慢性乙型肝炎肝硬化患者恩替卡韋抗病毒干預(yù)后肝臟彈性成像定量變化觀察

吳智慧 丁媛

恩替卡韋是治療慢性乙型肝炎(CHB)肝硬化的常用藥物，有利于抑制病毒復(fù)制，緩解肝臟炎癥，使肝硬化進(jìn)程延緩[1]。肝臟瞬時(shí)彈性檢測(cè)儀(FS)是測(cè)定肝硬度值(LSM)的儀器，它能評(píng)估患者肝纖維化程度，進(jìn)一步了解患者病情的變化[2]。本研究旨在分析CHB肝硬化患者恩替卡韋抗病毒干預(yù)后肝臟彈性成像的定量變化情況，便于評(píng)估抗病毒療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

資料與方法

一、一般資料

選取我院2018年1月—2019年1月收治的CHB肝硬化患者150例，其中男78例，女72例，年齡30～75歲，平均(56.32±12.79)歲；體質(zhì)指數(shù)(18～24)kg/m2，平均(21.45±1.29)kg/m2；病程2～8年，平均(4.32±1.17)年；肝纖維化分期：F1期54例、F2期59例、F3期37例。

二、納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

(一)納入標(biāo)準(zhǔn) ①參考相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[3]確診為CHB，經(jīng)血清學(xué)檢查證實(shí)，經(jīng)肝功能、B超、CT、纖維化檢查等證實(shí)為肝硬化；②研究開(kāi)始前半年未接受相關(guān)治療；③恩替卡韋抗病毒治療；④知情同意。

(二)排除標(biāo)準(zhǔn) ①感染其他類型的肝炎，如甲肝、丙肝等；②酒精性、代謝性、自身免疫性、膽汁淤積性肝病；③脂肪性肝炎；④出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥，如肝腎綜合征、出血傾向等；⑤肺、腦、心等臟器損害。

三、方法

(一)治療方法 均采取抗病毒干預(yù)，具體方案：恩替卡韋。每次0.5 mg恩替卡韋分散片(國(guó)藥準(zhǔn)字H20100019，江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司)口服，1次/d，療程為48周。

(二)檢測(cè)方法 使用epatest肝硬化檢測(cè)儀(深圳市一體醫(yī)療有限公司)，由兩名具有多年工作經(jīng)驗(yàn)的檢測(cè)人員進(jìn)行操作。受檢者選取平臥位，雙手置于頭下，以右側(cè)腋前線至腋中線間第7～9肋間隙作為檢測(cè)區(qū)域，利用探頭對(duì)該區(qū)域進(jìn)行掃描，待取得10次成功回波后，以中位數(shù)作為最終肝硬度值檢測(cè)結(jié)果，單位為千帕(KPa)。

四、觀察指標(biāo)

分別在治療前、治療48周后經(jīng)FS檢測(cè)儀測(cè)定所有受檢者的肝硬度值(LSM)。在同時(shí)段采集3 mL空腹肘靜脈血，離心20 min(1 500 r/min)，分離血清，經(jīng)全自動(dòng)生化分析儀(BS-600，邁瑞醫(yī)療)測(cè)定血清IV型膠原(IV-C)、層黏連蛋白(LN)、透明質(zhì)酸(HA)、III型前膠原肽(PIIIPN)、白蛋白(Alb)、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、總膽紅素(TBil)水平，檢測(cè)方法為酶聯(lián)免疫吸附法，試劑盒源于生工生物。利用實(shí)時(shí)熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)檢測(cè)法測(cè)定乙肝病毒基因(HBV DNA)水平，試劑盒由生工生物提供。Pearson線性分析FS與肝纖維、肝功能指標(biāo)、HBV-DNA的相關(guān)性。

五、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

結(jié) 果

一、患者治療前、后LSM值比較

治療前，患者LSM值為(30.54±7.43)KPa，治療后，患者LSM值為(25.34±5.09)KPa。患者治療后的LSM值顯著低于治療前(P<0.05)。

二、患者治療前、后肝纖維化指標(biāo)比較

治療前，患者血清IV-C、LN、HA、PIIIPN分別為(140.62±22.13)μg/mL、(190.64±38.43)μg/mL、(274.62±32.25)μg/mL、(190.94±34.21)μg/mL。治療后，患者IV-C、LN、HA、PIIIPN分別為(90.42±19.76)μg/mL、(143.76±31.15)μg/mL、(174.92±25.63)μg/mL、(131.54±32.17)μg/mL。患者治療后的血清IV-C、LN、HA、PIIIPN均顯著低于治療前(P<0.05)。

三、患者治療前、后肝功能指標(biāo)、HBV DNA比較

治療前，患者血清Alb、AST、ALT、TBil、HBV-DNA分別為(36.53±2.12)g/L、(120.94±23.65)U/L、(131.76±21.15)U/L、(29.64±5.13)mmol/L、(6.54±1.45)lg copies/ml。治療后，患者血清Alb、AST、ALT、TBil、HBV DNA分別為(39.06±2.01)g/L、(78.94±19.86)U/L、(79.96±14.65)U/L、(20.95±4.57)mmol/L、(5.23±0.68)lg copies/ml。患者治療后血清AST、ALT、TBil、HBV DNA顯著低于治療前，血清Alb顯著高于治療前(P<0.05)。

四、LSM值與肝纖維化、肝功能指標(biāo)的相關(guān)性分析

經(jīng)Pearson線性模型分析提示患者抗病毒治療后LSM值與IV-C、LN、HA、PIIIPN、AST、ALT、TBil、HBV DNA呈正相關(guān)(P<0.05)，與Alb呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 LSM值與肝纖維化、肝功能指標(biāo)的相關(guān)性分析

討 論

本研究發(fā)現(xiàn)患者經(jīng)恩替卡韋治療后，LSM值較治療前顯著下降，提示恩替卡韋的治療能下調(diào)肝硬度值。有研究證實(shí)恩替卡韋即便小劑量給藥，也能取得較好的病毒抑制效果，患者經(jīng)治療后病毒載量顯著下降，療效優(yōu)于拉米夫定[4]。另有研究發(fā)現(xiàn)CHB患者采用恩替卡韋治療后，中期效果良好，且在停止用藥8周后，病毒反彈未達(dá)到基線水平，也證實(shí)該藥抗病毒效果顯著[5]。上述研究均為本研究提供了理論依據(jù)，恩替卡韋通過(guò)充分發(fā)揮其抗病毒作用，緩解患者的肝纖維化程度，從而控制病情進(jìn)展，下調(diào)LSM值。本研究采用FS檢測(cè)儀測(cè)定CHB肝硬化患者的LSM值，發(fā)現(xiàn)這種檢查方式存在較多優(yōu)勢(shì)。它主要通過(guò)組織學(xué)彈性對(duì)纖維化程度進(jìn)行分析，可將低頻率彈性波通過(guò)皮膚傳遞至肝臟，利用圖像傳感器對(duì)肝臟硬度進(jìn)行實(shí)時(shí)監(jiān)控。肝臟硬度與彈性波傳播速度呈正比，肝硬度越大，則傳播速度越快，LSM值越高[6]。本研究發(fā)現(xiàn)在抗病毒治療前，CHB肝硬化患者的LSM值較高，但經(jīng)治療后，LSM值明顯下降。

本研究提示LSM值與肝功能相關(guān)指標(biāo)、HBV DNA呈正相關(guān)，與Alb呈負(fù)相關(guān)。這表明通過(guò)測(cè)定LSM值，能進(jìn)一步推測(cè)患者肝纖維化、肝功能狀態(tài)，為病情評(píng)估、治療提供依據(jù)。LN能反映肝纖維化分期程度與基底膜更新率，具有黏附作用。IV-C在早期肝纖維化評(píng)估中應(yīng)用較多，已被證實(shí)與肝纖維化程度有關(guān)[7]。HA主要源于肝內(nèi)間質(zhì)細(xì)胞，它能反映肝纖維化分期。PIIIPN能評(píng)估Ⅲ型膠原代謝情況，當(dāng)出現(xiàn)肝纖維化后，可導(dǎo)致膠原合成量上調(diào)，從而致使PIIIPN在血清中的表達(dá)增高。Alb、AST、ALT、TBil是評(píng)估肝功能的常用指標(biāo)，有報(bào)道認(rèn)為與肝功能狀態(tài)存在一定關(guān)系[8]。本研究發(fā)現(xiàn)LSM值越高，則患者肝纖維化程度越重，且肝功能損傷更嚴(yán)重。HBV DNA是反映患者病毒清除效果的重要指標(biāo)，本研究提示LSM值越大，患者的HBV DNA含量越高，表明肝臟硬度對(duì)病毒清除效果有影響。

綜上，F(xiàn)S檢測(cè)儀對(duì)CHB肝硬化患者恩替卡韋抗病毒治療后的肝臟彈性有較高評(píng)估價(jià)值，通過(guò)測(cè)定LSM值，能反映其肝纖維化、肝功能的恢復(fù)情況，便于進(jìn)一步判斷患者病情。然而，本研究也有不足，如患者僅接受48周的抗病毒治療，療程較短，未來(lái)將延長(zhǎng)治療時(shí)間對(duì)此予以探討。