微生態制劑聯合門冬氨酸鳥氨酸對肝性腦病患者的臨床療效及對血氨水平、血清相關因子的影響

劉永芳，楊海峰，王政，付慧杰，葛保民，石天昱

（1.唐山市傳染病醫院,河北 唐山；2.華北理工大學,河北 唐山）

0 引言

乙型肝炎病毒感染是我國引起肝硬化最主要的病因，在疾病早期，肝功能處于代償期，可無特異性臨床癥狀，隨著病情惡化，可出現上消化道出血、門靜脈血栓甚至肝性腦病等嚴重并發癥[1]。肝性腦病（Hepatic encephalopathy,HE）是由肝功能損害后引起的以代謝紊亂、中樞神經系統功失調亂綜合征，常常表現為行為、性格異常，甚至意識障礙，嚴重者可導致死亡，嚴重威脅患者生命健康[2]。臨床治療主要采取護肝、降低血氨水平、抗感染等對癥支持治療。門冬氨酸鳥氨酸是最常用的降低血氨藥物，能夠促進HE 患者意識恢復。故為探討HE 患者的有效治療，本研究采用微生態制劑聯合門冬氨酸鳥氨酸對肝性腦病患者的臨床療效及對血氨水平、血清相關因子的影響進行相關探討，并取得較好療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取 2018 年 10 月至 2019 年 12 月于唐山市傳染病醫院住院的HE 患者64 例，隨機分為對照組和病例組各32 例。其中男性41 例，女性23 例；平均年齡（56.79±10.64）歲；肝功能 Child 分級：A 級 11 例，B 級 37 例，C 級 16 例；HE 分期：I 期 3 例，II 期 29 例，III 期20 例，IV 期12 例。經統計學分析，兩組患者基數資料無統計學意義，具有臨床可比性（見表1）。

表1 兩組患者基數資料比較

1.2 納入標準

診斷標準：(1)符合《肝性腦病診斷治療專家共識》診斷標準[3]；(2)有行為異常、代謝紊亂癥狀；

排除標準：(1)肝惡性腫瘤；(2)精神異常、認知障礙患者；(3)嚴重心功能、腎功能不全患者；(4)近期有過微生態制劑服用病史及過敏病史。

1.3 治療方法

對照組給予門冬氨酸鳥氨酸（武漢啟瑞藥業有限公司生產，2.5g/ 支）10.g+10% 葡萄糖 250mL，靜脈滴注，一天2 次；病例組在對照組基礎上給予雙歧桿菌三聯活菌（內蒙古雙奇藥業股份有限公司生產，0.5g）3粒，一天3 次。兩組患者均治療1 周。

1.4 臨床療效判定及觀察指標

臨床療效判定：(1)顯效：臨床癥狀和體征有好轉，意識清醒；(2)有效：臨床癥狀和體征交較前稍緩解，處于昏迷狀態；(3)無效：臨床癥狀和體征無明顯改善，處于昏迷狀態。總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%[4]。

觀察指標：肝功能指標：ALT、AST、ALB、TBIL；血清相關指標：血氨水平、內毒素、IL-6、TNF-α。

1.5 統計學方法

采 用SPSS 20.0 軟件進行統計分析，計數資料采用χ2檢驗，以率表示，計量資料采用獨立樣本t檢驗，以表示，P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效比

病例組的總有效率為96.88%，高于對照組的78.12%，差異有統計學意義（見表2）。

2.2 肝功能指標比較

治療前兩組患者 ALT、AST、ALB、TBIL 比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；

治療后 ALT、AST、TBIL 較前降低，ALB 較前升高，且病例組肝功能改善優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（見表 3）。

表2 臨床療效比較[n(%)]

2.3 血清相關指標比較

治療前兩組患者血氨、內毒素、IL-6、TNF-α 比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后血氨、內毒素、IL-6、TNF-α 較前降低，且病例組血氨、內毒素及血清炎癥因子改善情況優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（見表 4）。

表3 肝功能指標比較

表4 血清相關指標比較

3 討論

HE 是由肝炎、肝硬化等引起的一種以常常表現為行為、性格異常，甚至意識障礙為癥狀的代謝紊亂、中樞神經系統功失調亂綜合征。目前對于HE 的發病機制尚不十分明確，主要有氨中毒假說、神經遞質的變化、錳離子假說等等，其中“氨中毒假說”處于中心地位[5]。當血氨含量升高時，將引起部分對神經功能有毒性的物質進入體內，通過體內血液循環和各種循環分支，最終通過血腦屏障引起腦神經功能紊亂，以致出現各種精神行為異常[6]。目前臨床治療主要采取護肝、降低血氨水平、抗感染等對癥支持治療。研究表明，降低血氨水平對有利于HE 患者病情恢復，可以明顯改善預后。因此對于HE 患者，早期進行血氨水平干預顯得尤為關鍵[7]。

門冬氨酸鳥氨酸是臨床用于降低血氨，治療HE 患者常有的藥物。其能夠改善肝細胞能量，促進修復，降低轉氨酶水平[8]。其次，將激活尿素合成的關鍵酶，改善三羧酸循環和尿素循環，加速氨代謝，最終達到降低血氨水平[9]。研究表明，門冬氨酸鳥氨酸可以改善HE患者血氨水平，有利于患者預后[10]。

近年來，隨著對腸道黏膜屏障的加大研究，發現HE 患者存在腸道菌群失調，微循環環境破壞，導致內毒素、血氨濃度增加[11]。研究表明，微生態制劑在改善腸道微環境、降低血氨水平等方面具有良好的作用[12]。雙歧桿菌三聯活菌是一種益生菌，對于減少腸道內毒素的產生具有十分重要的作用。研究表明，雙歧桿菌三聯活菌將與腸黏膜上皮細胞相互促進，形成對人體有益的腸道生物屏障[13-14]。孫曉[15]研究發現，微生態制劑能有效改善HE 患者的營養狀態，降低內毒素及血氨水平。本研究發現，病例組肝功能、血氨、內毒素及血清炎癥因子改善情況優于對照組。

綜上所述，表微生態制劑聯合門冬氨酸鳥氨酸可以明顯改善肝性腦病患者臨床療效，保護肝功能，降低內毒素及血氨水平，減輕炎癥反應，安全性較高，值得臨床推廣。