仙靈骨葆膠囊聯合PKP治療絕經后骨質疏松性腰椎壓縮骨折的短期效果

(焦作市中醫院骨科，河南 焦作 454000)

腰椎壓縮骨折是臨床常見骨折類型，目前以外科手術治療為主，且隨脊柱微創技術發展與完善，經皮椎體后凸成形術(PKP)因具其創傷小、術后恢復快及生物力學性質良好等優勢，成為治療腰椎壓縮骨折的重要術式[1-2]。但研究發現，對于絕經后女性患者，因普遍存在骨質疏松癥，患者骨密度低，單純手術治療效果不理想，因此術后抗骨質疏松治療對改善患者術后腰椎功能、緩解腰背疼痛等具有重要作用[3]。中醫在骨科疾病治療中積累了豐富經驗，也具有獨特優勢，中醫古籍雖無有關骨質疏松病名記載，但根據其癥狀、體征將其歸于“骨枯”、“骨痿”范疇，并指出肝腎不足、瘀血阻絡為本病主要病因病機，指出其治療應遵循滋補肝腎、通氣活血、強筋健骨的原則[4-5]。而仙靈骨葆膠囊具有滋肝補腎、活血通絡、強筋健骨的功效。本研究旨在探討仙靈骨葆膠囊聯合經PKP治療絕經后骨質疏松性腰椎壓縮骨折患者的短期效果。現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2014年1月—2018年2月于我院確診為絕經后骨質疏松性腰椎壓縮骨折的患者108例，按照治療方法的不同分為觀察組與對照組，每組54例。觀察組平均年齡為(61.02±4.11)歲；平均絕經年限為(10.68±2.32)年；骨折節段：L2 18例,L3椎22例,L4 14例；骨折原因：交通意外傷23例，跌摔傷20例，不明原因11例；并發癥：冠心病13例，糖尿病17例，其他8例。對照組平均年齡(62.17±4.36)歲；平均絕經年限(11.24±2.29)年；骨折節段：L2 20例,L3椎21例,L4 13例；骨折原因：交通意外傷24例，跌摔傷18例，不明原因12例；并發癥：冠心病15例，糖尿病16例，其他9例。兩組患者年齡、絕經年限、骨折節段、骨折原因、并發癥比較差異無顯著統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經過我院倫理委員會審核同意，并且所有患者均簽署知情同意書。

1.2 患者的納入和排除標準

納入標準：①影像學檢查確診為單節段腰椎壓縮骨折，骨密度測試顯示骨質疏松者；②絕經后女性；③無PKP禁忌證者；④無精神疾病或認知障礙者；⑤患者知情同意本研究。排除標準：①合并胸椎骨折或多節段骨折者；②合并嚴重內科疾病或有凝血障礙者；③合并惡性腫瘤疾病者；④過敏體質者；⑤依從性差，術后不遵醫囑用藥者。

1.3 治療方法

兩組患者均常規進行PKP治療，術后對照組口服鈣爾奇D片(美國惠氏制藥有限公司，國藥準字H10950029)600 mg/d以及阿侖磷酸鈉片(中國醫藥研究開發中心有限公司，國藥準字H20103683)10 mg/d，連續治療6個月；觀察組患者在對照組的基礎上再口服仙靈骨葆膠囊(國藥集團同濟堂(貴州)制藥有限公司，國藥準字Z20025337)，每次3粒(每粒裝0.5 g)，每天2次，連續服用6周。

1.4 觀察指標及評測方法

分別于術前及術后3、6個月對兩組患者的骨密度、中醫證候積分、腰椎功能及疼痛情況及血清中骨保護素(OPG)以及核因子κB受體活化因子配體(RANKL)水平進行檢測或評估，并記錄治療期間患者不良反應發生情況。①骨密度測量。以雙能X線吸收測定法(儀器采用美國Hologic公司生產的雙能X線骨密度儀)測量患者的骨密度，測量椎體為病椎相鄰椎體；②中醫證候積分。對骨質疏松性骨折患者的臨床癥狀(包括疼痛、腫脹、肢體酸軟、神疲乏力、腰膝酸痛等)進行分級量化評分，滿分24分，分值越高癥狀越嚴重[6]；③腰椎功能及疼痛評分。采用日本骨科協會(JOA)評分評估患者的腰椎功能，總分29分，分值越高腰椎功能越好[7]；采用視覺模擬評分法(VAS)評估患者的腰背疼痛情況，滿分10分，分值越高疼痛越明顯[8]。④血清骨代謝指標水平檢測。于清晨空腹狀態下采集患者外周靜脈血，以酶聯免疫吸附法檢測血清中OPG、RANKL水平，使用美國Bio-RAD公司550型酶標儀，試劑盒購自上海慧穎生物科技有限公司。⑤不良反應，包括腹脹、惡心、頭暈，計算兩組患者術后治療期間不良反應發生情況。

1.5 統計學方法

2 結 果

重復測量設計的方差分析結果顯示，時間、組別以及時間與組別均對患者骨密度、中醫證候積分、JOA評分、VAS評分及血清中OPG、RANKL水平有明顯的影響(F組別=5.36～11.15，F時間=4.85～9.58，F時間·組別=5.31～8.02，P<0.05)；與術前相比，術后3、6個月觀察組以及對照組骨密度、JOA評分及血清中OPG水平明顯增高(F=6.10～9.20，P<0.05)；與術前相比，術后3、6個月觀察組、對照組中醫證候積分、VAS評分及血清中RANKL水平明顯降低(F=4.15～10.34，P<0.05)；術后3、6個月觀察組中醫證候積分、骨密度、VAS評分、JOA評分及血清中RANKL、OPG水平與對照組比較，差異有顯著性(F=2.69～5.11，P<0.05)。結果見表1～3。

治療期間觀察組出現腹脹3例，惡心2例，不良反應構成比為9.26%，對照組出現腹脹2例，惡心、頭暈各1例，不良反應構成比為7.41%，兩組比較差異無顯著性(P>0.05)。兩組患者所有不良反應均很輕微，給予對癥處理后癥狀緩解。

表1 兩組間及治療前后骨密度及骨質疏松中醫證候積分比較

表2 兩組間及手術前后JOA及VAS評分比較

表3 兩組間及手術前后血清中OPG、RANKL水平比較

3 討 論

近年受多種因素影響，骨質疏松癥罹患者逐漸增加，隨之導致的骨質疏松性骨折發生率亦有明顯增高的趨勢，嚴重影響患者身心健康，增加家庭經濟負擔[9-11]。絕經后女性是骨質疏松多發群體，由于絕經后雌激素降低，導致蛋白質合成減少，骨基質生成不足，并致使成骨細胞功能下降，故絕經后女性雌激素缺乏是造成骨質疏松的主要原因[12-14]。

目前，手術仍是臨床治療腰椎壓縮骨折的重要手段[15-17]。生物力學研究發現，PKP可有效增加椎體最大抗壓負荷，恢復椎體高度，且在恢復椎體剛度方面具有顯著優勢[18-20]。但考慮絕經后單節段腰椎壓縮骨折患者骨質疏松特性，應該對PKP術后抗骨質疏松治療高度重視。西醫治療骨質疏松以阿侖膦酸鈉聯合鈣爾奇D為主，但是效果不夠理想，且長期服用西藥副作用大，不利于患者預后改善[21-23]。而中醫在骨質疏松治療方面有著豐富經驗與獨特優勢，越來越得到臨床重視。

中醫將骨質疏松歸于“骨痿”、“骨枯”等范疇，認為肝腎與筋骨關系密切。此外，氣血對骨骼的滋養是維持其正常形態與功能的關鍵，故骨骼強健依賴氣血充養，瘀血阻絡，脈絡不通致骨失所養發為此病。肝腎虧虛，瘀血阻絡是骨質疏松主要病因病機，故治療應以滋補肝腎、活血通絡為治則治法，當選仙靈骨葆膠囊[24]。仙靈骨葆膠囊方由淫羊藿、續斷、補骨脂等6味中藥材組成，其中淫羊藿可補腎、益精氣、強筋骨；續斷補肝腎、續筋骨、調血脈；補骨脂補腎壯陽，主治腎虛腰痛；知母生津潤燥、清熱瀉火；丹參活血化瘀；地黃補血養陰、填精益髓。全方配伍得當，共奏滋肝補腎、活血通脈、強健筋骨之功效。現代藥理研究顯示，仙靈骨葆膠囊具有調節機體代謝、刺激骨形成、抑制破骨細胞吸收、促進纖維組織形成等多重作用，可有效提高骨密度，促進骨折早期愈合，同時對性腺也有保護作用，有利于提高體內雌激素水平[25]。

本研究在PKP術后聯合仙靈骨葆膠囊治療絕經后骨質疏松性腰椎壓縮骨折，結果顯示，術后觀察組骨密度、骨質疏松中醫證候積分、JOA及VAS評分與對照組比較，差異有顯著性，不良反應構成比無明顯差異，可見上述聯合方案療效顯著，可有效提高患者治療效果，緩解骨質疏松癥狀。

此外，近年隨著細胞分子生物學的發展，臨床發現OPG、RANKL在骨質疏松發生、發展過程中有積極的參與作用，維持二者正常表達對保證骨組織代謝平衡起著非常關鍵作用。骨代謝標志物是骨代謝過程中的產物，可以用來評價骨質含量以及骨代謝情況，OPG與RANKL以及RANK共同組成了OPG/RANK/RANKL系統，在破骨細胞分化過程中具有重要參與作用，是近幾年來骨代謝領域重要發現之一[26]。OPG為分泌型糖蛋白，對破骨細胞活性及分化起負性調節與信號傳導作用，可增高骨礦含量。RANKL是現階段臨床發現的唯一對破骨細胞分化發育有促進作用的因子，其可與受體RANK結合發揮促進破骨細胞活化、分化以及形成的生物學效應。研究發現，OPG為RANKL假受體，以其為誘餌，通過競爭性結合RANKL，阻止RANKL與RANK結合，進而阻斷二者結合引發的生物學效應，影響破骨細胞形成及骨吸收[27]。許海波等[28]研究結果也顯示，血清OPG高表達是絕經后骨質疏松患者骨折的保護因素，血清PANKL高表達則為重要危險因素。本研究中，術后觀察組患者血清OPG表達水平較術前增加，RANKL表達水平下降，與對照組比較差異有顯著性，可見PKP術后聯合仙靈骨葆膠囊治療絕經后骨質疏松性腰椎壓縮骨折，對患者骨代謝有積極調節作用，有利于抑制骨吸收，提高骨強度，故可取得顯著治療效果。

綜上，PKP術后聯合仙靈骨葆膠囊治療絕經后骨質疏松性腰椎壓縮骨折，利于增加患者骨密度、緩解骨質疏松癥狀，改善疾病治療效果，機制可能與其能調節骨密度代謝指標表達有關，安全性亦有保證。但本研究僅進行短期隨訪觀察，未行遠期隨訪，存在一定局限性，臨床仍需延長隨訪觀察時間進行進一步分析探討。