丙卡特羅輔助治療慢性咳嗽患兒的可行性

蔡杰榮 林正倫 江仲桃 江健升（廣州市番禺區中心醫院兒科 廣州 511400）

慢性咳嗽是小兒常見的一種慢性疾病，指咳嗽癥狀持續達到或超過1個月，且遷延不愈。其常見病因為感染性咳嗽、咳嗽變異型哮喘、上氣道咳嗽綜合征等，部分患兒可同時由于2種以上病因導致，因其致病機制復雜，臨床治療方案存在爭議[1]；丙卡特羅作為一種長效的β2受體激動劑，較沙丁胺醇起效時間短，作用時間長，可以使支氣管痙攣有效改善，使支氣管擴張，緩解過敏性咳嗽癥狀[2]；布地奈德作為一種吸入型激素，可以減輕氣道炎癥，緩解氣道高反應性。本研究旨在探討丙卡特羅在慢性咳嗽患兒治療中的輔助效果，為尋找更佳的治療方案提供依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2016年6月—2019年3月于我院門診治療的慢性咳嗽兒童62例作為研究對象，隨機分為觀察組（32例）和對照組（30例）。觀察組男性19例，女性13例；平均年齡（8.81±2.44）歲；平均病程（4.34±0.87）個月。對照組男性16例，女性14例；平均年齡（8.73±2.35）歲；平均病程（4.20±0.92）個月。兩組基線資料無顯著差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法：給予胸片檢查、病原菌檢測、抗感染、平喘等常規治療。對照組予以布地奈德（阿斯利康制藥有限公司，注冊證號H20140475，2 mL：1 mg）治療，具體用法為將布地奈德 1 mg加入2 mL的生理鹽水混合，通過霧化器霧化吸入藥物，2次/d，治療4周。觀察組在給予布地奈德的同時，給予丙卡特羅（廣東大冢制藥有限公司，國藥準字 H20053903，0.3 mg：60 mL） 治療，3～6 歲4～5 mL/次，口服，Q12 h；6 歲以上，5 mL/次，口服，Q12 h，治療 4周。

1.3 觀察指標和評價標準：①治療4周后療效評價。顯效：咳嗽癥狀消失，胸部X片檢查體征消失，血清IgE恢復正常；有效：咳嗽癥狀顯著緩解，胸部X片檢查肺部陽性體征明顯改善，血清IgE水平顯著下降；無效：咳嗽癥狀未見有效緩解，胸部X片檢查肺部陽性體征仍然存在甚至加重，血清IgE水平未見下降甚至升高。有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。②咳嗽癥狀評分、咳嗽癥狀消失時間。無咳嗽癥狀記為0分；偶有咳嗽癥狀記為1分；中度咳嗽、影響睡眠記為2分；重度頻繁咳嗽，對睡眠造成了嚴重影響記為3分。③兩組患兒治療前后血中嗜酸性粒細胞計數、血清IgE水平。④不良反應發生情況。

1.4 統計學方法：通過SPSS21.0專業統計學軟件對數據進行統計學處理，計量資料均采用（±s）表示，組間比較均采用獨立樣本t檢驗；計數資料均采用%表示，使用χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較：治療后，觀察組總有效率顯著高于對照組（P＜0.05）。見表 1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組咳嗽癥狀評分、咳嗽癥狀消失時間比較：治療后，對照組評分顯著高于觀察組，咳嗽消失時間長于觀察組（P＜0.05）。見表 2。

表2 兩組咳嗽癥狀評分、咳嗽癥狀消失時間比較（±s）

表2 兩組咳嗽癥狀評分、咳嗽癥狀消失時間比較（±s）

注：與對照組比較，*P＜0.05。

組別 例數 咳嗽癥狀評分（分） 咳嗽消失時間（d）治療前 治療后觀察組對照組32 30 2.34±0.48 2.47±0.51 0.78±0.42*>1.53±0.51 21.34±3.64*>25.73±4.00

2.3 兩組治療前后血清IgE水平、血中嗜酸性粒細胞計數比較：治療前兩組血清IgE水平、血中嗜酸性粒細胞計數無顯著差異（P＞0.05）；治療后觀察組血清IgE水平、血中嗜酸性粒細胞計數顯著低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后血清IgE水平、血中嗜酸性粒細胞計數比較（±s）

表3 兩組治療前后血清IgE水平、血中嗜酸性粒細胞計數比較（±s）

注：與對照組比較，*P＜0.05。

IgE（U/mL） 血中嗜酸性粒細胞百分比（%）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 32 562.48±57.68 248.49±35.46*> 2.64±0.61 0.46±0.15*>對照組 30 567.88±57.85 308.42±27.10 2.63±0.65 1.22±0.33組別 例數

2.4 兩組不良反應發生率比較：觀察組不良反應發生率為9.38%，對照組不良反應發生率為13.33%，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組不良反應發生率比較[n（%）]

3 討論

慢性咳嗽作為兒科常見疾病，病程較長，病情易遷延，咳嗽癥狀往往持續4周以上，嚴重影響健康。目前臨床上針對慢性咳嗽患兒主要給予抗氣道炎癥藥物，常霧化吸入糖皮質激素，因患兒家屬顧及長期吸入糖皮質激素不良反應多，導致部分患兒依從性較差，咳嗽癥狀得不到及時有效的治療。我科主張針對病因，采用聯合用藥方案，強調個體化、規范化及長期持續的治療，取得了良好的臨床效果。

本研究中選取慢性咳嗽患兒62例為研究對象，結果顯示觀察組總有效率90.63%，對照組為76.67%，觀察組總有效率顯著優于對照組，說明丙卡特羅輔助治療兒童慢性咳嗽，可顯著提高臨床療效。布地奈德作為一種可以通過霧化給藥的吸入型糖皮質激素，可直接作用于呼吸道，減輕氣道炎癥，緩解氣道高敏感性，減輕氣道黏膜水腫，而且同時避免了全身用藥引起不良反應。有研究顯示，因慢性咳嗽的發病機制復雜多樣，部分患兒臨床上長期單獨使用布地奈德治療效果欠佳[3]。丙卡特羅可以作用于嗜酸性粒細胞、中性粒細胞、肥大細胞、氣道表皮細胞、T淋巴細胞等炎性細胞β2受體，抑制組胺及白三烯的釋放，進而抑制氣道高反應性；減少氣道黏膜分泌，有效緩解咳嗽癥狀[4，5]。因此，聯用丙卡特羅，可以顯著提高臨床療效。

近年有研究顯示，咳嗽的病理主要表現為呼吸道高反應性以及慢性炎癥，嗜酸性粒細胞、肥大細胞等導致了氣道的高敏感性及炎癥反應，目前認為減輕氣道高反應性及改善慢性炎癥反應，可以治療慢性咳嗽[6]。本研究結果顯示治療后，對照組評分顯著高于觀察組，咳嗽消失時間長于觀察組；說明丙卡特羅可以有效緩解咳嗽癥狀。主要因丙卡特羅作為一種長效的β2受體激動劑，對氣道平滑肌細胞上的β2受體有高度特異性，有效緩解平滑肌痙攣，具有顯著的擴氣管作用，作用時間持久，并且促進氣管的纖毛運動，加強除痰的能力，促進痰液排出。蔣璟等[7]對114例患兒進行了關于慢性咳嗽的研究，發現在布地奈德治療的基礎上使用丙卡特羅有效率達94.74%，咳嗽癥狀開始緩解及完全消失的時間短于單純使用布地奈德。

慢性咳嗽患兒的嗜酸性粒細胞計數、血清IgE水平往往升高，可能與變態反應有關；本研究結果顯示治療后觀察組血中嗜酸性粒細胞計數、血清IgE水平顯著低于對照組；血中嗜酸性粒細胞在慢性咳嗽患兒中顯著升高，主要因氣道發生炎癥時，炎癥介質可以促使嗜酸性粒細胞發生聚集；血清IgE作為一種免疫蛋白能夠反映氣道的過敏指數，治療過程中可以判斷治療效果，以便調整用藥方案。

本研究結果顯示觀察組不良反應發生率為9.38%，對照組不良反應發生率為13.33%，說明在布地奈德基礎上使用丙卡特羅可以通過改善氣道炎癥及高反應性，改善血清IgE水平、血中嗜酸性粒細胞，不良反應發生率低，安全可靠，值得臨床推廣。

綜上所述，丙卡特羅在兒童慢性咳嗽的輔助治療中，可顯著提高臨床療效，改善咳嗽癥狀，改善血中嗜酸性粒細胞計數以及血清IgE水平，不良反應發生率低，安全性好，具有臨床可行性。