肺泰膠囊聯合抗結核西藥治療初治涂陽肺結核的臨床效果

吳先輝 易書林

[摘要]目的 探討肺泰膠囊聯合抗結核西藥治療初治涂陽肺結核的效果和安全性。方法 選取2016年1月～2018年12月在鷹潭市人民醫院鐵路分院進行治療的150例初治涂陽肺結核患者作為研究對象，通過計算機生成的隨機數，將患者隨機分為對照組（n=75）和研究組（n=75）。對照組患者予2HRZE/4HR方案，研究組患者在對照組基礎上加用肺泰膠囊治療。比較兩組患者的臨床療效;比較兩組患者的痰菌陰轉率;比較兩組患者的肺部病灶吸收、空洞閉合、臨床癥狀改善情況;比較兩組患者的不良反應總發生率。結果 研究組患者的治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。研究組患者治療2、5、6個月末的痰菌陰轉率均高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。治療后，研究組患者的肺部病灶吸收率、空洞閉合率和臨床癥狀改善率均高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。研究組患者的病灶吸收時間、空洞閉合時間及臨床癥狀改善時間均短于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。兩組患者的不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論 肺泰膠囊聯合抗結核西藥治療初治涂陽肺結核的效果確切，安全性好，肺泰膠囊可作為初治涂陽肺結核的輔助治療方法。

[關鍵詞]肺泰膠囊;肺結核;痰菌陰轉;不良反應

[中圖分類號] R521? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-4721（2020）5（a）-0137-04

Clinical effect of Feitai Capsules combined with Western antituberculosis drug in the treatment of preliminary smear-positive pulmonary tuberculosis

WU Xian-hui1? ?YI Shu-lin2

1. Yingtan Center for Disease Control and Prevention， Jiangxi Province， Yingtan? ?335000， China; 2. Department of Infectious Diseases， Yingtan People′s Hospital （Railway Branch）， Jiangxi Province， Yingtan? ?335000， China

[Abstract] Objective To investigate the effect and safety of Feitai Capsules combined with Western antituberculosis drug in the treatment of preliminary smear-positive pulmonary tuberculosis. Methods From January 2016 to December 2018， 150 patients with newly diagnosed smear-positive pulmonary tuberculosis who were treated in the Yingtan People′s Hospital （Railway Branch） were selected as the research subjects. The patients were randomly divided into the control group （n=75） and study group （n=75） using computer-generated random number. In the control group， 2HRZE/4HR regimen was used， while in the study group， Feitai Capsules on the basis of the control group were added. The clinical efficacy of the two groups was compared. The sputum negative conversion rate of the two groups was compared. The lung lesion absorption， cavity closure and clinical symptom improvement were compared between the two groups. The total incidence of adverse reactions was compared between the two groups. Results The total effective rate in the study group was higher than that in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The sputum negative conversion rate in the study group was higher than that in the control group at the end of 2， 5， and 6 months treatment， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the lung lesion absorption rate， cavity closure rate， and clinical symptom improvement rate in the study group were higher than those in the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The lesion absorption time， cavity closure time and clinical symptom improvement time of patients in the study group were all shorter than those in the control group， with statistically significant differences （P<0.05）. There was no statistically significant difference in the total incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion Feitai Capsules combined with Western antituberculosis drug for the treatment of smear-positive pulmonary tuberculosis are effective and safe. Feitai Capsules can be used as an adjuvant treatment for preliminary smear-positive tuberculosis.

[Key words] Feitai Capsules; Tuberculosis; Sputum negative conversion rate; Adverse reactions

結核病雖然是一種影響人類數千年的古老疾病，但仍然是一個巨大的全球公共衛生威脅[1]。2016年，估計有1040萬新發結核病患者和170萬例結核相關死亡，這使該疾病成為全球第九大死因，另外，耐藥結核病在過去十年中也不可避免地增長，估計有60萬新病例對利福平產生耐藥性，其中49萬例對利福平和異煙肼具有耐藥性，這些無不強調了肺結核初治的重要性[2-3]。目前，西醫治療肺結核以短期、規范聯合用藥為主，但其治愈率仍難以滿足臨床要求，且不良反應的發生嚴重影響了患者的治療積極性和依從性[4-5]。因此，本研究選取在鷹潭市人民醫院鐵路分院進行治療的150例初治涂陽肺結核患者作為研究對象，以肺泰膠囊聯合2HRZE/4HR化療方案進行治療，考察患者的療效評價，旨在探討肺泰膠囊聯合抗結核西藥治療初治涂陽肺結核的效果和安全性，為尋找和開發毒副反應較小的抗結核中藥制劑提供依據，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2016年1月～2018年12月在鷹潭市人民醫院鐵路分院進行治療的150例初治涂陽肺結核患者作為研究對象，通過計算機生成的隨機數，將患者隨機分為對照組（n=75）和研究組（n=75）。對照組中，男40例，女35例;年齡35～65歲，平均（45.22±15.17）歲;有吸煙史患者31例;合并空洞患者30例。研究組中，男39例，女36例;年齡32～60歲，平均（44.34±13.50）歲;有吸煙史患者32例;合并空洞患者29例。兩組患者的性別、年齡、吸煙史、合并空洞情況等一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經鷹潭市人民醫院鐵路分院醫學倫理委員會審核及同意，患者均知曉本研究情況并簽署知情同意書。

納入標準：所有入選患者均符合《中國結核病防治規劃實施指南》中的診斷標準[6]：痰涂片陽性患者;X線或胸部CT提示肺內活動性病灶，含或不含空洞患者。

排除標準：①合并嚴重的心、肝等主要臟器疾病患者;②合并血液系統疾病或自身免疫病患者;③患有精神疾病、精神發育遲滯等原因難以配合研究方案實施患者;④妊娠期和哺乳期女性。

1.2研究方法

對照組患者使用2HRZE/4HR方案進行治療，抗結核藥物：利福平膠囊（廣西兩面針億康藥業股份有限公司，國藥準字H45020206，生產批號20145135），0.45 g/次，1次/d;異煙肼片（天津福元藥業有限公司，國藥準字H34020387，生產批號20134231），0.3 g/次，1次/d;鹽酸乙胺丁醇片（山西和豐大來制藥有限公司，國藥準字H14020021，生產批號20153342），0.75 g/次，1次/d、吡嗪酰胺片（內蒙古海天制藥有限公司，國藥準字H15020260，生產批號20163102），0.5 g/次，3次/d，連續治療6個月作為1個療程。

研究組患者在對照組基礎上加用肺泰膠囊（蕪湖綠葉制藥有限公司，國藥準字Z20133021，批號20160 352），2.5 g/次，3次/d。連續治療6個月作為1個療程。

1.3觀察指標及評價標準

比較兩組患者的臨床療效;比較兩組患者的痰菌陰轉率;比較兩組患者的肺部病灶吸收、空洞閉合、臨床癥狀改善情況;比較兩組患者的不良反應總發生率。

入組時患者痰菌培養均為陽性，治療2、5、6個月末進行痰涂片檢查，每個月末進行胸部CT檢查，每個月進行肝腎功能及血尿常規檢查。觀察并記錄治療中兩組患者的病情變化情況和不良反應發生情況。①痰菌陰轉率：連續2個月痰涂片檢查發現痰菌轉陰并不再轉陽者，判讀為痰菌轉陰。痰菌陰轉率=痰菌陰轉例數/總例數×100%。②病灶變化情況判定標準[7]，具體如下。完全吸收：病灶完全吸收;顯著吸收：病灶吸收在原病灶二分之一及以上但并未完全吸收;病灶不變：病灶大小無明顯變化或吸收不足二分之一;病灶惡化：病灶面積增大或在其他肺葉出現新病灶。病灶吸收率=（完全吸收+顯著吸收）例數/總例數×100%。③空洞變化判定標準[7]，具體如下。空洞閉合：空洞閉合或消失;空洞縮小：空洞直徑不足原空洞50%及以下但并未閉合或消失;空洞不變：空洞直徑縮小或增大不足原病灶50%;增大：空洞直徑增加至原空洞1.5倍以上。空洞閉合率=（空洞閉合+空洞縮小）例數/總例數×100%。④臨床癥狀判定標準，具體如下。治療1個月后患者的咳嗽、咳痰、咯血、發熱、乏力、盜汗和納差等臨床癥狀基本緩解或消失判定為臨床癥狀改善。臨床癥狀改善率=癥狀改善例數/總例數×100%。⑤不良反應判定標準：胃腸道反應是指，惡心嘔吐、腹痛腹瀉等;變態反應是指，皮疹、紅斑、皮膚瘙癢等;肝損傷表現是指，肝功能檢查發現轉氨酶及總膽紅素升高等;血液反應是指，白細胞及粒細胞下降等;痛風樣關節炎是指，尿酸升高或肌肉酸痛等。不良反應總發生率=不良反應發生例數/總例數×100%。

1.4療效評價標準

治療6個月后，參照《肺結核診斷和治療指南》[8]，判定比較兩組患者的療效。顯效：細菌培養物正常，病灶吸收>60%，痰菌轉陰;有效：細菌培養物正常，30%≤病灶吸收≤60%，痰菌轉陰;無效：細菌培養物異常，病灶吸收<30%，痰菌未轉陰。治療總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。

1.5統計學方法

采用SPSS 21.0統計學軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗;計數資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組患者臨床療效的比較

治療6個月后，研究組患者的治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者治療2、5、6個月末痰菌陰轉率的比較

治療5、6個月末，兩組患者的痰菌陰轉率均高于本組治療2個月末，差異有統計學意義（P<0.05）。研究組患者治療2、5、6個月末的痰菌陰轉率均高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患者肺部病灶吸收率、空洞閉合率及臨床癥狀改善率的比較

治療后，研究組患者的肺部病灶吸收率、空洞閉合率和臨床癥狀改善率均高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表3）。

2.4兩組患者病灶吸收時間、空洞閉合時間及臨床癥狀改善時間的比較

治療后，研究組患者的病灶吸收時間、空洞閉合時間及臨床癥狀改善時間均短于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表4）。

2.5兩組患者不良反應總發生率的比較

兩組患者的不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）（表5）。

3討論

由細菌病原體結核分枝桿菌引起的結核病，仍然是發展中國家人口死亡的主要原因，全球大約1/3的人口仍然受到感染，2017年有1000萬新病例正式報告給世界衛生組織[9-10]。目前，最好的結核病一線治療策略是直接觀察治療，短期療程，包括異煙肼、利福平、吡嗪酰胺和乙胺丁醇在內的抗生素治療方案，為期6～9個月，并在前2個月的強化治療期間對患者進行癥狀、肝腎功能等多方面監測[11]。然而，由于較長的治療時間和不良反應的發生，患者的依從性大大降低，導致療程中斷甚至治療失敗，這也導致了耐多藥結核病的出現，代表了它對全球公共衛生和經濟增長的持續威脅[12]。隨著對結核分枝桿菌的抗微生物抗性增加，開發有效、新穎的治療方法，已成為國際優先事項。

肺泰膠囊有苦荬菜、黃芪、北沙參、瓜蔞、太子參、百部、枇杷葉、川貝母和白芨這9種中藥材合成。在既往研究中發現，其具有抗病毒和抑制肺纖維化的作用，在抗菌、抑制炎癥反應、祛痰等多方面發揮作用，在結核治療過程中，肺泰膠囊與抗結核化療藥物的聯用可能對于改善患者癥狀、縮短治療時間具有積極意義[13]。本研究結果顯示，研究組患者的治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），研究組患者治療2、5、6個月末的痰菌陰轉率均高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），治療后，研究組患者的肺部病灶吸收率、空洞閉合率和臨床癥狀改善率均高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），研究組患者的病灶吸收時間、空洞閉合時間及臨床癥狀改善時間均短于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。提示肺泰膠囊可以有效抗結核桿菌，同時可加速痰菌陰轉、病灶吸收和臨床癥狀的改善。肺泰膠囊的抗結核桿菌作用可能與白芨及百部的使用有關，除此之外，白芨與百部還可潤肺止咳，對于癥狀改善發揮積極作用。肺泰膠囊中黃芪、北沙參等可以發揮免疫調節作用，影響巨噬細胞、T輔助細胞的功能，從而抑制病灶纖維化，加速病灶的吸收及空洞的閉合[14]。在抗結核化療藥物的基礎上，川貝母、枇杷葉等發揮清熱潤肺的作用，對于患者咳嗽、咳痰的改善具有積極意義[15]。本研究結果顯示，兩組患者的不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。提示肺泰膠囊在肺結核治療中，具有較高的安全性和有效性。

綜上所述，肺泰膠囊聯合2HRZE/4HR方案對于初治涂陽肺結核的治療效果確切，可以加速肺結核患者的痰菌陰轉，縮短病灶吸收、空洞閉合時間，有效改善臨床癥狀，同時并不會增加患者的不良反應發生率，肺泰膠囊可以作為涂陽肺結核初治的輔助治療手段在臨床推廣應用。

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（收稿日期：2019-10-09? 本文編輯：孟慶卿）