血清DEC1、HMGB1及Ang II水平與帕金森病認知功能障礙及預后的相關性研究

陳建明，黃鸝麗，宋小娜，鹿濱麒

（南陽市第二人民醫院神經內科，河南 南陽 473000）

帕金森主要常見于老年患者,臨床表現為靜止性震顫，患者除會發生運動功能的障礙以外，還可能會出現認知功能的障礙[1]。有流行病學調查顯示,我國的帕金森患者，30%~60%均會產生不同程度的認知功能障礙[2]。分子流行病學研究顯示，帕金森病患者多是以多巴胺能神經元的丟失為主要病理基礎[3]。轉錄調節因子 （Differentiated embryochondrocyte expressed gene1，DEC1）,在人體的多種重要的組織中均有顯著的表達。在神經元生長發育以及脂質代謝過程中具有重要的作用[4]。高遷移率族蛋白1 (HMGB1)是患者炎性因子的誘導因素，人血管緊張素Ⅱ(ANGⅡ)在一定程度上反映了患者的內皮細胞損傷情況, 本研究通過血清DEC1、HMGB1 及Ang II 水平與帕金森病認知功能障礙及預后的相關性研究,為臨床治療以及治療效果評價提供科學依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院于2016 年5 月-2019 年5 月100 例治療的老年帕金森患者96 例, 患者年齡為 61~91 歲,平均年齡為（75.28±4.71）歲，男性患者54 名,女性患者42 名,文化程度小學及以下25名,初中學歷22 名，中專學歷34 名，大學專科及以上學歷15 名。根據蒙特利爾認知評估量表（Montreal cognitive assessment，MoCA）分析，MoCA 評分小于26 分則被認為具有認知障礙，MoCA 評分大于等于26 分則為正常患者，本研究中，認知障礙帕金森患者45 例，非認知功能障礙患者51 例，根據帕金森統一評分量表（UPDRS 評分），UPDRS 評分小于35 分為預后不良組,大于等于35 分患者為預后良好組，本研究中，預后良好組患者59 例，預后不良患者37 例。所有患者均簽署知情同意書，并經醫院倫理委員會論證通過。

納入標準：⑴所有入選患者其簡易智能精神狀態檢查量表（MMSE）評分[5]均小于 24 分,⑵對其Bech-Rafaeelsen 躁狂量表（BRSE）[6]進行評分均大于10 分，⑶患者肝腎功能無異常,⑷在核磁共振檢查中均未發現其腦部血管異常以及腦部疾病所致的精神障礙, ⑸所有患者均無意識障礙和表達障礙, ⑹所有患者均無其他外傷性疾病所致智力障礙。患者排除標準⑴有嚴重心臟疾病或肝腎等臟器功能性障礙疾病的患者；⑵伴有惡性腫瘤患者。

1.2 研究方法 對所有患者進行靜脈采集血液4ml，3500r/min 離心 15min,取上清液，采用 ELISA分析方法對患者的血清DEC1、HMGB1 及Ang II水平進行分析。分析不同預后以及不同認知功能障礙患者的血清 DEC1、HMGB1 及 Ang II 水平之間的差異, 采用logistic 分析對患者的認知功能障礙影響因素進行分析, 采用spearman 相關性分析對患者的血清 DEC1、HMGB1 及 Ang II 水平與認知狀態以及雨后情況的相關性進行分析。

1.3 觀察指標

1.3.1 一般資料比較 分別對不同認知狀態以及預后患者的年齡、性別、文化程度、MoCA 評分以及UPDRS 評分之間的差異進行比較。

1.3.2 不同預后以及認知功能患者血清DEC1、HMGB1 及 Ang II 水平比較。

1.3.3 血清 DEC1、HMGB1 及 Ang II 水平與 UPDRS 評分、MoCA 評分的相關性分析 采用spearman 相關性分析, 對血清 DEC1、HMGB1 及 Ang II水平與 UPDRS 評分[7]、MoCA 評分[8]的相關性進行分析。

1.3.4 帕金森患者認知障礙的多因素logistic 分析分別對有差異性指標患者的帕金森患者認知障礙因素進行分析。

1.4 統計學方法 文中數據均采用SPSS22.0 軟件進行匯總分析。其中計量資料以均數±標準差表示，計數數據采用[(n)]%,表示，采用卡方檢驗，P<0.05 為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 一般資料比較 不同認知狀態以及預后帕金森患者的性別、年齡、文化程度之間的差異無統計學意義（P＞0.05），認知功能障礙組患者以及預后不良組患者的MoCA 評分高于無 認知功能障礙組患者以及預后良好組，UPDRS 評分低于無認知功能障礙組患者以及預后良好組患者，差異具有統計學意義（P＜0.05），見表1。

2.2 不同預后以及認知功能障礙患者血清DEC1、HMGB1 及Ang II 水平比較 認知功能障礙組患者以及預后不良組患者的血清 DEC1、HMGB1 及Ang II 水平顯著高于非認知功能障礙組患者以及預后良好組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

2.3 血清 DEC1、HMGB1 及 Ang II 水平與 UPDRS評分、MoCA 評分的相關性分析 通過分析，血清DEC1、HMGB1 及 Ang II 水 平 分 別 與 UPDRS 評分、MoCA 評分呈現正相關、負相關,差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

2.4 帕金森患者認知障礙的多因素logistic 分析通過對帕金森患者認知功能的危險因素多因素分析，血清 DEC1、HMGB1 及 Ang II 均為帕金森認知功能的獨立危險因素,差異存在統計學意義（P＜0.0 5），詳見表4。

3 討論

帕金森是臨床常見的老年性神經系統退行性疾病之一。隨著患者神經系統的退行性變，患者極有可能產生認知障礙。當一系列神經系統疾病，機體內的生化指標也發生了相應的變化[9]。

表1 一般資料比較

表2 不同預后以及認知功能患者血清DEC1、HMGB1 及Ang II 水平比較

表3 血清 DEC1、HMGB1 及 Ang II 水平與UPDRS 評分、MoCA 評分的相關性分析

表4 logistics 多因素分析

血清DEC1 是臨床BHLH 家族的重要組成部分之一。在人體的神經元生長發育，直指代謝以及細胞增殖分化過程中具有一定的作用。有分子生物學研究認為。DEC1 在各種外界刺激，例如缺氧，生長因子，激素以及感染等情況下，通過對患者的細胞凋亡,分化以及脂質代謝,晝夜節律，缺氧等反應的調節，影響患者的神經系統的發育。同時國外研究顯示[10], DEC1 與患者的多巴胺能神經的發生和發展相關,其主要存在于患者的中樞神經系統不同的腦區,該因子的轉錄不僅與神經元細胞的可塑性相關[11],同時與其分化以及成熟密切相關。通過對患者的血清DEC1 分子的研究顯示。帕丁森認知障礙患者以及預后不良患者的血清DEC1 指標顯著升高，同時通過對UPDRS 評分、MoCA 評分相關性分析顯示，分別與其呈現密切相關[12]。朱朱等[13]在轉錄因子DEC1 在多巴胺能神經元凋亡中的作用，動物實驗中顯示，轉錄因子DEC1 缺失動物可通過對caspase3 活性的影響,影響小鼠的中腦黑紙致密部多巴胺能神經元細胞的凋亡,與本研究相互印證。

在帕金森病的病理學分析中。高遷移率族蛋白B1 介導的信號通路在神經性退行性疾病中的炎性反應是其病理基礎。該物質主要通過對患者的晚期糖化冬末產物以及toll 受體信號傳導通路，參與神經元細胞的炎癥反應,最終導致患者的帕金森疾病的發生與發展。本研究中通過對患者的相關性分析顯示,隨著患者認知功能障礙的提升以及不良預后情況的增加，其含量顯著升高。提示，主要通過對神經元細胞炎性反應長度的增加,破壞患者的神經元細胞完整性, 最終導致患者的運動障礙,進而引發其腦部黑質致密部和紋狀體的神經元變性。陳艇等[14]通過帕金森病患者血清HMGB1 的分析中指出，HMGB1 在不同的帕金森疾病分期呈現正相關,可以作為患者發病和分期的臨床參考依據，與本研究相互印證。

有研究證實,在帕金森疾病患者的多巴胺能細胞中，血管緊張素主要通過對患者NADPH 氧化酶介導的氧化應急反應的增強,誘導患者多巴胺能細胞的凋亡。同時可顯著對患者的CATH.a 多巴胺能細胞內的ros 含量升高[15]，引發患者的多巴胺能細胞凋亡。在本研究中通過對患者的血管緊張素的分析顯示,隨著患者認知功能障礙的提升以及預后不良風險的增加,患者的血管緊張素水平呈現明顯上升趨勢,同時通過對患者血管緊張素對于認知功能障礙以及預后不良風險的相關性分析檢測。血管緊張素分別于患者的認知障礙以及預后不良情況呈現顯著相關性，與以上研究相互印證。

通過對帕金森患者的認知障礙多因素分析顯示，血清 DEC1、HMGB1 及 Ang II 均為帕金森認知功能的獨立危險因素,提示在臨床工作中可以根據患者的血清DEC1、HMGB1 及Ang II 及早進行認知功能預測。及時開展干預,避免不良事件的發生。延緩患者的神經元細胞凋亡狀況,提升患者生命質量。

綜上所述，血清 DEC1、HMGB1 及 Ang II 分別于患者的認知障礙功能以及預后不良情況呈現顯著相關,在臨床治療中，可將血清DEC1、HMGB1 及Ang II 為患者預后不良以及認知功能障礙的重要參考依據。