重組人工干擾素α-2b對(duì)宮頸癌的影響

徐衍東?王海燕

摘要：宮頸癌是當(dāng)代最常見的婦科惡性腫瘤。人乳頭瘤病毒（Hm an papillom avirs，HVP）感染宮頸上皮是宮頸癌的常見因素，人乳頭瘤病毒可以導(dǎo)致宮頸上皮細(xì)胞增殖的一種球形DNA病毒。臨床治療中多采用重組人工干擾素α-2b治療人乳頭瘤病毒感染。重組人工干擾素α-2b是一種有高度種族特異性的糖蛋白，對(duì)人乳頭瘤病毒起到殺傷和誘導(dǎo)白細(xì)胞生成抗病毒蛋白。重組人工干擾素α-2b可以聯(lián)合中藥或?qū)m頸環(huán)形電切除術(shù)對(duì)宮頸癌或人乳頭瘤病毒感染進(jìn)行治療，并可以提高人乳頭瘤病毒感染轉(zhuǎn)陰率和安全性。

關(guān)鍵詞：重組人工干擾素α-2b;人乳頭瘤病毒;宮頸癌

1 宮頸癌、人乳頭瘤病毒和干擾素

宮頸癌是婦科惡性腫瘤中最常見的一種，流行病學(xué)調(diào)查原位癌高發(fā)年齡一般在30～35歲，浸潤癌高發(fā)年齡一般在45～55歲，隨著年輕人作息不規(guī)律等不良習(xí)慣導(dǎo)致發(fā)病趨向年輕化。人乳頭瘤病毒（Hm an papillom avirs，HVP）感染是主要危險(xiǎn)因素;其他因素如第一次性生活過早，另外還有與人乳頭瘤病毒感染有協(xié)同作用的因素，比如吸煙、沙眼衣原體感染、滴蟲等。

宮頸癌早期沒有特別明顯的癥狀和體征，從而容易導(dǎo)致誤診或漏診。病程發(fā)展會(huì)出現(xiàn)：陰道流血，陰道分泌白色水樣或米泔樣腥臭味液體，晚期有米湯樣或膿性惡臭白帶。晚期可有貧血、惡病質(zhì)等全身衰竭癥狀。世界每年死于宮頸癌的人數(shù)大約在20萬人，我國每年死于宮頸癌的人數(shù)在3萬人左右。臨床上大多使用藥物治療，早期前五年的生存率高于90%，而不同時(shí)期的生存率約70%以上。人乳頭瘤病毒是宮頸癌的最重要的致病因素。

人乳頭瘤病毒（Hm an papillom avirs，HVP）是一種在皮膚黏膜可以使鱗狀上皮細(xì)胞增殖的球形DNA病毒。其感染途徑有多種，母嬰傳播、性傳播、醫(yī)源性傳播等。一般來說性生活女性80%感染過人乳頭瘤病毒，但是大多數(shù)人的免疫系統(tǒng)可以抵御。當(dāng)免疫功能降低時(shí)會(huì)發(fā)生人乳頭瘤病毒持續(xù)感染。當(dāng)發(fā)現(xiàn)患者感染人乳頭瘤病毒時(shí)，應(yīng)即刻進(jìn)行相關(guān)的治療，防止子宮上皮病變。今天，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)全世界共有14種高危型人乳頭瘤病毒，且與百分之九十以上的宮頸癌病變有關(guān)，幾乎所有的宮頸癌樣品中可檢測(cè)到人乳頭瘤病毒。所以防治人乳頭瘤病毒感染對(duì)宮頸癌的治療有非常關(guān)鍵的作用。

臨床中主要利用干擾素治療人乳頭瘤病毒感染。干擾素是一種具有高度種族特異性的糖蛋白，具有抗病毒、抑制細(xì)胞增殖、調(diào)節(jié)免疫及抗腫瘤的作用。重組人工干擾素α-2b對(duì)宮頸癌的影響在于對(duì)人乳頭瘤病毒的殺病毒作用，和誘導(dǎo)白細(xì)胞生成抗病毒蛋白。

2 宮頸癌的治療方法

在臨床中，關(guān)于宮頸癌的治療方法有很多種，其中重組人工干擾素α-2b不僅可以治療宮頸癌，還可以聯(lián)合用藥治療宮頸癌前病變合并人乳頭瘤病毒感染、慢性宮頸炎合并人乳頭瘤病毒感染。臨床中對(duì)于宮頸癌研究非常重要的一點(diǎn)就是發(fā)現(xiàn)了人乳頭瘤病毒感染會(huì)導(dǎo)致宮頸癌。所以治療人乳頭瘤病毒感染是治療宮頸癌必不可少的一節(jié)。

子宮頸內(nèi)皮上瘤變的病變程度主要是按照細(xì)胞異型性的改變程度以及異型細(xì)胞的分布情況將癌變劃分為三級(jí)，其中1期為輕度的不典型增生，同時(shí)也是臨床中的干預(yù)最佳時(shí)機(jī)。2期是中度的不典型增生，3期是重度的不典型增生或原位癌。子宮頸內(nèi)皮上瘤變具備兩種不同類型的生物學(xué)活性，其中一種是能夠自然消退的，另一種則是帶有癌變風(fēng)險(xiǎn)的，可能發(fā)展成宮頸浸潤癌。當(dāng)前公認(rèn)的宮頸癌篩選準(zhǔn)則是以胞學(xué)、陰道鏡以及組織病理學(xué)檢查的三階段檢查方程式為主，并結(jié)合HVP實(shí)行檢測(cè)，可以最大程度的縮小高危人群范圍，更好地實(shí)現(xiàn)早期發(fā)現(xiàn)與早期治療。大多數(shù)的子宮頸內(nèi)皮上瘤變1期患者普遍無明顯的臨床癥狀，只有部分患者帶有慢性宮頸炎的相關(guān)癥狀，大多數(shù)患者在檢查時(shí)會(huì)發(fā)生液基細(xì)胞學(xué)診斷結(jié)果異常，通過陰道鏡活檢之后可以明確組織的病理學(xué)類型從而確診。雖然大多數(shù)的子宮頸內(nèi)皮上瘤變1期患者不治療也能夠消退，但是仍然有部分患者疾病會(huì)逐漸發(fā)展成為3期，同時(shí)還有很少部分會(huì)成為浸潤癌，從而導(dǎo)致無法治療后治療效果下降。

臨床治療中使用重組人工干擾素α-2b對(duì)宮頸癌治療在于阻擊人乳頭瘤病毒，減輕人乳頭瘤病毒對(duì)宮頸上皮細(xì)胞的癌變。以達(dá)到治根的作用。重組人工干擾素α-2b在臨床治療中可以有效的使人乳頭瘤病毒轉(zhuǎn)陰。且可以聯(lián)合宮頸環(huán)形電切除術(shù)（loop electrosurgical excision procedure）對(duì)進(jìn)展期宮頸癌進(jìn)行治療，術(shù)后檢測(cè)CYFRA21-1水平下降。有研究報(bào)道了CYFRA21-1在宮頸癌輔助化療效果評(píng)價(jià)中的作用，結(jié)果顯示血清CYFRA21-1水平下降程度與腫瘤病灶縮小呈正相關(guān)，得出結(jié)論CYFRA21-1檢測(cè)可作為宮頸癌患者輔助化療效果的評(píng)估依據(jù)。

重組人工干擾素α-2b不僅可以聯(lián)合聯(lián)合宮頸環(huán)形電切除術(shù)治療進(jìn)展期宮頸癌，還可以聯(lián)合中藥共同對(duì)人乳頭瘤病毒感染經(jīng)行治療。通過中西藥互補(bǔ)，使治療副作用更小、安全性更高、轉(zhuǎn)陰率更高，中藥還可以提高身體抗感染能力，提高身體機(jī)能。有研究證實(shí)重組人工干擾素α-2b還可以使用匹多莫德聯(lián)合重組人工干擾素α-2b栓置入陰道后穹隆治療也可以提高人乳頭瘤病毒轉(zhuǎn)陰率，并使用藥安全性變高。

3 展望

綜上所述，越來越多的研究結(jié)果表明，重組人工干擾素α-2b對(duì)的宮頸癌和人乳頭瘤病毒感染治療有較好的療效。重組人工干擾素α-2b聯(lián)合其他治療方法能使治療效果更好;利用重組人工干擾素α-2b治療人乳頭瘤病毒感染和宮頸癌有廣闊的研究前景。如何使人乳頭瘤病毒轉(zhuǎn)陰率更高可能成為未來研究的重點(diǎn)。（指導(dǎo)老師：王海燕）

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（作者單位：山東協(xié)和學(xué)院）