超敏C反應(yīng)蛋白及頸動(dòng)脈粥樣硬化與突發(fā)性聾的相關(guān)性研究

張俊瑤　王敏　海占兵　徐志勇　郝建海

摘要 目的 探討超敏C反應(yīng)蛋白（Hs-CRP）及頸動(dòng)脈粥樣硬化與突發(fā)性聾發(fā)病的相關(guān)性。方法 選擇2017年7月—2018年7月在我院住院治療的40例突發(fā)性聾患者為研究組，同時(shí)選擇40例無聽力問題的患者為對(duì)照組，收集兩組臨床因素及Hs-CRP、頸總動(dòng)脈分叉處內(nèi)膜中層厚度（IMT）資料。采用單因素及多因素Logistic回歸方法，分析Hs-CRP、頸總動(dòng)脈分叉處IMT與突發(fā)性聾的關(guān)系。結(jié)果 單因素分析發(fā)現(xiàn)，研究組Hs-CRP、頸總動(dòng)脈分叉處IMT高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），說明Hs-CRP、頸總動(dòng)脈分叉處IMT水平與突發(fā)性聾有關(guān)系。多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，血清Hs-CRP水平與突發(fā)性聾的關(guān)系具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），血清Hs-CRP水平升高，突發(fā)性聾的危險(xiǎn)性增大。未發(fā)現(xiàn)空腹血糖（GLU）、右側(cè)勁動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度（IMT-R）、左側(cè)勁動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度（IMT-L）與突發(fā)性聾發(fā)病有關(guān)聯(lián)（P>0.05）。結(jié)論 血清Hs-CRP水平與突發(fā)性聾的發(fā)病有關(guān)，是突發(fā)性聾發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

關(guān)鍵詞 超敏C反應(yīng)蛋白;頸動(dòng)脈粥樣硬化;突發(fā)性聾

中圖分類號(hào)? R764.437? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼? A? ? 文章編號(hào)? 1671-0223（2020）10-038-04

CORRELATION BETWEEN HIGH SENSITIVE C-REACTIVE PROTEIN， CAROTID ATHEROSCLEROSIS AND SUDDEN DEAFNESS Zhang Junyao， Wang Min， Hai Zhanbing，et al.Department of Otorhinolaryngology， PLA 81st Group Army Hospital， Zhangjiakou 075000， China

Abstract? Objective To study the correlation between high-sensitivity C-reactive protein， carotid atherosclerosis and sudden deafness. Methods A total of 40 patients with sudden deafness who were hospitalized in our hospital from July 2017 to July 2018 were selected as the research group， and 40 patients without hearing problems were selected as the control group. We collected the clinical factors of two groups and the data of high-sensitivity C-reactive protein and intima-media thickness （IMT） of bifurcation of common carotid artery. Univariate and multivariate logistic regression methods were used to analyze the relationship between Hs-CRP， IMT at the bifurcation of the common carotid artery and sudden deafness. Results Univariate analysis found that the Hs-CRP and IMT of the common carotid artery bifurcation were higher in the research group than in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）， the level of Hs-CRP， IMT of common carotid artery bifurcation are related to sudden deafness. Multivariate logistic regression analysis showed that the relationship between serum Hs-CRP level and sudden deafness was statistically significant（P<0.05）， as serum Hs-CRP levels increase， the risk of sudden deafness increases. There was no correlation was found between GLU， IMT-R， IMT-L and the onset of sudden deafness（P>0.05）. Conclusion Serum high-sensitivity C-reactive protein level is positively correlated with the occurrence of sudden deafness and is an independent risk factor for the occurrence of sudden deafness.

Key words? High-sensitivity C-reactive protein;Carotid atherosclerosis;Sudden deafness

突發(fā)性聾是指在72小時(shí)內(nèi)突然發(fā)生的、原因不明的感音神經(jīng)性聽力損失，至少在相鄰的兩個(gè)頻率聽力下降≥20dBHL。有報(bào)道[1]美國(guó)突發(fā)性聾的發(fā)病率在11/10萬～77/10萬，隨著年齡增大，其發(fā)病率明顯增加。突發(fā)性聾的病因及發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，局部及全身的因素均可導(dǎo)致突發(fā)性聾的發(fā)生，常見的病因包括血管性疾病、病毒感染、自身免疫性疾病及傳染性疾病、腫瘤等。另有報(bào)道[2-3]動(dòng)脈粥樣硬化危險(xiǎn)因素包括年齡、性別、肥胖、血壓、血脂也是突發(fā)性聾的危險(xiǎn)因素。超敏C反應(yīng)蛋白（Hs-CRP）是在動(dòng)脈粥樣硬化中發(fā)生、發(fā)展重要的炎性因子，是血管病變的危險(xiǎn)因子及監(jiān)測(cè)標(biāo)志物。頸動(dòng)脈粥樣硬化是監(jiān)測(cè)腦卒中及心肌梗死風(fēng)險(xiǎn)的重要指標(biāo)[4]，勁動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度（IMT）可反應(yīng)全身血管動(dòng)脈粥樣硬化程度。本文探討頸動(dòng)脈粥樣硬化及Hs-CRP與突發(fā)性聾的相關(guān)性。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選取2015年7月-2018年7月在我院住院治療的突發(fā)性聾患者40人為研究組，根據(jù)研究組性別、年齡構(gòu)成，選擇同期我科住院的無聽力問題的40人為對(duì)照組。所有患者均經(jīng)過系統(tǒng)病史詢問及檢查，排除了聽神經(jīng)瘤、急性感染、風(fēng)濕病、自體免疫病、頭部外傷及手術(shù)、噪聲性耳聾及藥物性耳聾。

1.2 研究因素

主要包括年齡、性別、身高、體重、血壓、糖尿病史及高血壓病史、吸煙飲酒史、血常規(guī)、空腹血糖（GLU）、高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）、膽固醇（TC）、甘油三脂（TG）、尿酸（UA）、Hs-CRP、頸部血管超聲、雙側(cè)頸總動(dòng)脈分叉處IMT。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS17.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以“±s”形式表示，組間均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料計(jì)算百分比，組間構(gòu)成比較使用卡方檢驗(yàn)，多因素分析采用非條件多因素Logistic回歸模型。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 研究組與對(duì)照組基礎(chǔ)資料比較

研究組空腹血糖較對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），兩組間其他基礎(chǔ)資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表1。

2.2 Hs-CRP及頸動(dòng)脈粥樣硬化與突發(fā)性聾的關(guān)系

2.2.1 研究組與對(duì)照組Hs-CRP及頸動(dòng)脈粥樣硬化水平比較

研究組的血清Hs-CRP水平及雙側(cè)頸總動(dòng)脈分叉處動(dòng)脈IMT數(shù)值均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.2.2 Hs-CRP及頸動(dòng)脈粥樣硬化與突發(fā)性聾關(guān)系的單因素分析

以血清Hs-CRP及雙側(cè)頸總動(dòng)脈分叉處動(dòng)脈IMT正常范圍上界數(shù)值為界，分為暴露與非暴露，分析Hs-CRP及頸動(dòng)脈粥樣硬化與突發(fā)性聾的關(guān)系。結(jié)果顯示，研究組暴露人數(shù)較對(duì)照組多，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），即血清Hs-CRP及雙側(cè)頸總動(dòng)脈分叉處動(dòng)脈IMT水平升高，突發(fā)性聾的風(fēng)險(xiǎn)增高，見表3。

2.2.3 Hs-CRP及頸動(dòng)脈粥樣硬化與突發(fā)性聾關(guān)系的多因素分析

以是否突發(fā)性聾為因變量，以上述單因素分析有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的因素為自變量，進(jìn)行多因素Logistic回歸分析。結(jié)果顯示，血清Hs-CRP水平與突發(fā)性聾的關(guān)系具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），表明血清Hs-CRP水平是影響發(fā)生突發(fā)性聾的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，即Hs-CRP水平升高，發(fā)生突發(fā)性聾的危險(xiǎn)性增大。未發(fā)現(xiàn)GLU、IMT-R、IMT-L與突發(fā)性聾有關(guān)系（P>0.05），見表4。

3 討論

內(nèi)耳血供障礙學(xué)說認(rèn)為，突發(fā)性聾可因迷路動(dòng)脈的血栓或栓塞形成、出血、血管痙攣等引起。有不少學(xué)者認(rèn)為，中、老年人，特別是合并動(dòng)脈粥樣硬化、高血壓的患者，可因迷路動(dòng)脈的某一終末支出現(xiàn)血栓或栓塞形成而導(dǎo)致突發(fā)性聾。頸動(dòng)脈是動(dòng)脈硬化最常受累的部位，其硬化程度可間接反映腦動(dòng)脈、冠狀動(dòng)脈、外周動(dòng)脈的硬化程度，與腦小血管病變關(guān)系密切。IMT是評(píng)估動(dòng)脈粥樣硬化的可靠指標(biāo)[5]，Korublum[6]等研究發(fā)現(xiàn)腔隙性腦梗死與IMT成正相關(guān)。迷路動(dòng)脈來源于小腦前下動(dòng)脈或基底動(dòng)脈，屬于腦內(nèi)小血管，如迷路動(dòng)脈發(fā)生動(dòng)脈硬化，可影響動(dòng)脈血流[7]，進(jìn)而形成血栓，如血栓脫落堵塞血管，最終導(dǎo)致突發(fā)性聾。本研究顯示突發(fā)性聾患者IMT值較對(duì)照組高，研究組中動(dòng)脈硬化（ITM>0.9mm）患者較對(duì)照組多，但是Logistic回歸分析結(jié)果顯示頸動(dòng)脈粥樣硬化與突發(fā)性聾的發(fā)病無相關(guān)性，我們猜測(cè)突發(fā)性聾與亞臨床的動(dòng)脈粥樣硬化有關(guān)，這與Mohsen[8]的研究結(jié)果類似。

C反應(yīng)蛋白是一種非特異性炎癥反應(yīng)蛋白，是體內(nèi)出現(xiàn)炎癥的敏感標(biāo)志物，Hs-CRP是臨床實(shí)驗(yàn)室采用超敏感檢測(cè)技術(shù)檢測(cè)低濃度C反應(yīng)蛋白，C反應(yīng)蛋白可促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞的增生，導(dǎo)致動(dòng)脈內(nèi)膜增厚，加速動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展[9-10]，有學(xué)者報(bào)道Hs-CRP是急性腦梗死的血清標(biāo)志物，反映病情嚴(yán)重程度[11-12]，也有學(xué)者[13]在對(duì)突發(fā)性聾的療效研究中，將Hs-CRP作為監(jiān)測(cè)指標(biāo)，經(jīng)過治療后C反應(yīng)蛋白水平下降，提示突發(fā)性聾患者血清C反應(yīng)蛋白升高，國(guó)外有學(xué)者[14]報(bào)道血清C反應(yīng)蛋白與突發(fā)性聾的發(fā)病關(guān)系密切。本研究也證明突發(fā)性聾患者血清Hs-CRP水平較對(duì)照組高，而且與突發(fā)性聾的發(fā)病呈正相關(guān)，是突發(fā)性聾的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

高血壓、糖尿病、高脂血癥及高尿酸血癥等代謝性疾病是動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素，王叢等[15]研究認(rèn)為動(dòng)脈硬化危險(xiǎn)因素在突發(fā)性聾發(fā)病過程中占有重要地位，本研究中研究組與對(duì)照組比較，高血壓及糖尿病史、血脂、UA無差異，但是GLU較對(duì)照組高，并非突發(fā)性聾發(fā)病的獨(dú)立影響因素，我們考慮血糖升高可能與我科的治療方法有關(guān)，我科在突發(fā)性聾入院后立即治療并使用激素，入院次晨采血，因使用激素的原因，導(dǎo)致GLU增高。

血清Hs-CRP較其他炎癥因子如白細(xì)胞介素-6 （IL-6），白細(xì)胞介素-8（IL-8），白細(xì)胞介素1-b（IL-1b）和腫瘤壞死因子（TNF-α）等更廉價(jià)，更容易獲得，尤其在基層醫(yī)院，因此，有必要對(duì)Hs-CRP在突發(fā)性聾發(fā)病的預(yù)測(cè)、預(yù)后判斷等方面的作用做進(jìn)一步研究。

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[2020-05-02收稿]

基金項(xiàng)目：張家口市科技計(jì)劃項(xiàng)目（編號(hào)：1921111D）

作者單位：075000 河北省張家口市，中國(guó)人民解放軍第81集團(tuán)軍醫(yī)院耳鼻咽喉科