小劑量替羅非班聯合雙抗血小板治療進展性腦梗死的臨床效果

陳淦 吳衛娟 嚴梓樂 李桂嵐 陳義敏

[摘要]目的 分析小劑量替羅非班聯合雙抗血小板治療進展性腦梗死的臨床效果。方法? 選取我院2018年1～12月收治的46例進展性腦梗死患者作為研究對象，按照隨機數字表法分為對照組（23例）與觀察組（23例）。對照組采用雙抗血小板方案，觀察組采用小劑量替羅非班聯合雙抗血小板方案。比較兩組的治療效果、美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）評分、Barthel指數、超敏C反應蛋白（hs-CRP）、白介素-6（IL-6）、改良Rankin量表（mRS）評分、不良反應發生率。結果 觀察組的治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;觀察組治療后7 d的NIHSS評分低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;觀察組治療后7 d的Barthel指數高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;觀察組治療后14 d的hs-CRP、IL-6水平低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;觀察組治療后的mRS評分低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;兩組的不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論 采用小劑量替羅非班聯合雙抗血小板方案治療進展性腦梗死能夠獲得良好的治療效果。

[關鍵詞]小劑量替羅非班;雙抗血小板治療;進展性腦梗死;臨床效果

[中圖分類號] R743.3? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-4721（2020）5（c）-0083-04

Clinical effect of low-dose Tirofiban combined with dual antiplatelet therapy in the treatment of progressive cerebral infarction

CHEN Gan? ?WU Wei-Juan? ?YAN Zi-le? ?LI Gui-lan? ?CHEN Yi-min

Department of Neurology， People′s Hospital of Sanshui District of Foshan City in Guangdong Province， Foshan? ?528100， China

[Abstract] Objective To analyze the clinical effect of low dose Tirofiban combined with dual antiplatelet therapy in the treatment of progressive cerebral infarction. Methods A total of 46 patients with progressive cerebral infarction admitted to our hospital from January to December in 2018 were selected as the research objects， and they were divided into the control group （23 cases） and the observation group （23 cases） according to the random digital table method. The control group was treated with dual antiplatelet program， and the observation group was treated with low-dose Tirofiban combined with dual antiplatelet program. The scores of national institutes of health stroke scale （NIHSS）， Barthel index， hypersensitivity C-reactive protein （hs-CRP）， interleukin-6 （IL-6）， modified Rankin scale （mRS） and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Results The total effective rate of the observation group was higher than that of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The NIHSS score of the observation group at 7 days after treatment was lower than that of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The Barthel index of the observation group at 7 days after treatment was higher than that of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The levels of hs-CRP and IL-6 in the observation group at 14 days after treatment were lower than those in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The mRS score of the observation group after treatment was lower than that of the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion Low dose Tirofiban combined with dual antiplatelet regimen can achieve good therapeutic effect in the treatment of progressive cerebral infarction.

[Key words] Low dose Tirofiban; Dual antiplatelet therapy; Progressive cerebral infarction; Clinical effect

腦梗死屬于神經內科中發病率較高的疾病，其患者數量占腦血管疾病的70%左右，而進展性腦梗死則在腦梗死中并不少見，其是指在一定時間內呈進行性加重狀態的腦組織缺血性病變，治療難度較大[1-2]，致殘及致死風險在腦梗死類疾病中位居前列，嚴重威脅患者的生命安全。進展性腦梗死病因較復雜，多認為與血壓過高或過低，或下降速度過快，腦動脈管腔狹窄或堵塞、纖維蛋白原過高以及短暫性腦缺血發作等有關。本病臨床以對癥治療為主要手段，如改善局部血液循環、擴張腦部血管等藥物或手術治療，以達到盡快改善臨床表現的目的[3-4]。抗血小板方案在臨床上應用率較高，常用藥物包括阿司匹林、氯吡格雷、替羅非班等。本研究選取在佛山市三水區人民醫院就診的46例進展性腦梗死患者，經隨機原則分組后分別予以雙抗血小板、小劑量替羅非班聯合雙抗血小板方案進行治療，分析組間療效差異，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

本研究選取我院2018年1～12月收治的46例進展性腦梗死患者作為研究對象，按照隨機數字表法分為對照組（23例）及觀察組（23例）。對照組中，男16例，女7例;年齡45～79歲，平均（59.81±10.63）歲;病程4～39 h，平均（11.84±3.49）h。觀察組中，男15例，女8例;年齡47～78歲，平均（60.12±10.37）歲;病程3～40 h，平均（12.25±3.30）h。兩組的性別、年齡等一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05）。納入標準：①入院后經顱腦磁共振（nuclear magnetic resonance，MRI）或X線計算機斷層掃描儀（X-ray micro-computed tomography，CT）、實驗室檢驗并結合臨床表現，明確診斷為進展性腦梗死[5];②患者均知情同意，自愿參與，且簽署知情同意書。排除標準：①大面積腦梗死，入院后意識昏迷;②存在顱內出血性病灶者;③凝血障礙或血小板計數減少者;④顱內腫瘤;⑤心、肝、腎等重要臟器嚴重疾病;⑥其他抗栓治療方案禁忌證患者。本研究經院內醫學倫理委員會批準。

1.2方法

兩組均予以常規治療方案，包括吸氧、改善腦組織循環障礙、營養神經、降低顱內壓、抗感染、糾正體內水及電解質紊亂、酸堿失衡等措施。對照組采用雙抗血小板方案，拜阿司匹林腸溶片（拜耳醫藥保健有限公司，生產批號：BJ46003，100 mg/片，30片/盒），1片/d，1次/d，口服;硫酸氫氯吡格雷片[賽諾菲（杭州）制藥有限公司，生產批號：9A305，75 mg/片，7片/盒]，1片/d，1次/d，口服。觀察組采用小劑量替羅非班聯合雙抗血小板方案進行治療，小劑量泵入鹽酸替羅非班注射液[遠大醫藥（中國）有限公司，生產批號：190304，1瓶/盒，100 ml∶5 mg]，按照0.08 μg/（kg·min）給藥，連續使用24 h。雙抗血小板方案同對照組。

1.3觀察指標

觀察兩組的治療效果、美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）評分、Barthel指數、超敏C反應蛋白（hypersensitivity C-reactive protein，hs-CRP）、白介素-6（interleukin-6，IL-6）、改良Rankin量表（modified Rankin scale，mRS）評分、不良反應發生率，具體如下。①治療效果：依據治療前后的NIHSS評分差值/治療前評分×100.00%進行評定，>90%為顯效，18%～90%為有效，<18%為無效。總有效=顯效+有效。②神經功能缺損程度及生活質量評分：分別于治療前、治療后7 d統計兩組的NIHSS、Barthel評分，其中NIHSS用于評估神經功能缺損程度，滿分45分，分數越高，神經功能缺損越嚴重;采用Barthel指數評估患者的生活質量，采取百分制，>60分為良，41～60分為中，<41分為差，分數越高，生活質量越好。③組間炎性因子：分別在治療前、治療后14 d抽取外周循環血液樣本，檢測hs-CRP、IL-6水平。④生活自理能力：于治療前后采用mRS評定患者的生活自理能力，采取5分制，分數越高表示殘疾越嚴重，個人生活自理能力越差。⑤不良反應：包括牙齦出血、泌尿系統出血等。

1.4統計學方法

采用SPSS 20.0統計學軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗;計數資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組患者治療效果的比較

觀察組的治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組治療前后NIHSS、Barthel評分的比較

兩組治療前的NIHSS、Barthel評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）;兩組治療后7 d的NIHSS評分均低于治療前，差異有統計學意義（P<0.05）;觀察組治療后7 d的NIHSS評分低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;兩組治療后7 d的Barthel指數均高于治療前，差異有統計學意義（P<0.05）;觀察組治療后7 d的Barthel指數高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患者治療前后炎性因子水平的比較

兩組治療前的hs-CRP、IL-6水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）;兩組治療后14 d的hs-CRP、IL-6水平低于治療前，差異有統計學意義（P<0.05）;觀察組治療后14 d的hs-CRP、IL-6水平低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表3）。

2.4兩組患者治療前后mRS評分的比較

兩組治療前的mRS評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）;兩組治療后的mRS評分低于治療前，差異有統計學意義（P<0.05）;觀察組治療后的mRS評分低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表4）。

2.5兩組患者不良反應發生情況的比較

觀察組發生牙齦出血1例（4.35%）;對照組發生牙齦出血2例（8.70%），輕微泌尿系統出血1例（4.35%），總發生率為13.04%（3/23）。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（χ2=1.0952，P=0.2953）。

3討論

進展性腦梗死病情多危重，且發展速度較快，在腦梗死疾病類型中并不少見。進展性腦梗死以老年人為高發人群，其病情呈進行性加重，這與發病初期腦血管未完全閉塞，隨病情發展，缺血半暗帶逐漸加重，腦組織逐漸壞死，進一步加重病情關系密切[6-8]。目前多認為進展性腦梗死發病影響因素為動脈粥樣硬化性病變、血小板聚集、血液黏稠等[9-11]。雙抗治療是在腦梗死臨床上應用率較高的治療措施，其目的在于抗血小板聚集，降低血液黏稠度[12-13]，其中，阿司匹林通過抑制血栓素合成達到治療目的，而氯吡格雷則通過降低二磷酸腺苷（ADP）介導血小板活化程度實現治療目的，故氯吡格雷對阿司匹林抵抗者同樣能夠發揮較好的臨床效果。但進展性腦梗死病情較重，故多將兩者聯合使用方案作為治療措施之一。替羅非班是一種強效抗血小板聚集藥物，其通過抑制GP Ⅱb/Ⅱa受體、搶奪血小板，進而發揮降低血栓合成風險的作用。目前，已有學者就進展性腦梗死治療方案中應用替羅非班進行了相應探索，臨床效果較好[14-15]。

本研究結果顯示，觀察組的治療總有效率高于對照組（P<0.05）;觀察組治療后7 d的NIHSS低于對照組（P<0.05）;觀察組治療后7 d的Barthel指數高于對照組（P<0.05）;觀察組治療后14 d的hs-CRP、IL-6水平低于對照組（P<0.05）;觀察組治療后的mRS評分低于對照組（P<0.05），提示相對于僅使用雙抗血小板方案而言，小劑量替羅非班聯合雙抗血小板方案能夠提高進展性腦梗死治療效果、減輕炎性因子水平及神經功能缺損程度，提高生活質量，改善預后。觀察組的不良反應發生率與對照組比較，差異無統計學意義（P>0.05），提示雙抗血小板、小劑量替羅非班聯合雙抗血小板方案在治療安全性方面臨床效果相當。

綜上所述，進展性腦梗死具有進展速度塊、死亡率高等特點，神經功能缺損功呈進行性加重表現，采取抗血小板方案是比較有效的治療方案，將替羅非班納入其中，能夠獲得良好的治療效果，而且有助于減輕神經功能缺損及患者殘疾嚴重程度，提升患者日常自理能力。

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（收稿日期：2019-09-29? 本文編輯：祁海文）