PS2，E-Cad癌變組織表達與中晚期乳腺癌治療及預后的相關性分析

郭廣成，段馨，李林，王芳，張連平

（鄭州大學第一附屬醫院乳腺外二科，河南 鄭州 450052）

乳腺癌是我國女性最常見的惡性腫瘤，自2011 年以來發病率呈逐年上升的趨勢[1]。早期乳腺癌患者如進行及時治療，預后良好，可明顯改善患者的生活質量[2]。但由于我國對乳腺癌的重視程度及早期篩查認識的不足,乳腺癌患者確診時往往已處于中晚期，給臨床治療帶來了極大的挑戰[3]。中晚期乳腺癌患者的治療往往不同于早期治療，但仍沒有統一標準的治療方案。處于中晚期的患者大多出現了遠隔轉移或復發等臨床癥狀,并且會對常用化療藥物產生一定的耐藥反應,這都將大大影響患者的治療效果[4]。近年來隨著乳腺癌研究的不斷深入，人們普遍認為乳腺癌存在異質性，對其治療的個體化和精準化要求更高[5]。研究報道，乳腺癌的治療效果和預后情況與患者激素相關蛋白、粘附蛋白的水平有關,其中E-鈣粘附蛋白（E-cadherin，E-Cad） 和雌激素調節蛋白PS2 均是乳腺癌患者內分泌治療的重要指標[6]。因此，本研究針對E-Cad、PS2 在癌變組織表達與中晚期乳腺癌治療效果及預后的相關性進行探究，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 根據如下納入標準和排除標準收集來我院就診的乳腺癌患者86 例，患者均經過病理診斷確診,并隨訪5 年以上。86 例患者均為女性,年齡為 33~71 歲，平均年齡（44.16±10.38）歲；根據2012 年《WHO 乳腺腫瘤組織學分類》將患者進行組織學分型和分級[7]，其中硬癌2 例，浸潤性小葉癌5 例，髓樣癌4 例，浸潤型導管癌75 例等，組織學分級包括Ⅱ期48 例，Ⅲ期38 例；根據UICC 第7版乳腺癌TNM 分期方案將患者進行TNM 分期[8]，其中Ⅱ期45 例，Ⅲ期28 例，Ⅳ期13 例。

納入標準：⑴患者均經過組織病理學檢查，確診為乳腺癌；⑵患者均無其他惡性腫瘤病史；⑶患者均為TNM 分期Ⅱ-IV；⑷患者的精神狀況正常可以配合治療與研究；⑸患者及家屬了解治療風險和研究內容，簽署知情同意書。

排除標準：⑴妊娠期患者；⑵患者合并有嚴重的心腦血管及肝腎功能障礙疾病；⑶患者意識不清或存在精神疾病；⑷患者已出現遠隔轉移或合其他惡性腫瘤。

1.2 方法

1.2.1 實驗方法 將所有患者的腫瘤組織進行常規石蠟包埋后連續切片，采用免疫組織化學的方法，對腫瘤組織切片中的E-Cad、PS2 表達水平進行檢測。所采用的PS2、E-Cad 單克隆抗體、免疫組化試劑盒以及DAB 顯色試劑盒均購自福州邁新生物公司。免疫組化的實驗步驟按照說明書進行，切片進行脫蠟至水，抗原修復，血清封閉后一抗4℃過夜，二抗37℃孵育30min，DAB 顯色后,蘇木素復染，脫水透明，最后進行中性樹膠封片。

1.2.2 結果判定 PS2、E-Cad 的陽性表達均位于細胞核，陽性細胞呈棕褐色細顆粒狀，當確認其染色定位正確后，認為其表達呈陽性。采用光學顯微鏡隨機計數1000 個腫瘤細胞中的陽性細胞百分比。當陽性細胞百分比低于10%且染色極淺時為陰性（－）；陽性細胞百分比大于10%低于25%，染色淡黃色時為（＋）;陽性細胞百分比大于25%低于50%，染色棕黃色時為（＋＋）；陽性細胞百分比大于50%，染色棕褐色時為（＋＋＋）。

1.2.3 療效判定標準 按照1981 年世界衛生組織（WHO）實體瘤療效評定標準[9]，評估患者治療后6周的治療效果,對比穩定(SD)患者和疾病進展 (PD)患者的E-Cad 和PS2 水平的差異，認為SD 患者為治療有效。

1.3 統計學處理 數據采用SPSS22.0 統計軟件進行處理，計數資料采用率（%）表示，以 χ2檢驗，P＜0.05 為差異具有統計學意義。

2 結果

本研究結果顯示，86 例乳腺癌患者的癌變組織中PS2、E-Cad 的表達與乳腺癌患者的治療效果、腫瘤大小、TNM 分期、組織學分級、淋巴結轉移情況等方面均存在明顯的相關性，E-Cad 與PS2的表達陽性率在SD 與PD 患者間存在差異，SD 患者的陽性率明顯高于PD 患者，差異有統計學意義(P＜0.05)；腫瘤大小≤2cm 患者的 E-Cad 與 PS2 的表達陽性率明顯高于腫瘤大小＞2cm 的患者，差異有統計學意義(P＜0.05)；TNM 分期為Ⅱ期患者的E-Cad 與PS2 表達陽性率明顯高于Ⅲ、Ⅳ期患者，差異有統計學意義（P＜0.05）；組織學分期Ⅱ期患者的E-Cad 與PS2 表達陽性率明顯高于Ⅲ期患者，差異有統計學意義（P＜0.05）；發生淋巴結轉移患者的E-Cad 與PS2 表達陽性率明顯低于未發生轉移的患者，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

3 討論

乳腺癌是發生在乳腺上皮的惡性腫瘤，99%的乳腺癌患者為女性，僅有1%的患者為男性。由于乳腺在維持人體生命活動中并未起到至關重要的作用，原位乳腺癌并不可怕，不會對患者的生命造成威脅。乳腺癌細胞已失去了正常的細胞特征，細胞與細胞間連接不緊密，易發生脫落，癌細胞一旦脫離原位，可以進入血液或淋巴液至全身部位，形成遠處轉移進而威脅患者的生命[10]。目前，全球范圍內乳腺癌的發病率均呈上升趨勢,我國雖不是乳腺癌的高發國家，但乳腺癌在我國的形勢不容樂觀，近年我國的乳腺癌發病率增長速度明顯加快，引起了我國研究人員的廣泛關注[11]。

表1 乳腺癌組織中PS2、E-Cad 的表達與治療效果及預后相關因素的關系

近年來，隨著乳腺癌治療方案的不斷更新，我國乳腺癌患者的死亡率有了明顯降低的趨勢[12]。早期乳腺癌患者的療效與預后較好,但中晚期患者則沒有確切的治療方案，預后也較差，大多數患者由于已出現了遠處轉移，大大增加了死亡的風險，治療困難[13]。有研究報道，乳腺癌患者的一些激素相關蛋白、粘附蛋白的陽性表達存在一定差異，其年齡、腫瘤大小、淋巴結轉移、組織分型等也不盡相同,因此探究這些蛋白的表達水平與乳腺癌治療及預后的關系尤為必要[14]。文獻報道，E-Cad 的表達下調或者功能缺失會促進乳腺癌細胞的增殖和轉移，其表達陽性的患者生存率更高，目前逐漸作為乳腺癌預后的獨立指標應用于臨床[15]。PS2 是一種依賴于雌激素受體的蛋白,研究認為PS2 作為一種抑癌蛋白發揮作用，對損傷組織起到修復作用，而其在乳腺癌預后中的臨床價值仍需要進一步研究[16]。因此，乳腺癌患者如同時進行 PS2、E-Cad 檢測，具有一定的臨床參考價值。

本研究結果顯示，86 例乳腺癌患者的癌變組織中PS2、E-Cad 的表達與乳腺癌患者的治療效果、腫瘤大小、TNM 分期、組織學分級、淋巴結轉移情況等方面均存在明顯的相關性，E-Cad 與PS2的表達陽性率在SD 與PD 患者間存在差異，SD 患者的陽性率明顯高于 PD 患者（P＜0.05）;腫瘤大小≤2cm 患者的E-Cad 與PS2 的表達陽性率明顯高于腫瘤大小＞2cm 的患者（P＜0.05）,差異顯著；TNM分期為Ⅱ期患者的E-Cad 與PS2 表達陽性率明顯高于Ⅲ、Ⅳ期患者（P＜0.05）；組織學分期Ⅱ期患者的E-Cad 與PS2 表達陽性率明顯高于Ⅲ期患者(P＜0.05)；發生淋巴結轉移患者的 E-Cad 與PS2 表達陽性率明顯低于未發生轉移的患者，P＜0.05 為差異有統計學意義。

綜上所述，E-Cad、PS2 在癌組織中的表達與乳腺癌的進程密切相關, 對E-Cad、PS2 的表達進行檢測可以有助于判斷乳腺癌的治療及預后情況，為乳腺癌的臨床治療提供重要的理論依據。