仿生物電刺激技術治療圍絕經期綜合征的臨床效果

晏三華 楊俊 舒俊俊 徐明 姜欣 熊賢海 高軍

[摘要]目的 探討仿生物電刺激技術治療圍絕經期綜合征的臨床效果。方法 選取2016年5月～2018年6月我院門診診治的90例圍絕經期綜合征患者作為研究對象，按抽簽分組法將其分為實驗組、對照組和空白對照組三組，每組各30例。實驗組給予仿生物電刺激治療，對照組采用激素替代治療，空白對照組采取期待治療。比較三組治療前后卵泡刺激素（FSH）、雌二醇（E2）和抗米勒管激素（AMH）水平和臨床療效。結果 治療前，三組患者的激素水平（FSH、E2和AMH）比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。治療后，實驗組、對照組患者的FSH水平低于治療前，E2水平高于治療前，差異均有統計學意義（P<0.05）。治療后，空白對照組患者的FSH、E2水平與治療前比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。實驗組、對照組患者治療后的AMH水平與本組治療前比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。空白對照組患者治療后的AMH低于本組治療前，差異有統計學意義（P<0.05）。實驗組、對照組患者治療后的FSH水平低于空白對照組，E2、AMH水平高于空白對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。實驗組患者治療后的FSH、E2、AMH與對照組比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。實驗組、對照組患者的治療總有效率均高于空白對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。實驗組患者的治療總有效率與對照組比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論 仿生物電刺激技術用于圍絕經期綜合征的治療中，與激素替代治療效果相當，該方法無創無痛，值得臨床推廣。由于本研究時間有限，長期療效有待追蹤。

[關鍵詞]圍絕經期綜合征;仿生物電刺激技術;激素替代治療;療效

[中圖分類號] R711.75? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-4721（2020）5（c）-0112-05

Clinical effect of biomimetic electrical stimulation technology in the treatment of perimenopausal syndrome

YAN San-hua? ?YANG Jun? ?SHU Jun-jun? ?XU Ming? ?JIANG Xin? ?XIONG Xian-hai? ?GAO Jun

Department of Obstetrics and Gynecology， the Third Affiliated Hospital of Nanchang University， Jiangxi Province， Nanchang? ?330008， China

[Abstract] Objective To explore the clinical effect of biomimetic electrical stimulation technology in the treatment of perimenopausal syndrome. Methods Totally 90 patients with perimenopausal syndrome diagnosed and treated in our outpatient clinic from May 2016 to June 2018 were selected as research subjects. According to the method of drawing lots， they were divided into three groups： experimental group， control group and blank control group， with 30 cases in each group. The experimental group was treated with biomimetic electrical stimulation， the control group was treated with hormone replacement therapy， and the blank control group was treated with expectant treatment. The levels of follicle-stimulating hormone （FSH）， estradiol （E2） and anti-Mullerian hormone （AMH） before and after treatment and the clinical efficacy were compared among the three groups. Results The hormone levels （FSH， E2 and AMH） of the three groups before treatment were compared， and the differences were not statistically significant （P>0.05）. After treatment， the FSH levels in the experimental group and the control group were lower than those before treatment， while the E2 level was higher than that before treatment with statistical significances （P<0.05）. After treatment， the levels of FSH and E2 in patients of the blank control group were not significantly different from those before treatment （P>0.05）. The difference in the AMH level of the experimental group and the control group before and after treatment had no statistical significance （P>0.05）. In the blank control group， the AMH level after treatment was lower than that before treatment， and the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the FSH level in the experimental group and the control group was lower than that of the blank control group， and the levels of E2 and AMH were higher than those of the blank control group with statistical significances （P<0.05）. The differences in the FSH， E2， and AMH levels after treatment between the experimental group and the control group had no statistical significance （P>0.05）. The total therapeutic effectiveness rates in the experimental group and the control group were both higher than those of the blank control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The difference in the total therapeutic effectiveness rate between the experimental group and the control group had no statistical significance （P>0.05）. Conclusion The biomimetic electrical stimulation technology used in the treatment of perimenopausal syndrome has the same effect as the hormone replacement therapy. It is non-invasive and painless， which is worthy of clinical promotion. Due to limited study time， long-term effect needs to be tracked.

[Key words] Perimenopausal syndrome; Biomimetic electrical stimulation technology; Hormone replacement therapy; Efficacy

圍絕經期綜合征首先表現為卵巢功能衰退，下丘腦-垂體功能退化緊隨其后。月經紊亂、血管舒縮功能異常及自主神經失調癥狀為近期臨床表現，泌尿生殖功能異常、骨質疏松及心血管系統病變為遠期臨床表現，嚴重影響女性的身體健康[1]。目前研究發現采取激素替代治療[2]，部分婦女圍絕經相關癥狀可以明顯改善，提高生活質量，但激素替代治療有一定的禁忌證。有研究顯示，仿生物電刺激可以明顯增加局部血流量[3-5]，目前主要應用于腦部疾病、肌肉萎縮和壓力性尿失禁等方面的治療。仿生物電刺激技術，可能通過改善卵巢及卵巢周圍血液供應，從而達到改善卵巢功能而減緩卵巢衰竭的目的，進而改善圍絕經期綜合征婦女的臨床癥狀，該項治療簡便易行，無創無痛，為臨床上改善圍絕經期綜合征癥狀的難題尋找一種新的治療途徑。本研究選取我院門診診治的90例圍絕經期綜合征患者作為研究對象，旨在探討仿生物電刺激技術治療圍絕經期綜合征的臨床效果，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2016年5月～2018年6月我院門診診治的90例圍絕經期綜合征患者作為研究對象，納入標準：①入選患者符合中華婦產科學圍絕經期綜合征婦女的診斷標準[6]：②年齡40～55歲的患者;③停經時間3個月～1年或月經紊亂3個月以上的患者;④有出汗、潮熱等血管收縮的癥狀和心悸、頭暈、失眠等自主神經失調癥狀的患者;⑤血清激素的水平改變規律符合圍絕經期的患者。排除標準：①有生殖道炎癥的患者;②生殖系統器質性病變的患者;③合并嚴重心腦血管疾病或糖尿病等內分泌疾病的患者;④有卵巢切除手術史的患者;⑤激素補充治療禁忌者。

按抽簽分組法將其分為實驗組、對照組和空白對照組三組，每組各30例。實驗組患者，年齡43～55歲，平均（48.00±4.89）歲;體重58～63 kg，平均（60.20±1.92）kg。對照組患者年齡46～53歲，平均（49.60±2.70）歲;體重59～63 kg，平均（61.00±1.58）kg。空白對照組患者年齡47～52歲，平均（49.80±1.92）歲;體重58～62 kg，平均（60.50±1.58）kg。三組患者的年齡、體重等一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經我院醫學倫理委員會審核及同意，患者均知曉本研究情況并簽署知情同意書。

1.2方法

實驗組患者采取仿生物電刺激，從卵泡中晚期（月經第8～14天）進行6個療程的仿生物電刺激治療，同時配合生物反饋。采用法國PHENIX神經肌肉刺激治療儀進行仿生物電刺激及生物反饋訓練。消毒的陰道電極置于患者陰道內，檢測Ⅰ、Ⅱ類纖維的肌力、疲勞度等，根據結果選擇個體化的治療方案。步驟如下：①采取50 Hz頻率，250 μs脈寬的電刺激，喚醒本體感覺，刺激盆底肌肉被動收縮。②采取8～32 Hz頻率，320～740 μs脈寬的電刺激和生物反饋訓練Ⅰ類纖維。③采取20～80 Hz頻率，20～320 μs脈寬的電刺激和生物反饋訓練Ⅱ類纖維。④選擇訓練模塊加強Ⅰ、Ⅱ類纖維的訓練，刺激盆底肌肉主動收縮。每個步驟間隔24 h，30 min/次。每個療程做5次。

對照組患者采取激素替代療法，月經第5天給予口服戊酸雌二醇片（商品名：補佳樂，拜耳醫藥保健有限公司廣州分公司，國藥準字J20171038，生產批號：480A）1 mg，qd，連續服用21 d;口服補佳樂第11日起加用黃體酮膠囊（浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準字H20041902，生產批號：181102）100 mg，bid，連續服用10 d。

空白對照組采取期待治療，即單純觀察，不用藥物等其他任何治療。

三組患者每個療程的時間約1個月，共6個療程。整個療程結束后測定三組患者血清激素水平及評估治療效果。

1.3觀察指標及評價標準

1.3.1觀察指標? 比較三組治療前后卵泡刺激素（FSH）、雌二醇（E2）和抗米勒管激素（AMH）水平和臨床療效

1.3.2激素測定方法? 研究對象均在自然月經周期或孕酮撤退性出血的第2～4天（絕經者時間不限）抽取血清標本6 ml，常規分離血清，檢測FSH、E2及AMH。采用瑞士羅氏2010全自動光化學儀及試劑血清檢測FSH、E2;采用免疫化學發光法測定FSH。采用Elecsys全自動電化學發光法檢測AMH。

1.3.3療效評價標準? 療效標準根據改良的Kupperman評分進行評估。改良的Kupperman評分標準：癥狀程度乘以癥狀指數，總計分為0～63分。癥狀程度分為0～3分4個等級，即：無癥狀為0分，偶有癥狀為1分，癥狀持續為2分，影響生活及工作者為3分。癥狀指數是固定的，潮熱出汗是4，感覺異常、失眠、易激動、抑郁、眩暈、疲乏、骨關節肌肉痛、頭痛、心悸、皮膚蟻走感、性交痛及泌尿系統癥狀是2，其余的癥狀是1。療效標準：①痊愈——治療結束后，Kupperman評分0分，臨床癥狀完全消失，工作、生活完全不受影響;②顯效——治療結束后，Kupperman評分減少10分以上，臨床癥狀明顯緩解，不影響工作、生活;③無效——治療結束后，Kupperman評分減少10分以下，臨床癥狀無任何改善。總有效率=（痊愈+顯效）例數/總例數×100%。

1.4統計學方法

采用SPSS 13.0統計學軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗，組內比較用配對t檢驗;計數資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1三組患者治療前后FSH、E2、AMH的比較

治療前，三組患者的激素水平（FSH、E2和AMH）分別比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。治療后，實驗組、對照組患者的FSH水平低于治療前，E2水平高于治療前，差異均有統計學意義（P<0.05）。治療后，空白對照組患者FSH、E2水平與治療前比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。實驗組、對照組治療后的AMH水平與本組治療前比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。空白對照組患者治療后AMH低于本組治療前，差異有統計學意義（P<0.05）。實驗組、對照組患者治療后的FSH水平低于空白對照組，E2、AMH水平高于空白對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。實驗組患者治療后的FSH、E2、AMH與對照組比較，差異均無統計學意義（P>0.05）（表1）。

2.2三組患者臨床療效的比較

實驗組、對照組患者的治療總有效率均高于空白對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。實驗組患者的治療總有效率與對照組比較，差異無統計學意義（P>0.05）（表2）。

3討論

卵巢是女性性腺，可以產生與排出卵子，并分泌雌激素、孕激素、雄激素等甾體激素，還分泌抑制素、激活素等多肽激素和細胞因子、生長因子。卵巢在維持女性生殖功能和內分泌功能等方面發揮重要作用。圍絕經時卵巢開始逐漸萎縮，功能開始衰退，圍絕經期綜合征指卵巢功能開始衰退直至絕經后1年內的時期。當卵巢功能下降時，卵巢抑制素通過自分泌/旁分泌抑制垂體的作用減弱，FSH分泌增加;內源性FSH的持續升高可加速竇前卵泡及竇卵泡的消耗。在圍絕經期由于雌激素水平降低，可出現血管舒縮障礙、神經精神癥狀，表現為潮熱、出汗、情緒不穩定、不安、抑郁或煩躁、失眠等癥狀[7]。遠期出現陰道干燥、性交疼痛和尿頻、尿急、排尿困難等泌尿生殖道癥狀，骨質疏松、糖脂代謝異常增加、動脈硬化、冠心病等心血管系統疾病發病風險增加[8]，可影響圍絕經期婦女生活質量，加重身體上和精神上的痛苦。目前國內外對圍絕經綜合征的治療方法常采用激素替代治療，但激素替代治療有一定的局限性，如果患有子宮肌瘤、肝病、生殖道惡性腫瘤、腎臟腫瘤的患者不能使用激素替代療法;對于肥胖、無生育史、患有乳腺良性腫瘤或有乳腺癌家族病史的患者，應謹慎為其使用激素替代療法。

在圍絕經期綜合征患者中，由于雙側卵巢萎縮，皮質逐漸變薄，間質部纖維化，卵泡數目減少，卵巢顆粒細胞數量急劇減少，血液中抑制素水平明顯下降，對垂體的抑制作用減輕，導致垂體FSH的釋放增加。血清E2主要來源于卵巢顆粒細胞，隨著顆粒細胞數量減少，E2也下降。AMH主要由竇前卵泡和早期竇狀卵泡（直徑<4 mm）的顆粒細胞分泌，呈強表達;始基卵泡無表達，初級卵泡的顆粒細胞弱表達，在直徑>4 mm的竇卵泡中表達逐漸減弱直至完全消失[9]。AMH可反映原始卵泡池的大小，水平不受下丘腦-垂體-卵巢軸影響，因此月經周期任何時候都能檢測。在本研究中，較之本組治療前，實驗組和對照組的FSH值均下降，E2值均上升（P<0.05），AMH值未出現明顯變化（P>0.05）。空白對照組與治療前比較，FSH、E2數值未出現明顯變化（P>0.05），AMH值下降明顯（P<0.05）。血清AMH水平較FSH更早、更準確反映女性卵巢功能，這與圍絕經期時卵巢儲備功能逐漸下降，AMH下降較FSH升高、E2下降早，過渡期后FSH才逐漸上升研究結果相符[10-13]。

由于AMH是由竇前卵泡和早期竇狀卵泡產生，故血清中AMH水平與竇卵泡數量成正相關[14-15]。卵巢儲備功能下降時，卵巢抑制素生成減少，選擇性地抑制垂體作用減弱，FSH合成和分泌增加，導致內源性FSH持續升高，可加速竇前卵泡及竇卵泡的消耗。小劑量雌激素可以通過反饋作用抑制FSH的分泌，降低血液循環中FSH的濃度，這與本研究中對照組治療前后AMH未出現明顯變化相符。仿生物電刺激治療配合生物反饋指通過不同頻率的電流刺激，刺激盆底肌肉和盆底肌神經，加快卵巢周圍血液流速，從而改善卵巢血供。不同頻率的電流刺激還誘導卵泡膜細胞及周圍大分子產生共振，促進卵巢顆粒細胞的新陳代謝，顆粒細胞增生，抑制素分泌增加，抑制垂體FSH的分泌和釋放。同時顆粒細胞表面FSH受體數量增加，功能恢復，加快循環中FSH消耗[16]。本研究結果顯示，治療后，實驗組、對照組患者的FSH水平低于治療前，E2水平高于治療前，差異均有統計學意義（P<0.05）。治療后，空白對照組患者的FSH、E2水平與治療前比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。實驗組、對照組患者治療后的AMH水平與本組治療前比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。空白對照組患者治療后的AMH低于本組治療前，差異有統計學意義（P<0.05）。實驗組、對照組患者治療后的FSH水平低于空白對照組，E2、AMH水平高于空白對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。實驗組患者治療后的FSH、E2、AMH與對照組比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。實驗組、對照組患者的治療總有效率（80.00%、86.67%）均高于空白對照組（36.67%），差異有統計學意義（P<0.05）。實驗組患者的治療總有效率與對照組比較，差異無統計學意義（P>0.05）。提示實驗組臨床療效與對照組相當，即仿生物電刺激治療配合生物反饋，可以達到激素替代治療一樣的效果。

綜上所述，本研究通過初步探索，認為采用仿生物電刺激配合生物反饋治療自然圍絕經期綜合征患者，與激素替代治療效果相當，可以改善圍絕經期綜合征患者的臨床癥狀。該項治療簡便易行，無創無痛，為臨床上改善圍絕經期癥狀的難題尋找一種新的治療途徑。但由于本研究時間有限，仿生物電刺激技術治療的長期療效仍需追蹤觀察。