育齡期女性多囊卵巢綜合征相關因素研究

帕孜力亞·牙生 馬 瑛 占 瓊 姚 華

多囊卵巢綜合征(polycystic ovarian syndrome，PCOS)是一種具有廣泛的臨床和亞臨床特征的內分泌疾病和婦科疾病[1]。約5%～20%的育齡期女性的生活、生育受到PCOS影響，包括生殖功能、性功能及心理障礙、代謝問題等[2]。據統計約83.34%的PCOS患者會出現低生育力或不孕的現象[3]。PCOS還影響到患者的遠期健康，如增加2型糖尿病、肥胖風險、心血管疾病等[4]。盡管有眾多研究報道PCOS機制相關結論，但確切病因至今尚未完全闡明，PCOS病因學的探討成為婦科和內分泌科的研究熱點。本研究旨在分析PCOS的相關因素，為PCOS的診斷和病因學研究提供依據，為制定預防PCOS的措施奠定基礎。

資料與方法

1.一般資料：選取2018年4月～2019年10月在新疆醫科大學第一附屬醫院婦科門診做備孕檢查的健康人群設為對照組，共收集244例；根據2003年荷蘭鹿特丹會議修訂關于PCOS的診斷標準[5]，同期同院的婦科門診和生殖助孕中心的PCOS確診患者，共收集171例。兩組女性年齡控制在20～35歲且均已簽署知情同意書，并排除合并糖尿病等內分泌疾病、其他婦科疾病、合并感染者。

2.研究方法：對兩組女性進行問卷調查，為確保問卷內容真實可靠，由經驗豐富、經過培訓的同一研究者負責調查實施。調查內容主要包括：①個人一般情況信息：年齡、職業、身高、體重、體重指數(body mass index，BMI)、文化程度、家庭總收入(月)等；②生活行為習慣因素：體力活動情況、社會工作壓力、使用電子設備時長(天)、睡眠時間(天)、飲茶(天)、飲咖啡(天)、飲食習慣等；③月經狀況：包括初潮年齡在內的月經模式；④遺傳因素：一級親屬(母親、姐妹)中是否有PCOS患者、母親曾經是否月經規律、母親曾是否患有妊娠期高血壓或者妊娠期糖尿病等；⑤通過病歷查閱的方式收集兩組女性實驗室檢測指標：抗苗勒管激素(AMH)、促卵泡生成素3項、空腹血糖(FBG)、同型半胱氨酸(Hcy)，指標測定要求研究對象于月經周期的第2～4天，抽血當日清晨，在空腹、靜息狀態下采血。

3.統計學方法：采用雙人雙遍的錄入方式，對問卷調查所得數據利用Epidata3.1軟件進行錄入。使用SPSS 22.0統計學軟件對數據進行統計分析。統計分析包括非參數檢驗、χ2檢驗或者Fisher精確概率法及BackwardLR法進行多因素Logistic回歸分析等，以P<0.05為差異有統計學意義。

結 果

1.兩組女性一般情況分析：兩組女性BMI(Z=-2.138，P=0.032)、文化程度(Z=-2.661，P=0.008)比較，差異有統計學意義(P<0.05)，詳見表1。

2.兩組女性生活行為習慣因素分析：飲食習慣(Z=8.601，P=0.014)在PCOS組和對照組間比較，差異有統計學意義(P<0.05)，其余運動時間、社會工作壓力、使用電子設備時長、睡眠時間等因素在兩組女性間比較，差異無統計學意義(P>0.05)，詳見表2。

表2 兩組女性生活行為習慣因素的比較[n(%)]

3.兩組女性月經狀況分析：初潮年齡(Z=-2.758，P=0.006)、月經周期(Z=-4.941，P=0.000)比較，差異有統計學意義(P<0.05)，體現為PCOS組女性初潮年齡晚于對照組、月經周期較對照組長，詳見表3。

表3 兩組女性月經狀況的比較

4.兩組女性遺傳史因素分析：兩組女性家族因素及其母親月經及既往史等因素比較，差異均無統計學意義(P>0.05)，初步判斷遺傳因素與育齡期女性PCOS的發病無相關性，詳見表4。

表4 兩組女性家族史及其母親情況的比較[n(%)]

5.兩組女性實驗室檢測指標分析：AMH 和FBG比較，差異有統計學意義(P<0.05)，PCOS患者的各檢測指標均較健康女性高，詳見表5。

表5 兩組女性實驗室檢測指標的比較

FSH.卵泡刺激素;LH.黃體生成素;E2.雌二醇

6.多因素Logistic回歸分析：通過上述分析比較差異有統計學意義的生活行為習慣因素、月經狀況和實驗室檢測指標等因素納入到Logistic回歸進行多因素分析，篩選PCOS的相關因素。葷食為主的高脂飲食(high-fat diet，HFD)、月經周期、AMH、FBG均為PCOS的危險因素(OR>1，P<0.05)，詳見表6。

表6 PCOS相關因素的多因素Logistic回歸分析

討 論

PCOS的發病原因眾多且復雜，本研究發現，高脂飲食與PCOS的發病風險相關，這為建立生活行為因素與PCOS的關聯性提供了依據。國外研究表明，高脂飲食誘導肥胖可促進卵泡發育及卵泡丟失，導致卵巢早衰[6]。國內動物實驗也發現，高脂飲食大鼠的卵巢呈囊性擴張，鏡下可見多個囊性卵泡，符合PCOS 大鼠模型的卵巢形態[7,8]。此外，本研究發現，兩組女性BMI有顯著差異。Nouri等[9]對38位PCOS患者進行的一項橫斷面研究表明，BMI與AMH呈負相關，與雄激素呈正相關，而過高的雄激素干擾女性性激素的負反饋調節，影響卵巢功能，這進一步說明高脂飲食誘導肥胖與PCOS發病風險存在相關性。

超重或肥胖與胰島素抵抗密切相關，直接導致糖耐量異常，糖代謝的異常會影響脂質代謝，糖脂代謝紊亂進一步引起機體胰島抵抗，而且目前比較明確的是胰島素抵抗為PCOS的重要病理特征[10]。本研究與劉麗華[11]的發現相似，也顯示異常空腹血糖水平可能會促使PCOS的發生。除此之外，PCOS患者合并血糖與血脂異常等代謝紊亂現象，易為機體血管病變的發病提供機會，影響患者遠期健康。相關研究表明[12～14]，PCOS女性比年齡相仿的健康女性更易出現糖代謝異常，進而誘導2型糖尿病(T2DM)、心血管疾病等。因此，密切監測PCOS患者的血糖及血脂水平，并控制在正常范圍內，是PCOS診治工作的重要環節。

在臨床工作中所診治的PCOS患者首發癥狀多以月經異常為主，而且月經表現也有多種不同形式[15]。月經模式的紊亂是PCOS的特征，眾多研究顯示，初潮年齡推遲、月經周期不規律、經期異常是患病的危險因素[16～18]。首先關于初潮年齡的調查研究，楊俊雯[19]的研究表明，患有PCOS的女性初潮年齡較健康女性將近推遲了1年，這與本研究結果一致。其次關于月經模式，陳尚敏等[20]、Wijeyaratne等[21]以及Ramezani等[22]的研究也與本研究結果相似，得到了PCOS 組月經失調率較普通女性高的結果。因此，詢問前來就診的女性月經狀況是評估育齡期女性PCOS患病情況的重要環節。月經表現紊亂的女性，應提高警惕，加強預防控制措施，有效減少PCOS發生率。

PCOS另一個特征是生殖激素水平異常，激素水平紊亂也會導致無排卵、不孕和月經失調[23]。AMH作為一種在卵泡成熟過程中起重要調節作用的激素，在女性生殖領域引起了廣泛的關注。AMH是由腔前和小腔卵泡在顆粒細胞中產生的，反映卵巢腔內卵泡數、卵巢儲備和卵巢功能，與腔內卵泡計數密切相關[24]。有研究者指出，PCOS患者腔內卵泡計數增加可能與血清AMH水平升高有關[25]。還有研究表明，AMH在PCOS發病機制中與卵巢排卵異常密切相關。本研究結果也顯示，血清AMH水平異常與PCOS發生相關，提示AMH水平是PCOS臨床診斷中的重要指標。

綜上所述， PCOS是多因素作用的疾病，不良生活行為習慣等因素為其危險因素，體內激素水平為重要檢測指標，可作為協助診斷手段。通過研究提高對PCOS相關因素的認識，以期在PCOS的診斷和治療中能起到積極作用。