益氣活血湯聯合尼可地爾治療穩定性心絞痛療效及對患者T淋巴細胞亞群的影響

尹 毅,李小蘭

1.空軍第九八六醫院第五門診部(西安710061)；2.陜西省寶雞市中醫醫院(寶雞 721001)

穩定性心絞痛(Stable angina pectoris,SAP)是中老年人群中常見的冠心病類型之一，既往被稱之為勞力性心絞痛，冠狀動脈粥樣硬化斑塊導致的管腔狹窄是本病最重要的病理機制[1]。SAP患者心絞痛發作誘因、發作持續時間和發生頻率、疼痛緩解方式均較固定。雖然本病病情較為穩定，但仍然限制了患者日常運動耐量，日常生活質量受到了極大的影響，且存在向急性心肌梗死轉變的潛在風險[2]。西醫對癥治療仍是本病最主要的干預方式，雖在一定程度上可改善心絞痛癥狀，但仍有部分患者在日后發生了主要心臟不良事件。中醫藥在治療各類心血管疾病中積累了豐富的經驗。中醫藥副作用小、經濟實惠、適應癥廣泛、療效確切，深受醫患人員的青睞。本研究觀察了益氣活血湯聯合尼可地爾對SAP的療效及對T淋巴細胞亞群的影響，現報告如下。

資料與方法

1 一般資料 選擇2017年3月至2019年4月我院住院的103例SAP患者為研究對象，病例納入標準：①年齡45～75歲，診斷符合《慢性穩定性心絞痛診斷與治療指南》[3]中關于SAP診斷標準；②中醫診斷符合《中藥新藥臨床研究指導原則》[4]中關于“胸痹”的診斷標準，中醫辨證分型屬于“氣虛癥”。③加拿大心血管病學會(CCS)心絞痛分級屬于Ⅱ-Ⅳ級；④納入的患者無精神障礙或認知功能不全，可以和醫師配合完成各項檢查。排除標準：急性心肌梗死、不穩定性心絞痛、急性肺栓塞、急性心力衰竭、腦血管疾病、心包炎、嚴重感染性疾病、自身免疫系統疾病，既往有藥物過敏史者。將103例患者隨機分為兩組，觀察組51例，男27例，女24例，年齡49～75歲，平均(63.28±9.20)歲；病程3～11年，平均(5.77±2.31)年；CCS心絞痛分級為：Ⅱ級17例、Ⅲ級24例、Ⅳ級10例。對照組52例，男30例，女22例，年齡48～73歲，平均(62.50±8.91)歲；病程2～10年，平均(5.58±2.19)年；Ⅱ級18例、Ⅲ級23例、Ⅳ級11例。兩組上述一般臨床資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性?；颊呔炇鹬橥鈺?，且經本院倫理委員會批準。

2 治療方法 兩組均給予心內科常規治療，低鹽低脂飲食，注意休息，保證充足睡眠以避免勞累，戒煙戒酒、控制血壓血糖血脂等危險因素。給予阿司匹林抗血小板聚集、他汀類藥調脂、硝酸酯類藥擴冠和增加血流量、β-受體阻滯劑減慢心率和抗心肌缺血。

2.1 對照組：在以上基礎上加用尼可地爾片口服(國藥準字H41024517)，10 mg/次，3次/d。

2.2 觀察組：在對照組基礎上加用益氣活血湯，處方為黨參、黃芪各30 g，當歸15 g，郁金、紅花、生地、川芎、桃仁各12 g，茯苓、葛根、白術各10 g，甘草6 g。每日1劑，將上述中藥加入清水中煎煮濃縮為300 ml，每次150 ml分早晚兩次口服，療程均為4周。

3 觀察指標 ①臨床療效評定。按照《現代冠心病學》[5]相關療效標準進行評定。顯效：心絞痛消失或發作次數較治療前減少>70%，且心電圖ST-T恢復正常；有效：心絞痛發作次數較治療前減少>50%；且壓低的ST段回升幅度>0.05 mV，T波由倒置或低平恢復為直立；無效：未達到以上標準?？傆行?(顯效+有效)/本組病例數量×100%。②記錄兩組心絞痛程度、心絞痛發作頻率、心絞痛發作時間、硝酸甘油用量。其中心絞痛程度評定標準為：0分為無疼痛；1分為輕度疼痛，患者可忍受，但對生活質量不造成影響；2分為中度疼痛，患者需口含硝酸甘油緩解，患者生活質量受到一定影響；3分為重度疼痛，患者難以忍受，患者生活質量受到嚴重影響[6]。③記錄兩組治療前后T淋巴細胞亞群比例，包括CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平。抽取靜脈血5 ml，離心10 min(2000 r/min)后取上清液，采用美國貝克曼庫爾特CytoFLEX流式細胞檢測儀檢測。

結 果

1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率為90.20%，明顯高于對照組的71.15% (P<0.05)，見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例(%)]

注：與對照組比較，#P<0.05

2 兩組心絞痛發作情況及硝酸甘油用量比較 與治療前比較，治療后兩組心絞痛程度、心絞痛發作頻率、心絞痛發作時間、硝酸甘油用量均有明顯降低(P<0.05)，且治療后觀察組以上觀察指標改善情況明顯優于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組心絞痛發作情況及硝酸甘油用量比較

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05

3 兩組T淋巴細胞亞群水平比較 與治療前比較，兩組治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均明顯增加，CD8+水平降低(P<0.05)，且治療后觀察組CD8+水平低于對照組，其余指標高于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組T淋巴細胞亞群水平比較

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05

討 論

SAP是冠狀動脈粥樣硬化狹窄后心肌供血不足誘發的心肌缺血缺氧綜合征。此類患者心外膜冠脈血管管腔狹窄通常>70%，在情緒波動、運動勞累等誘因下，心肌細胞需氧增加，而冠脈供血供氧不足，造成心肌供氧-需氧失衡，從而導致胸痛、胸悶氣短、心悸等一系列癥狀。心電圖ST-T段改變是SAP最常見的現象之一，可反映心肌缺血的程度。相關研究表明，免疫功能紊亂在冠心病發生、發展中的作用逐漸受到臨床的重視[7-8]。T淋巴細胞按照其表面各類抗原分為CD4+、CD3+、CD8+亞群細胞。CD8+細胞可抑制機體體液與細胞免疫；CD4+和CD3+則能調節細胞免疫功能，兩類細胞通常處于拮抗狀態；CD4+/CD8+比值反應細胞免疫功能平衡性，其值減低則表示細胞免疫功能紊亂，并誘發炎性細胞因子釋放，促進冠脈粥樣硬化，加重心肌缺血，從而導致冠心病的發生[9]。而隨著冠心病病程的延長，則能進一步導致機體免疫功能受損，形成惡性循環，進一步激活炎癥反應，加速冠脈硬化和斑塊形成，不利于患者預后改善[10]。

尼可地爾是臨床首個應用的ATP敏感性鉀離子通道激活劑，該藥化學結構中含有硝酸酯基，能激活細胞內的鳥苷酸環化酶，并抑制鈣內流，降低細胞內鈣離子含量，從而發揮舒張血管平滑肌，擴張動脈血管的功效。臨床研究表明，尼可地爾可使用于痙攣性心絞痛、勞力型心絞痛、心肌梗死、心力衰竭的治療當中，且能顯著降低各類不良心血管事件的發生風險[11]。動物實驗表明，尼可地爾可顯著抑制豬心臟驟停后缺血再灌注損傷，降低氧自由基生成，改善缺血區域組織微循環和血流灌注，具有顯著心腦腎保護效應[12]。

中醫學認為SAP屬于“胸痹”、 “真心痛”等范疇。傳統中醫學指出氣為血之帥、血為氣之母，氣可行血，若氣虛則致血運行乏力，氣滯血瘀；而血瘀日久，則致血虧，亦能導致氣損。本病病機為飲食不節、七情內傷、勞累過度、年老體衰、外邪侵襲等導致臟腑功能失調，陽氣受損，久病氣虛，以致無力推動血液運行，瘀血阻滯于心脈，心肌失榮，不榮則痛而發病。氣虛血瘀證是本病最常見的中醫辨證分型，其治療策略應以益氣活血、舒經通絡、宣痹止痛為主。鑒于此，本研究采用益氣活血湯進行辨證施治取得了良好的效果，方中黨參與黃芪共為君藥，前者可養血生津、補中益氣；后者補脾益氣、提振陽氣；兩者均為補氣之良藥，氣行則血運行暢，經脈乃通；當歸屬補血之圣藥，擅長補血活血、調經止痛；紅花祛瘀止痛、活血通經；郁金亦能行氣，又能活血；桃仁擅長活血祛瘀；川芎活血行氣；生地黃養陰生津、清熱涼血；茯苓和白術合用養心利水、固表御邪；葛根生津養陰；甘草調和諸藥。現代藥理學研究證實，黃芪可擴張冠脈血管，增加血流量，保護血管內皮功能，調節血脂，抑制炎癥反應，改善心肌微循環和心肌缺血缺氧[13]。黃芪還具有良好的免疫調節功效，和葛根配伍則能顯著提高外周血CD4+/CD8+比值，從而改善T淋巴細胞亞群比例，改善機體細胞免疫功能。川芎則能改善冠脈血流灌注，改善心肌細胞能量代謝，并抑制血小板黏附聚集，降低血管內微血栓形成風險[14]。紅花可降低血液黏稠度，改善心肌微循環，并抑制動脈粥樣硬化斑塊形成[15]。

本研究結果顯示，觀察組治療總有效率明顯高于對照組。觀察組治療后心絞痛程度、心絞痛發作頻率、心絞痛發作時間、硝酸甘油用量均明顯低于對照組。觀察組治療后CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平改善情況優于對照組。提示了在尼可地爾治療SAP基礎上，加用益氣活血湯可提高臨床療效，緩解心絞痛癥狀，并調節機體T淋巴細胞亞群，改善免疫功能，有利于預后改善。