替羅非班聯合丁苯酞治療進展性腦梗死的臨床效果

張麗君 黃奕平 黃慶梅（廣東省深圳市龍崗中心醫院神經內科 深圳 518000）

進展性腦梗死是指神經功能損傷雖在缺血性卒中病發后得到治療，但仍然呈現階梯式和漸進性加重情況，在某個階段呈現急性缺血性腦血管病惡化情況和神經功能缺損嚴重狀況[1]。該病患者會由于錯失溶栓治療最佳時機而致使后續的常規藥物治療效果不理想甚至無效，最終演變為嚴重的神經功能缺損狀態，同時日常生活能力會因此嚴重下降，是神經內科疾病治療中十分棘手的問題，也是重難點課題。本次研究針對抗血小板凝聚新型藥物替羅非班聯合丁苯酞治療進展性腦梗死的效果進行觀察，以期為臨床治療方法的多樣性提供參考，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2015年3月—2019年4月收治的60例進展性腦梗死患者作為研究對象，以隨機數表法分為兩組，各60例。對照組男性19例，女性11例；平均年齡（64.12±9.07）歲。研究組男性20例，女性10例；平均年齡（63.98±8.74）歲。兩組一般資料均衡性良好（P＞0.05）。納入標準：經MRI或顱腦CT檢查皆已確診；缺血性卒中6 h后相關癥狀持續加重；簽署知情同意書。排除標準：腦出血；大面積腦梗死或者昏迷；伴凝血障礙。

1.2 治療方法：對照組開展阿司匹林（口服，0.1 g/次/d）加硫酸氫氯吡格雷（口服，75 mg/次/d）雙抗治療，研究組開展替羅非班（DSM Pharmaceuticals Inc，注冊證號H20090786）聯合丁苯酞（石藥集團恩必普藥業有限公司，國藥準字H20100041）雙抗序貫治療。在癥狀持續加重3 h內用藥，替羅非班具體用藥方案：靜脈輸注，初始劑量為0.4 μg/kg/min，半小時后以0.1 μg/kg/min劑量維持；丁苯酞具體用藥方案：持續靜脈滴注25 mg，持續時間1 h左右，2次/d，用藥間隔6 h以上。兩組皆以2周為1個療程。

1.3 觀察指標：①神經功能缺損評分。以NIHSS腦卒中量表[2]為依據進行評估，分數與之呈反比例關系，即評分越高代表神經功能缺損程度越嚴重；②生活自理能力評分。以Barthel指數（BI）評估表[3]為依據進行評估，分數與之呈正比例關系，即評分越高代表生活自理能力愈佳；③療效判定。NIHSS評分降低幅度在90%及以上視為基本痊愈；NIHSS評分降低幅度在50%～90%之間視為顯效；NIHSS評分降低幅度在20%～49%之間視為有效；NIHSS評分降低幅度在20%以下視為無效。

1.4 統計學方法：以SPSS22.0軟件為基準對數據分析整理，通過百分數（%）呈現治療有效率并行卡方檢驗；通過（±s）呈現NIHSS評分、BI評分并開展t檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 比較兩組NIHSS評分、BI評分：研究組治療后NIHSS評分、BI評分改善幅度較對照組明顯突出（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組NIHSS評分、BI評分對比（±s）

表1 兩組NIHSS評分、BI評分對比（±s）

組別 例數 NIHSS評分（分） BI評分（分）治療前 治療后 治療前 治療后研究組對照組30 30 tP 10.48±3.52 10.29±2.86 0.229 0.819 5.01±3.22 7.19±4.16 2.270 0.027 54.62±22.74 55.09±23.02 0.080 0.937 74.31±18.24 64.68±17.85 2.067 0.043

2.2 比較兩組總體治療效果：治療總有效率比較，研究組顯著高于對照組（P＜0.05）。見表 2。

表2 兩組總體治療效果對比[n（%）]

3 討論

進展性腦梗死亦有惡化性腦梗死之稱，有高達15%～35%的發生率，該病致殘率及致死率均較高且預后差，近年來其發病率呈現逐年上漲的趨勢。臨床對于超出介入或者溶栓治療時間窗的進展性腦梗死的有效治療仍然是醫學難題，研究指出[4]，48～72 h內該病患者的神經功能惡化情況同其腦缺血加重存在較大關聯，而發病3～7 d后神經功能延遲性惡化大多同并發癥以及全身性因素有關。另有研究提出，病情惡化患者同存在持續性血管閉塞有關，因此，首要治療原則需保證將更多血流灌注到缺血區，包括增加側支循環血流、開放動脈等，遏制病情進展的最佳途徑即為再通閉塞血管，而當前通過強化抗栓治療以及增加側支循環是較為行之有效的方案之一。

替羅非班屬于抗血小板聚集新藥，對血小板的抑制功能十分突出，替羅非班藥物作用的突出特點是可逆性強、特異性強以及存在劑量依賴性[5]。替羅非班用藥劑量同治療效果正相關，在用藥半小時后有高達90%的抑制率，而靜滴停止3 h之后，能夠保證出血時間有效恢復正常，大大降低后期出血發生率。r-tPA溶栓治療后又出現血管閉塞的主要因素是血小板活化后，導致出現繼發性內皮損傷和局部血栓。而血小板IIb/IIa受體在同替羅非班有效結合后，通過藥物作用可對血栓形成和血小板聚集的最終環節加以有效抑制。丁苯酞亦為治療腦梗死的新藥，突出作用是保護細胞線粒體免受破壞，對于能量代謝、腦部微循環以及血流量的改善非常有效，同時還能對炎癥反應、細胞凋亡加以抑制，并保護線粒體，腦水腫程度也會因此降低，并最終發揮保護腦細胞并對腦梗死進展加以控制的作用。本次研究結果顯示，研究組治療后NIHSS評分、BI評分改善幅度較對照組明顯突出，差異顯著（P＜0.05）；治療總有效率比較，研究組顯著高于對照組（P＜0.05），說明在治療進展性腦梗死期間聯合應用替羅非班、丁苯酞開展雙抗序貫治療，可促使治療效果得到優化，神經功能改善效果更為突出，為進展性腦梗死時間窗外的治療提供了更加有效的途徑。

今后隨著替羅非班臨床應用逐步規范，可為進展性腦梗死的治療提供更為多樣的途徑。但鑒于其應用于缺血性腦血管病的治療尚且缺乏大型雙盲、臨床試驗數據支持，其用藥安全性及有效性還沒有完全得到證實，使用范圍有所受限，臨床還需加大研究論證力度。