數(shù)較高，與TBA和NSE 無(wú)相關(guān)性，見(jiàn)圖1。

圖1 HbAlc 水平與LDL、CA19-9 相關(guān)性分析

3 討論

本研究顯示，2 型糖尿病患者血清中CA19-9水平明顯高于健康人群,在以HbAlc 值分組的結(jié)果發(fā)現(xiàn)HbAlc＞9%的2 型糖尿病患者，其血清CA19-9 的水平比HbAlc 水平較低患者升高更加顯著。LDL 水平在糖尿病組和對(duì)照組中沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，這可能與二甲雙胍、磺脲類等降糖藥物可以減輕胰島素抵抗進(jìn)而影響脂代謝有關(guān)。膽汁酸是膽汁的重要成分，在脂肪代謝中起到重要作用。膽汁酸可以像激素一樣激活G 蛋白偶聯(lián)受體（TGR5），TGR5 的激活可以對(duì)2 型糖尿病有改善的作用，本研究也顯示在HbAlc≤7%組中，TBA 的水平也高于其他兩組，這也與之前文獻(xiàn)報(bào)道相似[1]。Spearman相關(guān)分析顯示LDL 和CA19-9 與HbAlc 水平呈正相關(guān),且CA19-9 與HbAlc 水平的相關(guān)性更高,這與國(guó)內(nèi)外其他文獻(xiàn)報(bào)道的結(jié)果相符[2,3]。Gul 等[4]的研究發(fā)現(xiàn)，CA19-9 在2 型糖尿病患者血清中明顯增高,CA19-9 水平與 HbAlc 呈正相關(guān)，HbAlc 是影響CA19-9 的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。Uygur-Bayramicli 等[5]對(duì)76 例2 型糖尿病患和76 例健康人群結(jié)果分析,2型糖尿病患者血清CA19-9 水平高于健康人群,并認(rèn)為糖尿病患者CA19-9 的輕微升高可作為胰腺外分泌障礙的一個(gè)指標(biāo)。國(guó)內(nèi)研究也發(fā)現(xiàn)CA19-9在2 型糖尿病患者和健康人群有差異,正規(guī)治療控制血糖后 CA19-9 水平下降[6-8]。CA19-9 在 2 型糖尿病患者血清低水平升高可能與胰腺組織損傷和慢性炎癥有關(guān)。2 型糖尿病患者體內(nèi)持續(xù)的高血糖狀態(tài)使正常胰腺細(xì)胞被纖維結(jié)締組織和脂肪細(xì)胞代替,淀粉樣物質(zhì)的沉積是胰腺細(xì)胞玻璃樣變性及組織壞死,有核細(xì)胞內(nèi)的糖蛋白成分如C A19-9 釋放入血,最終造成血清中CA19-9 的輕度升高[9]。

2 型糖尿病患者持續(xù)的高血糖對(duì)正常組織器官是一種慢性刺激，極易發(fā)生癌變，且2 型糖尿病患者免疫調(diào)節(jié)功能紊亂、免疫監(jiān)視功能減弱，胰腺組織的腫瘤與2 型糖尿病有相同的基因表達(dá)譜已經(jīng)被證實(shí),多項(xiàng)研究也證實(shí)2 型糖尿病患者發(fā)生腫瘤特別是胰腺癌的風(fēng)險(xiǎn)增高[6,10-14]。CA19-9 作為目前診斷胰腺癌特異性和敏感性較好的指標(biāo),定期檢查血清CA19-9 的水平，對(duì)于監(jiān)測(cè)2 型糖尿病患者腫瘤的發(fā)生有著重要的意義。本研究結(jié)果還顯示糖尿病患者NSE 水平高于健康人群, 這與其他文獻(xiàn)結(jié)果相符,考慮可能與2 型糖尿病患者周圍神經(jīng)病變的發(fā)生有關(guān), 但在不同HbAlc 水平之間NSE差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[15,16]。

綜上所述，CA19-9、NSE 在 2 型糖尿病患者血清中升高可能與胰腺組織的慢性炎癥和2 型糖尿病并發(fā)癥發(fā)生有關(guān),而血糖是否控制良好與CA19-9 的升高程度密切相關(guān)，HbAlc 可能是CA19-9 升高的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，CA19-9 可作為糖尿病患者血糖控制情況的一個(gè)參考指標(biāo)。CA19-9 在2 型糖尿病患者血清中低水平的升高可能提示血糖控制不佳，若患者血糖控制良好后，CA19-9 仍未下降或持續(xù)升高，應(yīng)做進(jìn)一步檢查排除腫瘤的發(fā)生。血清CA19-9 升高不能只考慮腫瘤的存在，應(yīng)正確對(duì)待2 型糖尿病患者血清CA19-9 的異常，在診斷疾病時(shí)不能排除2 型糖尿病的可能，避免增加患者心理負(fù)擔(dān)。