探討非布司他和別嘌醇治療痛風伴高尿酸血癥的療效

吳淑敏 黃琰鑫 劉靄明（南方醫科大學順德醫院藥學部臨床藥學科 佛山 528308）

臨床研究指出，痛風是一種臨床多見的晶體性關節疾病，發病原因與嘌呤代謝紊亂、尿酸排泄減少具有十分密切的聯系，主要是因為單鈉尿酸鹽沉積導致的，該病的臨床表現有尿酸鹽腎病、尿酸性尿路結石以及痛風石等。該病主要分為繼發性痛風以及原發性痛風[1，2]。高尿酸血癥是痛風的發病基礎，長期有效地控制血尿酸水平為治療的主要目標。臨床治療高尿酸血癥的常用藥物有別嘌醇和非布司他，別嘌醇屬于抑制尿酸合成藥物，可及時抑制黃嘌呤氧化酶活性，有效阻斷次黃嘌呤及黃嘌呤，減少尿酸，改善預后。非布司他是一種新型降尿酸類藥物，臨床提倡用該藥物治療痛風伴高尿酸血癥。本次研究取70例痛風伴高尿酸血癥患者予以不同的藥物治療展開對比研究，具體報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2018年7月—2019年7月收治的70例痛風伴高尿酸血癥患者作為研究對象，借助雙盲隨機抽樣法分為對照組和研究組，每組35例。研究組男性20例，女性15例；年齡20～70歲，平均年齡（44.85±6.32）歲；病程 2～6年，平均病程（2.89±0.44）年。對照組男性21例，女性14例；年齡21～71歲，平均年齡（45.78±7.32）歲；病程 2～7年，平均病程（3.36±0.61）年。本次研究中兩組一般資料（性別、年齡與病程）無顯著差異，P＞0.05，可對比。

納入標準：①符合中華醫學會風濕病學分會制定的《2016中國痛風診療指南》診斷標準[3]；②實驗室檢查血清尿酸水平≥480 μmoL/L；③無本次研究使用藥物的過敏史。

排除標準：①參與本次研究期間無法停用阿司匹林；②伴有高血壓；③血常規異常。

1.2 治療方法：對照組給予別嘌醇（廣州康和藥業有限公司，生產批號：171101，國藥準字 H44021695）治療，口服，0.1 g/次，3 次/d。研究組予以非布司他（江蘇萬邦生化醫藥股份有限公司，生產批號：1811718，國藥準字 H20130058）治療，口服，80mg/次，1 次/d。兩組持續口服6個月。

1.3 觀察指標：①療效：顯效：治療6個月，關節腫脹、疼痛、畸形等情況完全改善，痛風結節及尿酸結晶改善幅度大于80%，血尿酸水平恢復正常；有效：治療6個月，關節腫脹、疼痛、畸形等情況基本改善，痛風結節及尿酸結晶改善幅度大于70%，血尿酸水平逐漸恢復正常；無效：治療6個月，關節腫脹、疼痛、畸形等情況未見改善，痛風結節及尿酸結晶改善幅度低于70%，血尿酸水平未見恢復正常[4]。②血清尿酸水平與肝功能指標：借助全自動生化儀測定尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）、門冬氨酸轉氨酶（AST）及血清尿酸水平，記錄數據即可[5]。③不良反應：轉氨酶升高、肌酐升高、左上腹疼痛、剝脫性皮炎及急性痛風發作。

1.4 統計學方法：以SPSS22.0統計學軟件處理數據，計量資料（血清尿酸水平與肝功能指標）使用均數±標準差表示，行t檢驗；計數資料（療效與不良反應發生率）使用例百分比表示，行χ2檢驗。P＜0.05表示差異顯著。

2 結果

2.1 評定療效：如表1所示，與對照組（74.28%）對比，研究組療效（97.14%）較高，P＜0.05。

表1 評定療效[n（%）]

2.2 評定血清尿酸水平：如表2所示，治療前，兩組血清尿酸水平無顯著差異，P＞0.05；治療后，與對照組對比，研究組血清尿酸水平更低，P＜0.05。

表2 評定血清尿酸水平（±s，μmmol/L）

表2 評定血清尿酸水平（±s，μmmol/L）

組別 例數 治療前 治療后研究組對照組35 35 tP 562.58±33.25 561.58±33.42 0.1254 0.9005 302.45±10.62 369.78±11.21 25.7955 0.0000

2.3 評定肝功能指標：如表3所示，治療前，兩組BUN、Cr與AST無顯著差異，P＞0.05；治療后，與對照組對照，研究組 BUN、Cr較低，AST 較高，P＜0.05。

表3 評定肝功能指標（±s）

表3 評定肝功能指標（±s）

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2.4 評定不良反應發生率：如表4所示，與對照組（22.86%）對比，研究組不良反應發生率（2.85%）較低，P＜0.05。

表4 評定不良反應發生率[n（%）]

3 討論

目前，隨著生活質量、飲食結構及習慣發生較大的變化，高尿酸血癥的發病率明顯上升，該病會受到多種因素的影響[6]。高尿酸血癥指的是嘌呤代謝方面的障礙，進而會使得人體的血尿酸水平明顯升高，且尿酸鹽沉積及結締組織會引發痛風，進而導致腎功能發生損傷，臨床治療該病主要是為了將血清尿酸濃度維持到正常范圍，進而及時控制痛風[7]。

本次研究結果表明，痛風伴高尿酸血癥予以非布司他治療具有顯著優勢。分析2種藥物的具體優勢，別嘌醇是一種抑制尿酸合成藥物，可對黃嘌呤氧化酶活性進行抑制，進而阻斷次黃嘌呤及黃嘌呤合成，進而使得尿酸降低，及時改善病情，但是已有研究表明別嘌醇服用后會出現胃腸不適、骨髓抑制、脫發、貧血以及肝腎功能損害等副作用。因此，治療痛風需要選擇更高效的藥物[8]。非布司他相對于黃嘌呤氧化酶可最大程度發揮抑制效果，且不會對嘌呤、嘧啶代謝等其他類型的酶類造成影響，同時最大程度降低藥物不良反應。另外，非布司他可明顯降低血清尿酸水平，針對輕度、中度腎功能、肝功能受損者不會造成局限性，進而提升臨床藥物治療安全性，最大程度提升治療效果。何俊鋒[9]研究中，治療后1、3、6個月，研究組尿酸水平低于對照組，研究組不良反應發生率30.0%，低于對照組的53.3%，P＜0.05，與本次研究中的數據具有一致性。

綜合上述研究數據顯示，痛風伴高尿酸血癥予以非布司他治療具有積極意義，更易于提升療效，同時改善血清尿酸水平及肝功能指標，進而減少不良反應。