復方骨肽注射液聯合玻璃酸鈉注射液治療膝關節骨性關節炎的效果及對TNF-α、TIMP-1和MMP-3水平的影響

譚 龍 趙偉華 朱建波（東莞市人民醫院謝崗院區骨科 東莞 523590）

骨性關節炎是以關節邊緣軟骨下骨板和軟骨完整性受損為病理變化的疾病，高發于膝關節常表現為僵硬和疼痛，治療多以改善臨床癥狀，恢復關節功能為主。玻璃酸鈉注射液和復方骨肽注射液為臨床常見藥物，但兩種藥物單獨使用雖能在一定程度上改善膝關節功能但對TNF-α等的調控作用不明顯，而兩種藥物聯合是否能有效調控TNF-α尚存爭議[1]。本研究選用復方骨肽注射液聯合玻璃酸鈉注射液治療膝關節骨性關節炎分析對TNF-α的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取我院2016年9月—2019年9月收治的100例膝關節骨性關節炎患者為研究對象，使用簡單隨機化法分為試驗組和對照組，每組50例。對照組男性25例，女性25例；年齡60～70歲，平均年齡（65.01±3.18）歲；病程3～7年，平均病程（5.11±1.23）年。試驗組男性26例，女性24例；年齡60～70歲，平均年齡（66.32±2.81）歲；病程 3～7年，平均病程（5.07±1.03）年。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。納入標準：①年齡60～70歲；②晨僵時間≤30 min；③有骨性膨大；④有骨摩擦音；⑤病程≥3年。排除標準：①對本研究中實驗藥物過敏；②先天性膝關節畸形；③合并精神或心理疾病；④長期服用激素或非甾體類藥物；⑤合并嚴重心、腦、腎臟疾病。經本院醫學倫理委員會審批，簽署知情同意書。

1.2 治療方法：對照組在清除關節積液后向關節腔注射玻璃酸鈉注射液，1次/周，25 mg/次，治療5周。試驗組在對照組基礎上給予復方骨肽注射液（南京新百藥業有限公司，國藥準字H32020004，規格：5 mL：75 mg×5 支）治療，注射方法：將 5～10 mL復方骨肽注射液加入0.9%的氯化鈉溶液，1次/d，治療20 d。

1.3 觀察指標和療效標準：觀察兩組臨床療效；兩組腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、基質金屬蛋白酶抑制劑-1（TIMP-1）、基質金屬蛋白酶-3（MMP-3）水平和不良反應發生情況。

療效標準：控制：臨床癥狀和體征消失；顯效：臨床癥狀顯著減輕，但膝關節偶有疼痛，研磨實驗和抽屜實驗均為陰性；無效：臨床癥狀和體征無明顯改善。

分別采集兩組治療前后禁食12 h后外周靜脈血5 mL，離心靜置后使用酶聯免疫吸附實驗測定TNF-α、TIMP-1、MMP-3水平。

1.4 統計學方法：數據采用SPSS21.0統計學軟件進行分析，計量資料用（±s）表示，使用兩獨立樣本的t檢驗；計數資料用率或構成比表示，采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較：治療后，試驗組臨床療效（90.00%）高于對照組（70.00%），差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組TNF-α、TIMP-1、MMP-3水平比較：治療前兩組TNF-α、TIMP-1、MMP-3 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后兩組TNF-α、TIMP-1、MMP-3水平與治療前比較均降低，且試驗組低于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組 TNF-α、TIMP-1、MMP-3 水平比較（±s）

表2 兩組 TNF-α、TIMP-1、MMP-3 水平比較（±s）

組別 TNF-α TIMP-1 MMP-3治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后試驗組（n=50）對照組（n=50）tP 15.97±2.56 15.63±2.61 0.658 0.512 6.84±1.35 13.47±3.01 14.211＜0.001 116.44±22.75 115.61±21.57 0.187 0.852 79.11±14.67 99.51±11.70 7.687＜0.001 96.02±15.51 94.16±16.63 0.578 0.564 37.63±11.37 59.84±14.53 8.512＜0.001

2.3 兩組不良反應發生情況比較：治療后，試驗組出現低熱1例、皮疹1例，對照組出現低熱1例，差異無統計學意義（P＞0.05），這些不良反應均經對癥治療消失。

3 結果

膝關節骨性關節炎主要由關節周圍滑膜、肌腱、韌帶無菌性炎癥和關節軟骨病變、骨質增生等引起，常伴發活動受限。臨床上多以玻璃酸鈉注射液或復方骨肽注射液單藥對癥治療，雖能有效改善膝關節功能，但兩種藥單獨使用不能有效抑制炎性浸潤導致臨床治療效果欠佳[1]。目前臨床已逐漸開始嘗試聯合治療，但復方骨肽注射液聯合玻璃酸鈉注射液的報道鮮有。

復方骨肽注射液由全蝎和健康豬四肢骨提取制備而來，對骨性關節炎具有特異性抗炎作用，同時含有多種骨生長因子，能夠調節骨骼的生長和代謝，促進損傷骨骼的愈合和新生；還能促進骨的鈣代謝活動，促進骨痂的形成。玻璃酸鈉是關節腔關節滑液和軟骨基質的重要成分之一，起到潤滑和保護關節軟骨的作用[2]。

在本研究中試驗組臨床療效（90.00%）高于對照組（70.00%），差異有統計學意義（P＜0.05），說明復方骨肽注射液聯合玻璃酸鈉注射液治療臨床療效理想，這與任志龍[2]的研究結果（玻璃酸鈉組總有效率73.44%，聯合組90.63%）相符，支持本研究結果。分析其可能的原因為：復方骨肽注射液含有多種促骨生長活性因子，能夠有效促進膝關節代謝，促進骨骼的生長、骨痂形成、骨骼的新生和愈合；玻璃酸鈉為關節滑液的主要成分，通過注入病變膝關節關節腔可以有效恢復關節液功能，保護關節軟骨從而抑制軟骨病變。兩組聯合達到促進骨骼生長和保護膝關節的目的從而提高臨床療效[2]。

TNF-α是由巨噬細胞分泌的小蛋白分子，能增加膝關節骨性關節炎患者細胞膜的通透性，加重膝關節局部組織的炎性浸潤和水腫；TIMP-1、MMP-3是降解細胞外基質的蛋白酶，能導致軟骨結構完整性進行性破壞。因此，有效控制TNF-α、TIMP-1、MMP-3的水平能有效抑制膝關節骨性關節炎的軟骨破壞[3]。在本研究中試驗組治療后 TNF-α、TIMP-1、MMP-3水平低于對照組（P＜0.05），說明復方骨肽注射液聯合玻璃酸鈉注射液治療能有效調節TNF-α、TIMP-1、MMP-3水平。分析其可能的原因：復方骨肽對關節炎癥或免疫性炎癥具有特異性抗炎作用，能有效調控TNF-α、TIMP-1的水平，而TIMP-1能調節MMP-3的活性從而抑制酶原活化，同時注入玻璃酸鈉恢復關節生理屏障改善潤滑功能，降低滑膜通透性，兩者聯合抑制炎性浸潤癥狀[4，5]。

在本研究中兩組治療后總不良反應發生率無顯著差異（P＞0.05），說明復方骨肽注射液聯合玻璃酸鈉治療膝關節骨性關節炎的安全性與單用玻璃酸鈉相當。分析其可能的原因為：入組患者年齡較大各項生理功能衰退，對應激承受能力降低而出現發熱、皮疹等不良反應。

綜上所述，復方骨肽注射液聯合玻璃酸鈉注射液治療膝關節骨性關節炎臨床療效好，能有效改善TNF-α、TIMP-1、MMP-3水平且安全性高。