表柔比星與多西他賽不同聯(lián)合方案對(duì)乳腺癌患者新輔助化療效果的影響分析

霍允灑 劉建剛 嚴(yán)波

（南京市溧水區(qū)人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科 江蘇 南京 211200）

新輔助化療即術(shù)前化療,乳腺癌的新輔助化療目前已成為局部晚期乳腺癌（T3、T4、N2、N3）的標(biāo)準(zhǔn)治療，不僅可降低乳腺癌的臨床分期，提高手術(shù)切除率，降低復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)，還能客觀評(píng)價(jià)腫瘤對(duì)化療藥物的敏感性，為指導(dǎo)術(shù)后的輔助化療和及評(píng)估預(yù)后提供依據(jù)[1,2]。表柔比星、多西他賽是乳腺癌新輔助化療中應(yīng)用廣泛的代表性藥物。本文對(duì)表柔比星與多西他賽不同聯(lián)合方案在乳腺癌新輔助化療中的臨床療效進(jìn)行比較，現(xiàn)總結(jié)如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年8 月—2019 年8 月我院收治的乳腺癌患者128 例，對(duì)其臨床資料進(jìn)行回顧性分析；納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均經(jīng)組織病理學(xué)檢查證實(shí)為單側(cè)乳腺浸潤性導(dǎo)管癌，AJCC臨床分期為Ⅱ-Ⅲ期，行新輔助化療前未接受放化療、內(nèi)分泌等干預(yù)措施。排除標(biāo)準(zhǔn)：并發(fā)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、合并嚴(yán)重心肺功能障礙、治療時(shí)間不足6 個(gè)化療周期、合并其他部位惡性腫瘤患者。根據(jù)新輔助化療方案的不同分為兩組，F(xiàn)EC-T 組77 例，平均年齡50.4±7.8 歲。TEC 組51 例，平均年齡51.7±8.4 歲。兩組患者一般資料差異無顯著性（P＞0.05）；組間具有可比性。

1.2 治療方法

FEC-T 組具體如下：氟尿嘧啶注射液500mg/m2、表柔比星75mg/m2、注射用環(huán)磷酰胺500mg/m2，d1，21d 為1 個(gè)化療周期。治療3 個(gè)周期后，序貫聯(lián)合多西他賽注射液75mg/m2，d1，單藥治療3 個(gè)周期。

TEC 組具體如下：多西他賽注射液75mg/m2、注射用表柔比星75mg/m2、注射用環(huán)磷酰胺500mg/m2，d1，21d 為1 個(gè)化療周期，連續(xù)治療6 個(gè)周期。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組治療效果及毒副反應(yīng)發(fā)生情況。

治療效果采用實(shí)體腫瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：分為完全緩解、部分緩解、疾病穩(wěn)定、疾病進(jìn)展。有效率=(完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù))/總例數(shù)×100%。

毒副反應(yīng)發(fā)生情況按照美國國立癌癥研究所發(fā)布的抗癌藥物不良事件分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)，并根據(jù)嚴(yán)重程度由輕到重分為1 ～4 度。嚴(yán)重毒副反應(yīng)發(fā)生率=（3 度+4 度）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析處理，計(jì)數(shù)資料采用率（%）表示，行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，行t檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較

治療6 個(gè)周期后，F(xiàn)EC-T 組總有效率79.2%，TEC 組為70.6%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組總有效率比較[n(%)]

2.2 兩組治療過程中藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

FEC-T 組中性粒細(xì)胞減少、貧血、血小板計(jì)數(shù)降低等嚴(yán)重毒副反應(yīng)發(fā)生率嚴(yán)重毒副反應(yīng)發(fā)生率低于TEC 組嚴(yán)重毒副反應(yīng)發(fā)生率，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)院意義（P＜0.05）；FEC-T 組胃腸道反應(yīng)、口腔黏膜炎發(fā)生率與TEC 組比較差異不顯著（P＞0.05）；兩組白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低、脫發(fā)發(fā)生率比較差異不顯著（P＞0.05）；見表2。

3.討論

含蒽環(huán)類和（或）紫杉類的二聯(lián)或三聯(lián)方案是目前乳腺癌新輔助化療的主要療方案。蒽環(huán)類藥物為細(xì)胞周期非特導(dǎo)性藥物，是乳腺癌化療中最常用的藥物。表柔比星為蒽環(huán)類代表藥物，可干擾轉(zhuǎn)錄過程，抑制腫瘤細(xì)胞DNA、RNA 的合成，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡，對(duì)細(xì)胞周期各階段均有作用[3]。多西他賽屬紫杉烷類藥物，從紫衫的針葉中提取并半合成修飾而得，通過促進(jìn)細(xì)胞中微管蛋白聚合并形成抗解聚機(jī)制，抑制微管網(wǎng)重組，破壞紡錘體功能，干擾細(xì)有絲分裂，從而阻礙腫瘤細(xì)胞增殖而凋亡[4,5]。

表2 兩組治療過程中藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

本文結(jié)果顯示，F(xiàn)EC-T 組中性粒細(xì)胞減少、貧血、血小板計(jì)數(shù)降低等嚴(yán)重毒副反應(yīng)發(fā)生率嚴(yán)重毒副反應(yīng)發(fā)生率低于TEC 組嚴(yán)重毒副反應(yīng)發(fā)生率（P＜0.05），分析其原因可能在于FEC-T 方案的療程分為兩個(gè)階段，多西他賽單藥序貫于第二階段，減少了多西他賽的劑量，并避免同時(shí)用藥產(chǎn)生的藥物毒性疊加效應(yīng)。

綜上，在乳腺癌新輔助化療中表柔比星序貫或連續(xù)聯(lián)合多西他賽方案治療效果相當(dāng)，但序貫聯(lián)合方案相對(duì)安全。