他克莫司替代治療環孢素A不耐受的非重型再生障礙性貧血的臨床分析

姚宇寧 周暢

【摘 要】目的：分析他克莫司替代治療環孢素A不耐受的非重型再生障礙性貧血的臨床療效。方法：抽取本院2017年4月-2019年8月間收治的67例環孢素A不耐受的非重型再生障礙性貧血患者作為觀察樣本，以臨床療效的不同作為依據分成甲、乙兩組，甲組33例患者中，環孢素A無效者予以他克莫司后轉為有效，乙組34例患者中，環孢素A有效者予以他克莫司后依然有效，對替換前后2組的白細胞、血紅蛋白、血小板水平變化情況。結果：治療后甲、乙組的白細胞、血紅蛋白、血小板水平均高于治療前，P<0.05;兩組治療后作比較，P>0.05。結論：環孢素A不耐受的非重型再生障礙性貧血患者進行他克莫司替代治療可取得良好的臨床療效，具有積極應用和推廣于臨床中的價值。

【關鍵詞】非重型再生障礙性貧血;環孢素A;他克莫司;不耐受;替代治療

再生障礙性貧血是常見的骨髓造血功能衰竭性疾病之一，其以出血、貧血、感染等為主要臨床表現。本病的發病機制極為復雜，同骨髓造血細胞凋亡、全血細胞減少、T細胞功能亢進等均存在著密切關系[1]。環孢素A與造血藥物聯合的治療方式連續進行半年的治療可取得相應的成效，而繼續維持治療則并不明顯，必須參照重型再生障礙性貧血的方法開展治療。本文抽取本院收治的67例環孢素A不耐受的非重型再生障礙性貧血患者作為觀察樣本，現將臨床療效作以下報道：

1 資料與方法

1.1一般資料

抽取本院2017年4月-2019年8月間收治的67例環孢素A不耐受的非重型再生障礙性貧血患者作為觀察樣本，均滿足非重型再生障礙性貧血的臨床診斷標準[2]。以臨床療效的不同作為依據分成甲、乙兩組，甲組33例患者中男性19例，女性14例，患者年齡分布21-47歲，平均年齡（32.8±5.3）歲;乙組34例患者中患者中男性22例，女性12例，患者年齡分布22-48歲，平均年齡（31.9±5.4）歲。組間作比較的是基本資料，并沒有顯著性差異，P>0.05，可進行本次公平對比。

1.2方法

環孢素A無效標準：血藥濃度介于150-200μg/L范圍內，維持治療6個月以上，全血細胞減少的臨床癥狀無任何改變，輸血治療依然不能中斷。

環孢素A不耐受標準：總膽紅素或丙氨酸氨基轉移酶在正常值的1.5倍以上，肌酐水平比正常值高，牙齦增生無法耐受，血藥濃度在150μg/L以下，連續給藥2周無任何變化。

甲組以血液濃度75：1的標準進行他克莫司替換，維持血藥濃度在4-6μg/L范圍內;乙組連續進行1個月的治療后逐步減少環孢素A的給藥量，以血藥濃度75：1進行他克莫司替換，維持血藥濃度在4-6μg/L范圍內。

1.3觀察指標

通過B--1800全自動血細胞分析儀測定替換他克莫司前后的血小板、白細胞、血紅蛋白水平。

1.4統計學分析

2組數據接收處理時用的是SPSS22.0軟件，（-x±s）行表示的為計量資料，組間數據的對比用t檢驗，如P<0.05，則可表明具有統計學差異。

2 結果

替換前后甲組、乙組的白細胞、血紅蛋白、血小板水平無變化，不存在統計學差異（P>0.05）;替換后兩組以上3項水平均比替換前高，組間具備統計學意義（P<0.05），如表1。

3 討論

再生障礙性貧血是一種自身免疫性疾病，T細胞出現異常活化的變化，Th1細胞功能處于亢進狀態，會嚴重抑制造血因子，損傷骨髓造血干細胞，導致其出現過度凋亡的情況，全血細胞隨之明顯減少，嚴重者還會有感染等癥狀表現出現[3]。T細胞在活化的初始階段，以該調解神經磷酸酶的途徑作為依據，激活T細胞，并對環孢素A、他克莫司的作用靶點進行抑制。環孢素A、他克莫司分別與免疫親和蛋白進行結合的方式，可將復合物形成，并結合鈣調解神經磷酸酶，起到對T細胞活化增殖進行抑制的作用。他克莫司抑制T細胞活化的作用濃度在環孢素A作用濃度的100倍以下，并可對外周炎性因子的表達進行抑制。環孢素A是多肽之一，其中氨基酸的含量有11個，屬于免疫抑制劑，目前已經廣泛應用于臨床，但本品毒副作用明顯，安全性較差，進行再生障礙性貧血治療時無效的可能是存在的[4]。他克莫司作為分離自鏈霉菌的產物，是一種強力免疫抑制劑，具有更為明顯的臨床作用和更低的藥物作用濃度，可相對減少藥物不良反應，提高安全性[5]。

此次試驗中，替換后甲、乙組的白細胞、血紅蛋白、血小板水平均沒有變化（P>0.05），但以上指標均比治療前提高（P<0.05）。可見環孢素A不耐受的非重型再生障礙性貧血患者進行他克莫司替代治療可取得良好的臨床療效，具有積極應用和推廣于臨床中的價值。

參考文獻

[1] 王丹，周英.他克莫司替代治療環孢素A不耐受再生障礙性貧血的臨床研究[J].中國處方藥，2019，17（09）：122-123.

[2] 李業錦.他克莫司替代治療環孢素A不耐受的非重型再生障礙性貧血的臨床分析[J].中國當代醫藥，2019，26（15）：87-89.

[3] 楊秀梅.用他克莫司替代環孢素A治療非重型再生障礙性貧血的效果分析[J].當代醫藥論叢，2018，16（03）：148-149.

[4] 沈文婷，許詣.他克莫司替代治療環孢素A不耐受的非重型再生障礙性貧血的臨床觀察[J].安徽醫藥，2016，20（08）：1576-1578.

[5] 劉真真，何廣勝，王秀麗，等.他克莫司替代環孢素治療非重型再生障礙性貧血28例臨床研究[J].中國實用內科雜志，2018，33（05）：388-390.