舍曲林聯(lián)合多奈哌齊對腦梗死后血管性癡呆患者認知功能的改善效果分析

王海明 趙青楓（通訊作者） 張躍坤 趙麗瓊

（云南省精神病醫(yī)院 云南 昆明 650224）

血管性癡呆（Vascular dementia，VD）是由于缺血或出血性腦血管疾病引起腦組織受損害，繼而產(chǎn)生的神經(jīng)認知功能障礙性疾病。目前我國血管性癡呆的患病率為1.1%～3.0%，年發(fā)病率為0.5%～0.9%[1]。缺血性腦卒中和短暫性腦缺血發(fā)作是最常見的腦血管病類型，我國腦卒中亞型中，近70%的患者為缺血性腦卒中[2]。據(jù)相關資料統(tǒng)計，腦卒中后血管性癡呆的發(fā)生率高達68.8%～80.7%，這給患者的預后與生活質量帶來了嚴重的影響[3]。腦卒中后抑郁是其中較常見的并發(fā)癥，發(fā)病率高達30%[4]。舍曲林作為一種選擇性的5-羥色胺再攝取抑制劑，具有安全性高，不良反應輕微的特點。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年1 月—2019 年6 月我科收治的腦梗死后血管性癡呆患者80 例，所有入組研究患者均有明確的CT 或MRI 支持腦梗死診斷，符合ICD-10 的診斷標準。按照隨機數(shù)表法分為兩組，各40 例。對照組40 例，其中男22 例，女18 例，單獨使用多奈哌齊治療，年齡60 ～75 歲，平均68.7±5.5 歲，受教育情況7.5±1.2 年。觀察組40 例，其中男21 例，女19 例，使用多奈哌齊聯(lián)合舍曲林治療；年齡60 ～75 歲，平均68.1±5.0 歲，受教育情況7.9±1.1 年。兩組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。

1.2 治療方法

兩組患者均治療3 個月。對照組僅用多奈哌齊5mg/晚。觀察組在多奈哌齊5mg/晚的基礎上合并舍曲林治療，調整舍曲林的劑量，使舍曲林的血藥濃度在第12 周穩(wěn)定在72.1±35.5ng/ml 范圍。

1.3 觀察指標

由接受過培訓的2 名副主任醫(yī)師完成量表評定(一致性檢驗Kappa=0.85)。分別于治療前與治療后的第12 周末評定漢密爾頓抑郁量表(HAMD)、簡易智力狀態(tài)檢查(MMSE)、日常生活能力(ADL)。

1.3.1 患者抑郁程度評價：以治療前后HAMD 減分率為依據(jù)，減分率≥75%為痊愈，50%～＜75%為顯效，25%～＜50%為有效，＜25%為無效。

1.3.2 患者認知功能評價：用MMSE 評定反應認知功能的損害情況，量表共19 項，1 ～24 分為有認知功能缺損，分值越小提示認知功能損害越嚴重。

1.3.3 患者日常生活能力評價：用日常生活能力的Barthel 指數(shù)來評價，總分為100 分，得分越高，獨立性越強，依賴性越小。Barthel 指數(shù)40 分以上者康復治療的效益最大。

1.4 統(tǒng)計學方法

數(shù)據(jù)采用SPSS18.0統(tǒng)計學軟件分析處理，計數(shù)資料采用率（%）表示，行χ2檢驗，計量資料用均數(shù)±標準差（±s）表示，行t檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2.結果

2.1 治療前后兩組情緒狀態(tài)比較

兩組HAMD 總分治療后均較治療前顯著下降(P＜0.05)。治療后觀察組評分(10.4±2.1) 分減分顯著低于對照組(14.2±3.3)分,對比差異具有統(tǒng)計學意義 (P＜0.05)。見表。

2.2 兩組治療前后認知功能改善情況比較

比較治療前對照組16.9±2.4 分，觀察組MMSE 評分16.7±2.5 分，組間差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，治療后對照和觀察組MMSE 評分分別為19.7±2.3 分、23.4±2.2 分，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表。

2.3 治療前后日常生活能力比較

對照組和觀察組治療前ADL 評分分別為(33.64±10.37)分和(33.93±10.87)分，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療后對照組和觀察組分別為(44.38±12.12) 分和(54.77±13.73)分，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05),見表。

表 治療前后量表評分變化表（±s，分）

表 治療前后量表評分變化表（±s，分）

組別 時間 HAMD MMSE ADL 對照組 治療前 19.1±4.7 16.9±2.4 33.64±10.37 治療后 14.2±3.3 19.7±2.3 44.38±12.12 觀察組 治療前 18.4±6.0 16.7±2.5 33.93±10.87 治療后 10.4±2.1 23.4±2.2 54.77±13.73

3.討論

腦梗死為老年人群常見腦血管疾病之一，腦梗死直接對腦組織和神經(jīng)造成損傷，影響患者認知功能，臨床研究同樣指出，認知功能障礙為腦血管不良事件后常見并發(fā)癥，發(fā)生率約為20%[5]。腦梗死后血管性癡呆患者，自護能力、生活能力低下，對患者健康和生活質量造成嚴重影響，顯著增加家庭和社會照護負擔。早期實施預防和干預，對提高患者認知功能有重要價值[6]。一些動物研究顯示SSRI 類抗抑郁劑具有促神經(jīng)發(fā)生、提高BDNF 水平、減少Aβ 生成和tau 過度磷酸化以及調節(jié)NMDA 受體功能的作用，從而改善認知，因此有學者提出SSRI 類抗抑郁劑有可能作為認知增強劑的觀點[7]。作為SSRI 的代表藥物，舍曲林對糾正認知功能障礙也有較好療效[8]。在本研究的結果顯示，以舍曲林連續(xù)治療腦梗死后血管性癡呆患者12 周，其在發(fā)揮抗抑郁作用的同時，也能改善癡呆患者的認知功能。治療后兩組患者的認知功能都有改善，但以觀察組改善更為明顯，觀察組患者的情緒狀態(tài)、語音能力、生活自理能力、日常活動等情況顯著優(yōu)于對照組，對血管性癡呆患者生活質量的提升有明顯改善。提示舍曲林能改善腦梗死后血管性癡呆患者的認知功能和日常生活能力。