新疆維吾爾自治區農牧區老年人群骨質疏松癥的流行病學研究

尚君璟 白 雪 向 紅 艾山江·吾馬爾 李楊靜 王紅梅

隨著經濟發展、醫療條件改善以及人類生活水平的提高，人口老齡化問題愈加明顯。預計到2025年，中國60歲及以上老年人口將達到3億[1]。隨著人口老齡化的加劇，老年人群心血管疾病、糖尿病、骨質疏松癥等慢性疾病的問題也更加突出。

骨質疏松癥(osteoporosis，OP)是一種全身性的骨骼老化或廢用退化性的代謝障礙性骨病，以骨量減少、骨組織結構退化、脆性增加、易發生發骨折為特征[2]。根據骨質疏松基金會研究顯示，我國骨質疏松癥的總發生率為6.6%～19.3%，平均骨質疏松癥發生率為13%，推測到2050年中國骨質疏松癥或骨量減少者約2.12億[3～5]。骨質疏松癥已經成為老年人群慢性疾病中的常見病，其發生率僅次于心血管疾病與糖尿??；老年骨質疏松癥患者的骨折風險明顯增加，在跌倒、輕微撞擊等輕微暴力下即可發生骨折，被稱為“人生最后一次骨折”，對老年人身體危害極大，致殘率、致死率高，且增加了醫療支出及經濟負擔，預計到2050 年我國用于骨質疏松性骨折的總治療費用將達到254億美元，對老年人群的健康產生了不容忽視的影響[6，7]。

新疆維吾爾自治區牧區是我國第2大牧區，有著獨特的人文地理環境。梁君慧等[8]、廖燚等[9]對新疆石河子、克拉瑪依地區人群骨質疏松癥發生率進行調查，結果顯示60～69歲男性、女性骨質疏松癥發生率在石河子和克拉瑪依地區分別為25.0%、78.9%和33.3%、61.9%。由此可見，新疆維吾爾自治區是骨質疏松癥的高發地區之一。經查閱相關文獻資料，發現在關于新疆維吾爾自治區人群的骨質疏松癥發生率調查中存在調查樣本量偏小(500～800例)、調查時間跨度大(2006～2008年，歷時3年)，且無針對新疆維吾爾自治區農牧區老年人群骨質疏松癥發生率的相關調查研究，故需進一步開展相關研究，以明確新疆維吾爾自治區農牧區老年人群骨質疏松癥的流行現狀[8～10]。因此，本研究采取3階段隨機抽樣的方式分別從新疆維吾爾自治區南北區域選取兩個農牧區作為代表，開展老年人群骨質疏松癥的流行病學調查，掌握新疆維吾爾自治區南北牧區老年人群骨質疏松癥的發生率及相關危險因素，為骨質疏松癥的防治提供依據。

對象與方法

1.研究對象:本研究采用3階段隨機抽樣方法進行流行病學調查：第1階段在新疆維吾爾自治區南疆、北疆各隨機抽取1個縣(北疆的木壘縣、南疆的洛浦縣)，第2階段在每個縣隨機抽取6個鄉鎮，第3階段每個鄉鎮隨機抽取10個村，對該村≥60歲的老年人群進行流行病學調查。納入標準：①年齡≥60歲；②具有本地戶口的常住居民；③簽署知情同意書，愿接受雙能X線骨密度儀測定者。剔除標準：以盡量減少非遺傳因素可能引起的差異為目的，根據問卷調查、體格檢查記錄及輔助檢查、實驗室檢查的結果，具有以下情況之一者不納入統計分析過程：①腦血管病后遺癥者；②有明顯的內分泌代謝疾病或遺傳性骨疾病，如甲狀腺、甲狀旁腺、性腺、垂體疾病、1型糖尿病、骨軟化病等；③有慢性腎臟疾病、慢性肝臟疾病等；④使用抗癌藥、糖皮質激素、免疫抑制劑、抗驚厥等藥物治療達6個月以上的；⑤有系統性紅斑狼瘡、類風濕性關節炎等風濕免疫性疾病。經篩選共有2000人納入本研究，最終有1920人知情同意并參與本研究，應答率為96.0%。按照2018年中國骨質疏松癥流行病學調查結果，骨質疏松癥發生率為19.2%～32.0%估算，該樣本量可以滿足統計學要求。

2.調查內容

(1)一般內容：以問卷調查形式收集研究對象的一般資料，調查表內容包括性別、民族、年齡、家族史、疾病史、飲酒、吸煙、服藥史等信息。吸煙定義為“每天至少吸煙1支且至少持續1年”；飲酒定義為“平均每周至少飲酒1次且每周酒精消耗量多于8g”。

(2)體重測量：被調查對象在測量體重前需穿輕薄衣服、空腹、脫鞋、排空膀胱等。體重稱量時囑受試者全身放松，直立站在體重秤底盤的中央，不能抬腳或者下蹲，測量兩次后取平均值，讀數保留小數點后1位(0.1kg)。身高測量：將量尺固定在與地面垂直的平整墻面上(使用量尺最小刻度為0.1cm)。囑受試者摘帽、脫鞋，保持直立體位，雙肩、臀部及雙腳對齊并貼近量尺。測量者將直角尺直角的一邊靠近被測量對象的頭頂，另外一邊靠近量尺，讀取量尺上的讀數，準確到1mm。計算體重指數(body mass index，BMI)=體重(kg)/身高(m)2。

(3)收集血液、實驗室檢測：所有研究對象采用一次性采血設備、EDTA抗凝管抽取晨起空腹(至少空腹10h)血10ml，并隨后標號。采集后于1個月內采用全自動生化檢測儀測定25-羥基維生素D(25-hydroxyvitamin D，25OHD)、血鈣(calcium，Ca)、空腹血糖(fasting plasma glucose，FPG)、甘油三酯(triglyceride，TG)、總膽固醇(total cholesterol，TC)、高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein-cholesterol，HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein-cholesterol，LDL-C)、谷丙轉氨酶(alanine aminotransferase，ALT)、谷草轉氨酶(aspartate aminotransferase，AST)、血清肌酐(serum creatinine，Scr)、尿酸(uric acid)等生化指標。

(4)骨密度的測量:采用世界衛生組織(WHO)推薦的骨質疏松診斷標準，即基于雙能X線吸收測定法(dual energy X-ray absorptiometry，DXA)測定骨密度。其主要測量部位是中軸骨，包括腰椎和股骨近端，如腰椎和股骨近端測量受限，可選擇非優勢側橈骨遠端1/3處進行測量。

(5)質量控制:由專人以標準方法并采用統一、規范的測量儀器測量骨密度、身高、體重等。所有測量儀器全部經過校正。

3.骨質疏松癥的診斷標準:對于絕經后女性、50歲及以上男性，參照WHO及中國《原發性骨質疏松癥診療指南(2017)》推薦的骨質疏松癥診斷標準，即基于DXA測量骨密度的結果：骨密度值低于同性別、同種族健康成人的骨峰值1個標準差及以內屬正常；降低1.0～2.5個標準差為骨量低下(或低骨量)；降低程度≥2.5個標準差為骨質疏松。

4.統計學方法:采用 SPSS 22.0統計學軟件對數據進行統計分析，計算骨質疏松癥發生率。計數資料率的比較采用χ2檢驗，計量資料的比較采用方差分析；采用二分類Logistic回歸分析以是否患有骨質疏松癥作為應變量，將性別、年齡、吸煙、飲酒、BMI、25OHD、Ca、FPG、TG、TC、HDL-C、LDL-C、ALT、AST、Scr、尿酸為自變量分析該人群中骨質疏松癥的危險因素，關聯程度用OR值及其95% CI,以P<0.05為差異有統計學意義。

結 果

1.一般資料:按照剔除標準剔除掉不合格研究對象后，共計1846例,其中男性818例，女性1028例納入研究。其中骨量正常者246例，骨量減少者409例，骨質疏松者1191例。

骨質疏松組女性構成比、年齡、25OHD、TG、Scr、吸煙、飲酒高于骨量減少組，差異有統計學意義(P<0.05)；骨量減少組女性構成比、年齡、25OHD、TG、Scr、吸煙、飲酒高于骨量正常組，差異有統計學意義(P<0.05)；3組間BMI、Ca、FPG、TC、HDL-C、LDL-C、ALT、AST、尿酸水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)，詳見表1。

表1 骨量正常組、骨量減少組、骨質疏松組一般臨床資料

2.新疆維吾爾自治區農牧區老年人群中骨質疏松癥發生率:在1846例研究對象中，骨質疏松癥發生率為64.5%，其中男性、女性骨質疏松癥發生率分別為46.5%、78.9%(圖1)。女性骨質疏松癥發生率高于男性，差異有統計學意義(P<0.05)，詳見表2。

隨著年齡增加，骨質疏松癥的發生率整體呈上升趨勢。男性≥80歲組中骨質疏松癥發生率最高，為61.1%；女性75～79歲組骨質疏松癥發生率最高，為93.9%(圖2)。

3.新疆維吾爾自治區南、北農牧區老年人群骨質疏松癥骨質疏松癥發生率:南疆、北疆農牧區老年人群骨質疏松癥發生率分別為61.5%(631/1026)、68.3%(560/820)，北疆農牧區骨質疏松癥發生率高于南疆農牧區，差異有統計學意義(χ2=9.18,P=0.002)。

圖1 不同性別組骨質疏松癥患病人數

表2 不同性別組骨質疏松癥患病人數及發生率(n)

χ2=212.13,P=0.000

圖2 不同年齡組骨質疏松癥發生率趨勢圖

4.新疆維吾爾自治區農牧區老年人群骨質疏松癥相關因素分析:在校正吸煙、飲酒、BMI、血鈣、空腹血糖、血脂、谷丙轉氨酶、谷草轉氨酶、血清肌酐、尿酸水平后，Logistic回歸分析結果顯示,女性、年齡增長增加了骨質疏松癥風險； 骨質疏松癥風險隨25OHD水平增高而降低(P<0.05)，詳見表3。

表3 新疆維吾爾自治區農牧區老年人群骨質疏松癥相關因素分析

討 論

本研究采用多級隨機抽樣法，在新疆維吾爾自治區農牧區老年人群中開展骨質疏松癥流行病學調查，調查結果發現，該人群中骨質疏松癥發生率為64.5%；男性、女性骨質疏松癥發生率分別為46.5%、78.9%，女性骨質疏松癥發生率高于男性，差異有統計學意義(P<0.05)；該人群骨質疏松癥發生率隨年齡增長而增加，男性≥80歲組中骨質疏松癥發生率最高，為61.1%；女性75～79歲組骨質疏松癥發生率最高，為93.9%；北疆農牧區骨質疏松癥發生率高于南疆農牧區，南、北疆農牧區老年人群骨質疏松癥發生率分別為61.5%、68.3%，差異有統計學意義(P<0.05)，Logistic回歸分析結果顯示，女性、年齡增長以及25OHD水平降低增加骨質疏松癥的患病風險(P<0.05)。

隨著人口老齡化的快速發展，骨質疏松癥對人類健康、生活質量的影響愈加突出。骨質疏松癥目前已經成為老年人群慢性疾病中的常見病。但目前關于骨質疏松癥人群發生率報道不一。本研究中新疆維吾爾自治區農牧區老年人群骨質疏松癥發生率為64.5%，雖然起始年齡不同，但仍然遠高于全國平均水平(13%)，同時相較于我國其他省份也明顯增高(甘肅省、海南省、河北省分別為17.8%、31.6%、18.6%)[11～14]。分析新疆維吾爾自治區農牧區骨質疏松癥高發的原因，首先考慮可能與該地區獨特的地理環境有關，新疆維吾爾自治區地處我國西北邊陲，遠離海洋，形成典型的溫帶大陸性氣候，氣溫溫差較大，氣候干燥，冬季氣候寒冷，使農牧民外出和日照時間減少，造成人體25OHD合成較少，活動量減少，而有研究表明，適宜的運動能提高骨密度，降低骨量丟失[15,16]。其次可能與飲食習慣差異有關，新疆維吾爾自治區農牧區受其傳統觀念影響，以面食、肉類等為主，動物脂肪攝入多，而新鮮蔬菜、水果攝入較少，造成維生素D、鈣攝入不足，從而導致骨質疏松癥發生率增加。

在性別與骨質疏松癥的相關性研究中發現，女性患骨質疏松癥的風險高于男性，本研究也進一步證實老年女性骨質疏松癥發生率高于老年男性，男性為46.5%，女性為 78.9%，差異有統計學意義(P<0.05)[17]。Logistic回歸分析結果也顯示女性是骨質疏松癥發生的危險因素。這可能與絕經后女性的卵巢功能低下或者卵巢早衰有關，絕經后女性機體雌激素水平急劇下降，由此導致骨量丟失及骨組織結構的改變，從而使得骨質疏松癥的發生率明顯上升，相比較老年男性的骨量減少則表現為緩慢進展的過程[18～20]。

新疆維吾爾自治區以天山為界，南疆、北疆的地理條件、氣候環境差別很大，本研究分別從新疆維吾爾自治區南、北疆各隨機抽取1個縣展開流行病學調查，結果顯示，北疆農牧區骨質疏松癥發生率(68.3%)高于南疆農牧區(61.5%)[21]。不同的氣候特點造成兩地居民生活方式有很大區別。本研究中納入的木壘縣位于天山北麓，準噶爾盆地東南緣，地處北疆溫帶荒漠，為典型的溫帶大陸性干旱半干旱氣候，冬季漫長而寒冷，農牧民戶外活動減少，從而使得25OHD的合成不足，且運動量降低；在飲食結構上，該地居民多以游牧為主，不方便種植蔬菜水果，故當地飲食主要以牛羊肉、面食等為主。洛浦縣位于天山南麓，昆侖山北麓，塔里木盆地邊緣，屬于暖溫帶大陸性干旱氣候，較木壘縣氣候溫暖，農牧民戶外活動、運動量、25OHD合成受天氣影響較小，該地土質肥沃，地勢平坦，是綠洲農牧副魚綜合經濟區，主要以農業為主，對新鮮果蔬的攝入較高，因此維生素D的攝入也相對較高。

既往的研究證實年齡增長是骨質疏松癥的危險因素[22]。本研究結果也提示隨年齡增長，患骨質疏松癥的風險明顯增高，男性中≥80歲組骨質疏松癥發生率最高(61.1%)，后依次為75～79歲組(51.6%)、65～69歲組(50.7%)；女性中75～79歲組骨質疏松癥發生率最高(93.9%)，后依次為70～74歲組(86.7%)、65～69歲組(85.5%)；Logistic回歸分析結果也顯示年齡增長是骨質疏松癥的危險因素。研究表明隨著年齡增大，機體衰老及氧化應激等在骨質疏松癥的發生過程中起著重要作用。

本研究表明25-羥維生素D水平的增高是骨質疏松癥的保護因素，維生素D的缺乏可引起骨轉換減少、抑制骨吸收，從而增加骨質疏松癥的風險。人體內的維生素D不具有生物活性，需經25-羥化酶催化成有生物活性的25-羥維生素D，并以形式存在于血液中，因此用25-羥維生素D水平代表機體內維生素D的含量。隨著生活方式的改變、日照時間的減少、對于紫外線防護用具的使用情況增加，機體中的7-脫氧膽固醇轉化為維生素D3不足。較低的維生素D水平負反饋造成甲狀旁腺激素水平升高，致使骨代謝加快，從而造成骨質疏松的風險增加。2010年美國AGS指南中指出維生素D水平減低是老年骨質疏松癥的危險因素之一。

綜上所述，新疆維吾爾自治區農牧區老年人群骨質疏松癥發生率較高，女性骨質疏松癥發生率高于男性，北疆農牧區骨質疏松癥發生率高于南疆農牧區；女性、增齡、維生素D水平減低是骨質疏松癥的危險因素。但本研究為橫斷面研究，只能說明相關關系，不能證明因果關系，在今后的研究中仍需進一步開展隊列研究。另外，本研究女性中≥80歲組骨質疏松癥發生率低于65～69歲組，考慮與納入的女性≥80歲組的樣本含量較少所致，為本研究的局限性所在，在此后的工作中仍需進一步擴大該年齡段樣本量進行調查研究。