益氣化瘀通痹方治療氣陰兩虛夾瘀型糖尿病周圍神經病變療效及對患者血流動力學的影響*

代阿秋，魏淑鳳，代合炎

1.北京中醫藥大學房山醫院(北京 102400)；2.北京市海淀區四季青醫院 (北京 100097)

糖尿病是臨床常見內分泌代謝病，隨著生活水平提高和人們生活飲食習慣方式的改變，糖尿病的發病率隨之逐年上升[1]。糖尿病是一種慢性終身性代謝紊亂疾病，可累及機體多種器官及組織，引起多種并發疾病，該病為慢性病，久之則會嚴重降低糖尿病患者的生活質量[2]。糖尿病在中醫學中稱為消渴癥，對于糖尿病的治療中醫已有多年的治療經驗，有中藥內服或中醫外治等多種方法，在臨床治療上有著獨特優勢[3-4]。基于此，本研究選取我院氣陰兩虛夾瘀型糖尿病周圍神經病變患者，進行療效觀察。探討分析益氣化瘀通痹方療效及對患者血流動力學的影響。

資料與方法

1 一般資料 選取 2017年 1月至2019年1月本院收治的106例氣陰兩虛夾瘀型糖尿病周圍神經病變患者作為研究對象，隨機數字表法進行分組，均分兩組，對照組和觀察組各53例，所有患者均確診為氣陰兩虛夾瘀型糖尿病周圍神經病變。周圍神經病變診斷標準[5]：經肌電圖檢查顯示正中神經、腓神經至少有兩項神經傳導障礙；四肢或雙下肢感覺功能障礙；運動功能障礙；營養功能障礙。中醫證候(氣陰兩虛夾瘀型)診斷標準[6]：少氣懶言、神倦乏力、頭暈目眩；肢體麻木不仁、自汗、腰膝酸軟；四肢酸脹、冰涼、疼痛，以下肢為甚，入夜加劇；舌黯有瘀斑、渴不欲飲、脈細澀不利。醫院倫理委員會批準同意本次研究，且患者無藥物過敏史并簽署知情同意書。排除非糖尿病性神經病變、入院資料不全，伴有嚴重基礎心腦血管疾病、腦卒中、嚴重心肝腎障礙、傳染病、惡性腫瘤、有精神或認知障礙者。其中，對照組男31例，女22例，年齡42～67歲，平均(52.13±3.52)歲，體質量指數(BMI)23～35 kg/m2，平均(27.61±2.53)kg/m2，空腹血糖(FBG)10.6～22.7 mmol/L，平均(13.50±2.41)mmol/L，糖尿病病程4個月～16年，平均(6.28±3.18)年，周圍神經病變病程2個月至8年，平均(4.67±2.53)年；觀察組男32例，女21例，年齡41～68歲，平均(52.22±3.63)歲，體質量指數(BMI)22～35 kg/m2，平均(27.59±2.51)kg/m2，空腹血糖(FBG)10.5～ 22.9mmol/L，平均(13.50±2.41)mmol/L，糖尿病病程3個月至16年，平均(6.31±3.27)年，周圍神經病變病程3個月至8年，平均(4.58±2.72)年。兩組基本資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。

2 治療方法 兩組均接受常規治療，如：飲食控制，運動療法、皮下注射胰島及素口服降糖藥等。

2.1 對照組：給予甲鈷胺片(國藥準字：H200417

67)口服治療，3 次/d，0.5 mg/次。

2.2 觀察組：給予益氣化瘀通痹方治療，方劑組成：黃芪60 g，黃精、獨活、桂枝 、伸筋草、太子參、桃仁、紅花各15 g，當歸、水蛭、葛根、赤芍、蟲、川芎、白芍、牛膝、木瓜、地龍、伸筋草各20 g，雞血藤50 g，銀花藤、延胡索、蒲公英、威靈仙各10 g，水蛭 5 g。同時按辨證加減原則，對下肢癥狀重者加牛膝10 g，木瓜20 g。對上肢癥狀重者加桑枝20 g，桂枝 6 g。水煮取汁500 ml，1劑/d，分早晚2次溫服，兩組均持續治療12周。

3 觀察指標 ①比較治療前后炎癥因子水平。分別于治療前后清晨空腹抽取手臂靜脈血，用免疫熒光法檢測超敏 C 反應蛋白(hs-CRP)水平，用全自動生化儀檢測白細胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子(TNF-α)水平。②比較治療前后神經傳導速度。包括感覺神經和運動神經等各項神經。③比較治療前后血流動力學指標。分別在治療前后清晨空腹抽取上肢靜脈血，檢測全血黏度、血漿比黏度和纖維蛋白原等血流動力學指標。

結 果

1 兩組治療前后炎癥因子水平比較 治療前兩組炎癥因子水平比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后觀察組IL-6、TNF-α、hs-CRP水平均低于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組治療前后炎癥因子水平比較

注：與治療前相比，*P<0.05；與對照組相比，#P<0.05

2 兩組治療前后神經傳導速度比較 治療前兩組神經傳導速度比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后觀察組感覺神經及運動神經等各項神經傳導速度均高于對照組(P<0.05)。見表2。

3 兩組治療前后血流動力學指標比較 治療前兩組各項血流動力指標比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后兩組血流動力指標均發生變化，觀察組血漿比黏度、全血黏度及纖維蛋白原指數均高于對照組(P<0.05)。見表3。

表2 兩組治療前后神經傳導速度比較(m/s)

注：與治療前相比，*P<0.05；與對照組相比，#P<0.05

表3 兩組治療前后血流動力學指標比較

注：與治療前相比，*P<0.05；與對照組相比，#P<0.05

4 兩組治療前后 NSS、NDS 得分比較 治療前兩組NSS、NDS 得分比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后兩組NSS、NDS 得分均有所下降，觀察組NSS、NDS 得分均低于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組治療前后NSS、NDS 得分比較(分)

注：與治療前相比，*P<0.05；與對照組相比，#P<0.05

討 論

糖尿病即中醫“消渴”，中醫學認為糖尿病日久，病邪入絡，加之患者脾腎陽虛，病久則體內痰濁壅阻，瘀血內停，痰瘀互結則脈絡痹阻，瘀血會貫穿糖尿病及其并發癥發展全過程[10]。另外，中醫學認為糖尿病患者機體糖代謝和脂質代謝紊亂是發病的主要原因，根據各時期癥狀可分為肺熱津傷型、氣陰兩虛夾瘀型等[11]，臨床上以氣陰兩虛夾瘀型最為常見。糖尿病周圍神經病變是糖尿病最常見的慢性并發癥，中醫認為其病機在于為氣虛陰虧，瘀血阻絡[12]，故臨床治療多以活血祛瘀、益氣補氣、通痹止痛、活經通脈為主。

本研究采用益氣化瘀通痹方治療氣陰兩虛夾瘀型糖尿病周圍神經病變，結果顯示治療后觀察組IL-6、TNF-α、hs-CRP水平均低于對照組，主要是因為炎性因子的水平與糖尿病下肢血管病變呈正相關關系。hs-CRP 是一種非特異性的炎癥標志物，是亞臨床系統感染的敏感指標。可看做是動脈粥樣硬化的獨立預測因子。IL-6是一種前炎癥因子，能調節CRP 的水平，并能與胰島素發生作用從而對糖尿病及其并發癥產生影響，可直接參與糖尿病大血管病變的過程。舒士敏等[13]證實，清熱解毒藥物能更好降低CRP、IL-6水平，抑制慢性炎癥的發展，本研究采用益氣化瘀通痹，方中黃芪能改善血液循環，增強和調節機體免疫功能；赤芍具有清熱涼血、擴張血管、抗炎降脂的功效；牛膝、雞血藤可促進側支循環建立、消炎；銀花藤、蒲公英是中醫常用清熱解毒藥，消炎作用顯著；桃仁和延胡索能改善微循環，促進炎性滲出物的吸收。諸藥合用可起到改善毛細血管通透性，增加動脈血流的作用，從而有效保護血管系統降低血壓，顯著降低體內炎癥因子水平。

本研究中治療后兩組血流動力指標均發生變化，觀察組血漿比黏度、全血黏度及纖維蛋白原指數均高于對照組，主要是因為氣陰兩虛夾瘀型糖尿病患者以氣陰兩虛為本，絡脈瘀阻為標，楊亞平[14]研究發現益氣養陰活血法能明顯改善糖尿病患者空腹血糖、臨床癥狀及血液流變性異常。本研究采用益氣化瘀通痹方能夠對因治療，方中選用黃芪以減少血栓形成；地龍和水蛭是蟲類活血化瘀藥，經過現代工藝進行低溫提取、膜分離等，能提取出水蛭素和蚓激酶樣等有效成分，可周行全身，清熱通絡，抑制血小板聚集，明顯降低血中纖維蛋白原和血液黏稠度，防止血栓形成；當歸、川芎、蟲、桃仁可起活血化瘀、行氣止痛的作用；延胡索能減少血管通透性，活血行氣止痛。以川牛膝和木瓜引藥入經，共奏益氣化瘀通痹之功，明顯改善血漿比黏度、全血黏度及纖維蛋白原等血流動力指標指數。

糖尿病周圍神經病變的發生和患者神經營養因子不足、代謝異常等多因素密切相關[15]，病機復雜，中醫根據其臨床表現將糖尿病周圍神經病變歸為“脈痹”“血痹”等范疇，本研究采用的益氣化瘀通痹方中的牛膝、雞血藤、威靈仙等能提高機體耐缺氧能力，激活干細胞；赤芍具有益氣生血、抗血小板聚集的作用；黃芪可健脾補中、促進機體代謝；地龍和水蛭力專善走，可顯著通經逐瘀活絡；太子參、黃精能益氣養陰，多藥聯用，發揮益氣化瘀通痹的功效，加上中醫藥辨證論治的優勢，可有效緩解或控制糖尿病周圍神經病變發生發展。本次研究結果顯示，治療后觀察組感覺神經及運動神經等各項神經傳導速度均高于對照組，觀察組NSS、NDS 得分均低于對照組。祖國醫學認為氣陰兩虛夾瘀型糖尿病患者病位在血絡，瘀血阻絡，臨床治療中應治其標，固其本。縱觀益氣化瘀通痹方，查閱文獻[16]，總結分析，威靈仙、雞血藤、伸筋草能有效養血活血、舒筋活絡、祛瘀通痹；用赤芍、白芍以養血和血、化瘀止痛；當歸、川芎、葛根可通氣鎮痛、活血化瘀；黃芪、太子參、黃精具有補益元氣、補氣養陰、增強機體免疫力的效果；牛膝、桂枝具增加吞噬細胞能力，抗缺氧等功效，方中以黃芪為君藥，輔以溫經通脈、助陽化氣等君藥，諸藥配伍，標本兼顧，固本培元，攻補兼施，以益氣養陰治本，治標重祛瘀通絡，從而有效調節血脂代謝，保護內皮細胞功能，改善臨床癥狀，達到補血養血、益氣養陰、清熱解毒、通痹止痛、活血通絡等功效。