替加環(huán)素聯(lián)合異帕米星治療多重耐藥鮑曼不動桿菌肺炎的臨床療效及安全性觀察

張德良（福建省龍巖市新羅區(qū)龍巖市第二醫(yī)院呼吸內(nèi)科 龍巖 364000）

鮑曼不動桿菌（Acinetobacter baumannii，Ab）是臨床較為常見的一種條件致病菌，具有迅速獲得以及傳播耐藥的特點，極易導(dǎo)致重癥醫(yī)學(xué)科（ICU）中伴有呼吸衰竭需行機(jī)械通氣或免疫功能不全患者發(fā)生院內(nèi)感染，從而引發(fā)腦膜炎、膿毒癥等多種重癥，對生命安全造成一定威脅[1]。由于Ab引發(fā)的院內(nèi)感染患者多數(shù)有冠心病、糖尿病以及高血壓等基礎(chǔ)性疾病，病死率高達(dá)40%～80%，故應(yīng)及時采取治療措施，以改善臨床癥狀，控制病情[2]。替加環(huán)素是一種新型的抗菌藥物，其抗菌幾乎覆蓋所有革蘭氏陰性菌，除了銅綠假單胞菌，如今臨床已廣泛應(yīng)用于多重耐藥鮑曼不動桿菌（MDR-AB）肺炎患者。異帕米星是最新研發(fā)的一種半合成氨基糖苷類抗菌藥物，相比其他抗菌藥，毒副作用低，安全性高，能夠經(jīng)過控制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成起到抗菌效果。本文就選取2017年12月—2019年12月本院收治的86例MDR-AB肺炎患者進(jìn)行分析，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2017年12月—2019年12月本院收治的86例MDR-AB肺炎患者作為研究對象，采用抽簽法分為兩組，各43例。參照組男性26例，女性17例；年齡41～67歲，平均年齡（52.36±7.96）歲。研究組男性 24例，女性 19例；年齡 42～65歲，平均年齡（51.94±7.01）歲。兩組一般資料無顯著差異（P＞0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)[3]：①知情同意，并自愿加入本次研究；②經(jīng)臨床檢查為MDR-AB肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)；③本次研究經(jīng)本院倫理委員會同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有肝、腎等其他器官功能障礙；②有藥物過敏史；③溝通障礙。

1.2 治療方法：參照組給予輝瑞制藥有限公司生產(chǎn)的注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉（國藥準(zhǔn)字H20020597）1.5 g，使用0.9%注射用氯化鈉溶液稀釋至20 mg，ivgtt，qid。研究組給予Patheon Italia S.p.A生產(chǎn)的注射用替加環(huán)素（進(jìn)口藥品注冊證號H20160471）50 mg，首次劑量為50 mg，使用0.9%氯化鈉注射液，配制濃度為10 mg/mL，每12 h靜脈滴注1次；同時給予旭化成制藥株式會社生產(chǎn)的硫酸異帕米星注射液（國藥準(zhǔn)字 H20100591）2 mL：200 mg，400 mg溶于250 mL生理鹽水靜滴，1次/d。兩組均持續(xù)治療21 d。

1.3 觀察指標(biāo)：①分析兩組臨床療效。痊愈：臨床癥狀與體征基本消失，胸片顯示肺部陰影消失，血常規(guī)恢復(fù)正常；微效：癥狀、體征、實驗室檢查顯著改善；惡化：病情無改變，甚至加重[4]。②對比兩組治療前后降鈣素原（PCT）、白細(xì)胞介素6（IL-6）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）以及C反應(yīng)蛋白（CRP）指標(biāo)[5]。③對兩組不良反應(yīng)發(fā)生率進(jìn)行統(tǒng)計分析，常見不良反應(yīng)有血小板減少、少尿、皮疹、胃腸道不適。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法：選擇SPSS20.0統(tǒng)計學(xué)軟件計算數(shù)據(jù)，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，行t檢驗；計數(shù)資料用百分率（%）表示，行χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效分析：研究組總有效率97.67%高于參照組的86.05%，兩組對比有顯著差異（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組療效分析（n，%）

2.2 兩組 PCT、IL-6、TNF-α、CRP 指標(biāo)對比：分析兩組 PCT、IL-6、TNF-α、CRP 指標(biāo)，治療前，兩組無顯著差異（P＞0.05）；治療后，研究組均低于參照組，差異顯著（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組 PCT、IL-6、TNF-α、CRP 指標(biāo)對比（±s）

表2 兩組 PCT、IL-6、TNF-α、CRP 指標(biāo)對比（±s）

注：與治療前對比，#P＜0.05。

組別 例數(shù)PCT（g/L） IL-6（ng/L）治療前 治療后 治療前 治療后研究組參照組43 43 t P 5.33±1.11 5.19±1.35 0.525＞0.05 0.42±0.12#0.96±0.53#6.516＜0.05 245.26±25.89 249.58±26.16 0.770＞0.05 24.67±7.41#37.49±9.82#6.834＜0.05images/BZ_162_189_2520_1216_2546.pngTNF-α（ng/L） CRP（mg/L）治療前 治療后 治療前 治療后研究組參照組組別例數(shù)4 3 43 t P 261.35±22.14 259.63±22.47 0.358＞0.05 44.59±15.11#78.63±16.02#10.136＜0.05 55.63±12.04 54.96±13.01 0.248＞0.05 5.31±2.07#9.28±3.26#6.741＜0.05

2.3 分析兩組不良反應(yīng)發(fā)生率：兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比，研究組9.30%低于參照組的27.91%，差異顯著（P＜0.05），見表3。

3 討論

Ab是醫(yī)院最常見的獲得性肺炎，特別是呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎（VAP）病原體之一，極易于住院患者的黏膜、皮膚以及胃腸道等位置定植，導(dǎo)致院內(nèi)感染。頭孢哌酮舒巴坦是治療MDR-AB常見藥物，對Ab存有較強(qiáng)的親和力，在阻斷β-內(nèi)酰胺酶前提下，可降低病菌外膜通透性，進(jìn)而殺滅病菌。而MDR-AB已表現(xiàn)出對氟喹諾酮類、頭孢菌素類以及半合成青霉素類等多種一線抗菌藥物廣泛的耐藥性，對于MDR-AB肺炎的治療難度加大，合理、科學(xué)選擇抗菌藥物對于MDR-AB肺炎患者而言十分重要[6]。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率分析（n，%）

覃英鐠等[7]研究表明，替加環(huán)素是臨床較為常見的一種米諾環(huán)素衍生物，該藥在復(fù)雜的腹腔感染、MDR-AB肺炎等治療中已廣泛應(yīng)用，該藥多出的側(cè)鏈對提升藥物以及靶位的親和力具有顯著效果，該藥相比其他四環(huán)素類藥物與細(xì)菌核糖體聯(lián)合緊密度是它們的5倍，側(cè)鏈也能夠顯著控制Ap對抗菌藥物的外排效果。替加環(huán)素是以陽離子-四環(huán)素的形態(tài)在細(xì)菌包膜聚集，以彌散的形態(tài)分別進(jìn)入核糖體30 S亞基以及細(xì)胞質(zhì)，進(jìn)而起到抑制肽鏈的延長作用，最后控制蛋白質(zhì)合成，達(dá)到滅菌目的。但有報道顯示，單一使用替加環(huán)素是不可取的，隨著藥物的應(yīng)用，最小抑菌濃度會提升，增加耐藥的發(fā)生，延長療程。異帕米星是一種新型的氨基糖苷類抗菌藥物，也能夠結(jié)合核糖體30 S亞基，且有效抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成，異帕米星的異絲氨酸基團(tuán)加強(qiáng)了滅菌作用，副作用小，如今已成為臨床氨基糖苷類抗菌藥物中使用最為廣泛的一種[8]。本文結(jié)果表明，對比兩組總有效率，研究組高于參照組（P＜0.05）；研究組治療后 PCT、IL-6、TNF-α、CRP 指標(biāo)均低于參照組（P＜0.05）；分析不良反應(yīng)發(fā)生率，研究組低于參照組（P＜0.05）。由此得出，給予替加環(huán)素聯(lián)合異帕米星治療MDR-AB肺炎，能顯著提升治療效果，改善臨床癥狀，能夠有效控制炎癥反應(yīng)，加快恢復(fù)速度，不良反應(yīng)，表明這兩種藥物聯(lián)合使用安全性高。

綜上所述，采用替加環(huán)素聯(lián)合異帕米星治療，用藥后不良反應(yīng)少，安全性高，能顯著提升治療效果，改善預(yù)后，加快恢復(fù)速度，進(jìn)而提升生活質(zhì)量。但本文還存在不足之處，例如樣本數(shù)量少、療效缺乏客觀性指標(biāo)等，在今后研究中可擴(kuò)大樣本數(shù)，引用更有說服力的指標(biāo)等，深入研究替加環(huán)素聯(lián)合異帕米星治療MDR-AB肺炎的臨床價值。