沙格列汀聯合二甲雙胍對老年糖尿病患者胰島素抵抗的影響

何 斌（湖南省永州市第三人民醫院 永州 425000）

糖尿病是一種典型的代謝性疾病，主要特征為高血糖。而高血糖則是由于胰島素分泌缺陷或其生物作用受損，或兩者兼有引起[1，2]。長期處于高血糖狀態，容易導致各種組織，特別是眼、腎、心臟、血管、神經的慢性損害、功能障礙。目前，臨床上治療糖尿病的首選藥物為二甲雙胍。但有研究表明[3]，單獨應用二甲雙胍控制血糖和胰島素，治療效果并不理想。隨著老年糖尿病患者增多，臨床治療過程中胰島素抵抗問題日益突出，因此探究一種安全指數高，且藥效明顯的治療老年糖尿病及改善胰島素抵抗的方法極其重要。本文以62例老年糖尿病患者為研究對象，探究沙格列汀和二甲雙胍聯合治療對胰島素抵抗性的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2019年3—10月在我院治療的62例老年糖尿病患者，利用隨機數表法分為對照組和聯合組，每組31例。對照組男性15例，女性16例；平均年齡（65.32±2.52）歲。聯合組男性14例，女性17例；平均年齡（65.16±3.31）歲。兩組臨床一般資料比較差異不明顯（P＞0.05）。入選標準：①經臨床確診為糖尿病；②空腹血糖（FPG）≥7.0 mmol/L，餐后2 h血糖≥11.1 mmol/L；③神志清晰，服從醫生，且簽訂自愿參加本次實驗研究的協議書。排除標準：①過敏體質；②伴有其他心、肝、腎功能障礙；③依從性較差。

1.2 治療方法：兩組治療期間均給予健康教育、飲食干預及運動指導，并引導進行自我血糖監測。對照組給予單獨口服二甲雙胍（中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準字H20023370）治療，500 mg/次，3次/d。觀察組在二甲雙胍基礎上加用沙格列汀（Bristol-Myers Squibb Company生產，阿斯利康制藥有限公司分裝，國藥準字 J20150066）口服治療，5 mg/次，1 次/d，兩組均持續治療15 d。

1.3 觀察指標：①血糖狀況：FPG、餐后血糖（PPG）、糖化血紅蛋白（HbAlc）。②胰島素狀況：空腹胰島素（Fins）、胰島素抵抗指數（HOMA-IR）。③不良反應：低血糖、頭暈、嘔吐惡心。

1.4 統計學方法：運用SPSS18.0分析數據，計量資料以均數±標準差（±s）表示，行 t檢驗；計數資料用百分率（%）表示，行 χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 血糖狀況對比：聯合組治療后的FPG、PPG和HbAlc均顯著降低，與對照組比較差異顯著（P＜0.05）。見表1。

表1 血糖狀況對比（±s）

表1 血糖狀況對比（±s）

組別 FPG（mmol/L） PPG（mmol/L） HbAlc（%）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=31）聯合組（n=31）t P 8.21±1.93 8.34±1.72 0.280 0.781 7.32±1.54 6.52±1.23 2.260 0.028 12.51±2.33 12.36±2.12 0.265 0.792 9.82±1.94 8.45±1.32 3.251 0.001 7.54±2.12 7.23±2.54 0.522 0.604 6.82±0.48 6.21±0.56 4.605 0.000

2.2 胰島素狀況對比：治療后Fins水平顯著上升，聯合組明顯高于對照組；HOMA-IR顯著下降，聯合組明顯低于對照組，差異顯著（P＜0.05）。見表 2。

表2 胰島素狀況對比（±s）

表2 胰島素狀況對比（±s）

組別 例數 Fins（mU/L） HOMA-IR治療前 治療后 治療前 治療后對照組聯合組31 31 t P 7.78±1.21 7.82±1.19 0.131 0.896 8.52±1.48 9.65±1.12 3.390 0.001 3.58±0.81 3.46±0.79 0.591 0.557 3.12±0.56 2.05±0.34 9.094 0.000

2.3 不良反應：聯合組發生不良反應顯著低于對照組，差異顯著（P＜0.05）。見表 3。

表3 不良反應對比[n（%）]

3 討論

糖尿病是由胰島素分泌缺陷或其生物作用受損，或兩者兼有引起一種以高血糖為特征的慢性代謝性疾病。目前治療糖尿病的主要方法是控制血糖升高、加強血糖監測，預防其他慢性并發癥。研究發現[4]，二甲雙胍有較強的降血糖作用，是目前治療糖尿病的首選藥物。但有研究表明[5]，隨著疾病進展，二甲雙胍單藥治療常不足以使血糖達標，許多患者需要聯合使用多種口服降糖藥。在選擇加用藥物時，盡量選用有互補作用的藥物，以對抗復雜的糖尿病病理生理學發病機制。二甲雙胍通過降低肝葡萄糖合成并改善胰島素敏感性調節血糖；沙格列汀則通過抑制二肽基肽酶4抑制劑，延緩腸促胰島素的失活，促進葡萄糖介導的胰島素釋放并減少餐后胰高血糖素釋放，改善餐后β細胞對葡萄糖的反應。

臨床研究發現[6]，對老年糖尿病的治療不能僅局限于對血糖的控制，應更多潛心于對改善胰島素抵抗及增強胰島素敏感性的研究。本文采用沙格列汀聯合二甲雙胍共同治療老年糖尿病，探索對胰島素抵抗的影響，研究發現，沙格列汀與二甲雙胍聯合治療的糖尿病患者Fins水平顯著提高，HOMA-IR明顯降低，FPG、PPG、HbAlc指數均明顯低于只服用二甲雙胍治療的患者，且不良反應發生率低，差異具有統計學意義（P＜0.05）。

綜上所述，沙格列汀聯合二甲雙胍共同治療，可增強老年糖尿病患者胰島素敏感性，減輕胰島素抵抗，安全系數高，值得臨床推廣。