扶正解毒湯聯(lián)合鹽酸伐昔洛韋膠囊治療復(fù)發(fā)型口唇皰疹臨床研究

董小天

解放軍東部戰(zhàn)區(qū)空軍醫(yī)院(南京 210000)

復(fù)發(fā)型單純皰疹多見于成人，主要為HSV-Ⅰ型病毒感染所致，在原發(fā)感染消退后，受到發(fā)熱、勞累、月經(jīng)等誘因刺激于同一部位反復(fù)發(fā)作，多發(fā)于口角、唇紅附近[1]。口唇皰疹患者在進(jìn)食、刷牙時(shí)灼痛感更甚，雖病程一般不超過兩周，但影響美觀，易復(fù)發(fā)，目前尚無可治愈的藥物，經(jīng)常造成患者的痛苦和困擾。臨床單純皰疹的治療一般用西藥伐昔洛韋抗病毒，但單用該藥復(fù)發(fā)率高?，F(xiàn)選取本院96例復(fù)發(fā)型口唇皰疹患者，隨機(jī)分組研究討論分析，探討鹽酸伐昔洛韋膠囊聯(lián)合扶正解毒湯在臨床的運(yùn)用價(jià)值。

資料與方法

1 一般資料 本次研究選取2017年1月至2019年6月于我院中醫(yī)科就診的96例復(fù)發(fā)型口唇皰疹患者，經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，診斷參考《中國皮膚科常見病診療指南》[2]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)，同時(shí)復(fù)發(fā)頻率符合半年中超過3次或每2次發(fā)作間隔少于2個(gè)月。病例納入標(biāo)準(zhǔn)：①依從性好，經(jīng)本人同意，簽署知情同意書。②確診為單純皰疹患者，同時(shí)皮損發(fā)于口唇部。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有重大臟器疾病，肝腎功能不全者。②妊娠、哺乳期女性患者。③有嚴(yán)重的藥物過敏者。④依從性差，不能遵醫(yī)囑完成服藥療程的。隨機(jī)將96例患者分組，每組48例，研究組中男26例，女22例，平均年齡(41.56±2.25)歲；病程(2.18±1.40)年；復(fù)發(fā)次數(shù)(6.54±1.51)次。對照組中男18例，女30例，平均年齡(41.45±2.31)歲；病程(2.26±1.43)年；復(fù)發(fā)次數(shù)(6.71±1.65)次。每組患者的性別、年齡、臨床癥狀表現(xiàn)、病程等患者一般資料差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，兩組具有對照可比性。

2 治療方法 兩組患者均用阿昔洛韋凝膠(批準(zhǔn)文號：H2005845820)外用，每日涂抹患處6次，連用7 d。對照組采用鹽酸伐昔洛韋膠囊(批準(zhǔn)文號：H20103510,0.15 g/粒)治療，口服2粒/次，2次/d，飯前空腹服用，連續(xù)服藥7 d。研究組在對照組治療基礎(chǔ)上加用扶正解毒湯，基本處方：馬齒莧、大青葉、太子參各10 g，板藍(lán)根、白術(shù)、生地各15 g，薄荷(后下)5 g，生薏仁20 g，生甘草3 g，若口唇膿皰可加蒲公英15 g；伴疼痛劇烈可加延胡索15 g；伴氣短乏力、脈象軟弱無力者酌加大太子參用量；伴大便秘結(jié)者可加麻子仁10 g；伴夜寐不安著可加酸棗仁15 g，龍骨(先煎)20 g。用600 ml水煎煮至200 ml，早晚飯后溫服，服用8周。囑患者多食蔬菜、水果，清淡飲食，忌食辛辣肥厚之物，保持睡眠充足，適量鍛煉身體。

3 觀察指標(biāo) 對比兩組患者皰疹止痛時(shí)間、止皰時(shí)間、結(jié)痂時(shí)間、皮損愈合時(shí)間以及復(fù)發(fā)率(電話隨訪8個(gè)月)；對比兩組患者免疫功能各項(xiàng)指標(biāo)水平，用貝克曼庫爾特AU680全自動(dòng)生化分析儀采用免疫散射比濁法測定兩組患者治療前后C3、C4水平，采用質(zhì)譜流式細(xì)胞儀檢測兩組患者治療前后CD3+、CD4+、CD8+水平；對比兩組患者服藥期間不良反應(yīng)。

結(jié) 果

1 兩組癥狀緩解消失時(shí)間對比 研究組皰疹止痛時(shí)間、止皰時(shí)間、結(jié)痂時(shí)間、皮損愈合時(shí)間均短于對照組(P<0.05)；兩組均隨訪8個(gè)月，研究組復(fù)發(fā)率明顯低于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2 兩組患者治療前后T淋巴細(xì)胞亞群對比 治療前兩組CD3+、CD4+、CD8+組間比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；治療后研究組CD3+、CD4+明顯比對照組升高，CD8+明顯比對照組降低，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表1 兩組癥狀緩解消失時(shí)間對比

注：與對照組比較，#P<0.05

表2 兩組患者治療前后T淋巴細(xì)胞亞群對比(%)

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05

3 兩組患者治療前后血清補(bǔ)體C3、C4水平對比 治療前兩組C3、C4組間比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；治療后研究組血清補(bǔ)體C3、C4水平均比對照組升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后血清補(bǔ)體C3、C4水平對比(mg/ml)

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05

討 論

反復(fù)型口唇皰疹患者起初感覺口唇黏膜處灼痛不適，隨即會(huì)出現(xiàn)相互融合的紅斑、簇集狀丘疹和水皰。數(shù)天后水皰破潰糜爛，而后結(jié)痂，繼而愈合，病程約1～2周。伐昔洛韋是一種核苷類似物，具有較高水溶性、可被人體迅速吸收等優(yōu)點(diǎn)，比阿昔洛韋的生物利用度超出2～4倍[3-6]。

“熱瘡”是一種急性皰疹性皮膚病，本病歸屬中醫(yī)“熱瘡”范疇，中醫(yī)文獻(xiàn)中有記載此病名為“熱氣瘡”，俗稱“火燎皰”，本病多為外感風(fēng)熱毒邪，客于肺胃二經(jīng)，熱氣蘊(yùn)蒸肌膚或因火熱之邪傷陰所致[7-8]。治療應(yīng)清熱解毒，養(yǎng)陰益氣。扶正解毒湯中馬齒莧酸、寒，具有清熱解毒、涼血止血之效。其提取物已被證實(shí)具有舒緩皮膚止痛止癢、去自由基抗氧化、增強(qiáng)免疫、抗衰老、抗炎抑菌等作用[9]。甘草甘、平，具有清熱解毒、補(bǔ)脾益氣、緩急止痛之效，甘草酸等對皮膚炎癥、變態(tài)反應(yīng)性皮膚病、皮膚腫瘤、病毒性皮膚病、色素沉著等皮膚病均有藥理活性[10]。二者配伍“酸甘化陰”，可解毒養(yǎng)陰。大青葉味苦、性寒，具有清熱解毒、涼血消斑的功效?，F(xiàn)在研究大青葉對甲型流感病毒、單純性皰疹病毒、柯薩奇病毒等有抑制感染并有抑制增殖的作用[11]。板藍(lán)根性寒，具有清熱解毒、涼血消斑利咽之效[12]?？茖W(xué)家發(fā)現(xiàn)板藍(lán)根中可以分離得到的腺苷對HSV-Ⅰ病毒有直接殺滅作用，濃度越高殺滅作用越強(qiáng)，并可抑制HSV-Ⅰ病毒的生物合成[13]。白術(shù)性溫、味甘，具有健脾益氣、燥濕利水、止汗安胎之功效。文獻(xiàn)資料表明白術(shù)能促進(jìn)T淋巴細(xì)胞增殖、分化，改變T細(xì)胞亞群比例，并有抗炎鎮(zhèn)痛、調(diào)節(jié)脂代謝、降血糖、保肝等作用[14]。太子參味甘、微苦、性平，具有益氣健脾、生津潤肺之效。太子參同時(shí)也具有提高免疫的作用。生地味甘、性寒，具有清熱涼血，養(yǎng)陰生津之功?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)發(fā)現(xiàn)生地具有廣泛的藥物活性，其作用有：增強(qiáng)機(jī)體免疫、改善心肌及內(nèi)皮功能、清除氧自由基、保護(hù)肝腎功能、抗炎、抗骨質(zhì)疏松、抗疲勞、抗焦慮等，作用覆蓋人體的免疫、神經(jīng)、心腦血管等系統(tǒng)[15]。薄荷性味辛涼，有疏散風(fēng)熱、清利頭目、利咽透疹、疏肝行氣的功效。在此方中有引藥上行的作用。薏仁健脾、補(bǔ)肺、清熱、利濕?，F(xiàn)代研究薏仁有增強(qiáng)免疫力、抗炎和抗病毒的作用。諸藥共用可清熱解毒，養(yǎng)陰益氣。

本研究結(jié)果表明，研究組皮疹止痛時(shí)間、止皰時(shí)間、結(jié)痂時(shí)間、皮損愈合時(shí)間、均明顯短于對照組，復(fù)發(fā)率也明顯低于對照組。表明鹽酸伐昔洛韋膠囊聯(lián)合扶正解毒湯治療復(fù)發(fā)型口唇皰疹的臨床效果優(yōu)于單獨(dú)使用西藥鹽酸伐昔洛韋膠囊治療。檢測外周血中T淋巴細(xì)胞亞群水平是臨床衡量機(jī)體細(xì)胞免疫功能的重要方法[16]。兩組治療后CD3+、CD4+均升高，且研究組更明顯；CD8+兩組經(jīng)治療均下降，且研究組下降更明顯。補(bǔ)體C3、C4作為可參與體液免疫應(yīng)答的大分子物質(zhì)，主要由肝細(xì)胞產(chǎn)生，在機(jī)體內(nèi)可通過不同路徑被激活并參與免疫應(yīng)答，其可以直接溶解、中和病毒也可通過溶解免疫球蛋白復(fù)合物殺滅病毒、細(xì)菌。兩組治療后C3、C4均升高，且研究組上升更明顯。表明鹽酸伐昔洛韋膠囊聯(lián)合扶正解毒湯治療復(fù)發(fā)型口唇皰疹能更有效的提高患者免疫力，且治療的安全性更高。