恩格列凈聯(lián)合利格列汀對肥胖2型糖尿病的療效及安全性觀察

黃家敏 羅穎婷（中山大學(xué)附屬第五醫(yī)院藥學(xué)部 珠海 519100）

隨著人民日益增長的經(jīng)濟(jì)能力與生活習(xí)慣及飲食結(jié)構(gòu)發(fā)生極大變化，糖尿病開始成為一種常見病。我國的糖尿病患者中90%為2型糖尿病，糖尿病作為一種慢性疾病對神經(jīng)、心臟、眼睛均有一定程度的傷害，肥胖糖尿病患者更甚。為肥胖糖尿病患者選擇有效且安全的藥物逐漸成為研究的熱點。恩格列凈作為近年來用于肥胖2型糖尿病患者的減重藥物，有著較好的臨床效果[1]，目前肥胖2型糖尿病關(guān)于恩格列凈聯(lián)合利格列汀治療的研究很少，兩種藥物聯(lián)合使用的安全性及臨床療效均有待檢驗，本研究采用恩格列凈聯(lián)合利格列汀對2型糖尿病治療得到了較好的療效及安全性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取我院2016年1月—2019年1月收治的2型糖尿病患者60例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合2017年2型糖尿病防治指南診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；②年齡 18～65 歲；③BMI≥28 kg/m2；④在使用劑量≥30 U/d的胰島素治療后FBG仍然＞9.0 mmol/L；⑤對本研究進(jìn)行配合。排除標(biāo)準(zhǔn)：①2型糖尿病外的其他類型糖尿病；②合并患有糖尿病急性并發(fā)癥及高滲性的高血糖狀態(tài)；③有生殖道感染及生殖道反復(fù)感染；④心臟、腎臟等內(nèi)臟功能不全或功能障礙；⑤正在服用其他藥物；⑥有嚴(yán)重的食物及藥物過敏史。根據(jù)給予藥物不同分為兩組：A組給予藥物恩格列凈聯(lián)合利格列汀，B組僅給予藥物恩格列凈，兩組各30例、均治療12周。A組男性12例，女性 18 例；年齡 18～63 歲，平均年齡（39.52±21.94）歲；病程 1～8年，平均病程（4.59±3.64）年。B組男性13例，女性17例；年齡18～64歲，平均年齡（39.48±22.12）歲；病程 1～8 年，平均病程（4.53±3.59）年。兩組一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法：B組給予恩格列凈（汕頭鮀濱制藥廠，國藥準(zhǔn)字H10980308，規(guī)格：10 mg/片，口服，10 mg/次，1 次/d，口服，持續(xù)服用8周）。A組在B組基礎(chǔ)上聯(lián)合利格列汀（上海勃林格殷格翰藥業(yè)，國藥準(zhǔn)字 20170715，規(guī)格 5 mg/片，口服，5 mg/次，1 次/d，持續(xù)服用8周）。兩種藥物均建議餐后服用，以免刺激胃腸道。治療時間為8周。

1.3 觀察指標(biāo)：觀察兩組治療前后BMI、FPG水平、2 hPBG水平、FINS水平、胰島素水平及治療過程中的不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法：采用SPSS21.0對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，行 t檢驗；計數(shù)資料用百分率（%）表示，行χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后BMI比較：兩組在治療前BMI的差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.5）；治療后兩組BMI值均下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表 1。

2.2 兩組治療前后FPG、2 hPBG、FINS水平比較：兩組在治療前FPG、2 hPBG、FINS 水平的差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.5）；治療后兩組FPG、2 hPBG、FINS 水平均下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表1 兩組治療前后BMI比較（±s）

表1 兩組治療前后BMI比較（±s）

組別 BMI t P治療前 治療后A 組（n=30）B 組（n=30）5.961 1.881＜0.001＞0.05 t P 28.75±1.72 28.81±2.63 0.105＞0.05 26.35±1.38 27.63±2.21 2.691＜0.01

表2 兩組治療前后 FPG、2 hPBG、FINS 水平比較（±s）

表2 兩組治療前后 FPG、2 hPBG、FINS 水平比較（±s）

組別 FPG（mmol/L） 2 hPBG（mmol/L） FINS（%）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后A組（n=30）B組（n=30）t P 8.81±2.89 8.79±2.91 0.027＞0.05 5.35±1.12 6.48±2.32 2.403＜0.05 14.45±4.46 14.41±4.39 0.035＞0.05 7.34±1.35 8.42±2.22 2.277＜0.05 8.83±2.22 8.79±2.19 0.070＞0.05 7.15±1.35 8.41±2.45 2.467＜0.05

2.3 兩組治療前后胰島素水平比較：兩組在治療前HOMA-IR、HOMA-B的差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組HOMAIR均下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），治療后兩組HOMA-B均上升且兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后胰島素水平比較（±s）

表3 兩組治療前后胰島素水平比較（±s）

組別 HOMA-IR HOMA-B治療前 治療后 治療前 治療后A 組（n=30）B 組（n=30）t P 2.81±0.82 2.79±0.81 0.095＞0.05 1.77±0.63 2.31±0.74 3.043＜0.01 37.55±12.31 37.47±12.28 0.025＞0.05 67.12±19.43 54.38±15.17 2.831＜0.01

2.4 兩組不良反應(yīng)比較：A組發(fā)生1例惡心嘔吐、1例低血糖、1例鼻咽炎，不良反應(yīng)發(fā)生率為10%；B組發(fā)生2例惡心嘔吐、2例低血糖、1例蕁麻疹，1例鼻咽炎，不良反應(yīng)發(fā)生率為20%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.523，P＞0.05）。

3 討論

近年來糖尿病發(fā)病率呈上升趨勢，雖然注射胰島素，注意飲食是控制2型糖尿病的主要手段[3]，但對一些肥胖的2型糖尿病患者增大胰島素劑量反而會增加體重，由于胰島素的增重作用，肥胖患者更易發(fā)生胰島素抵抗與胰島細(xì)胞衰竭，臨床上控制血糖的同時不會使患者更加肥胖的藥物具有一定的需求量。治療后，使用恩格列凈聯(lián)合利格列汀BMI、空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白、HOMA-IR均有下降，HOMA-B升高，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無顯著差異。原因為恩格列凈作為一種鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運蛋白2的抑制劑，可以通過抑制在腎臟表達(dá)的SGLT-2的活性以降低體內(nèi)糖的重吸收，增加尿液中糖的排出，不止在降糖方面有顯著效果，還可通過利尿和熱量損失達(dá)到減重的目的[4]，而利格列汀作為一種二肽基肽酶-4抑制劑，可以促進(jìn)體內(nèi)促胰島素分泌，減少肝進(jìn)行糖原分解，促進(jìn)胰島B細(xì)胞再生和胰島素的分泌[5]，對降低血糖有著顯著作用。

綜上所述，恩格列凈聯(lián)合利格列汀治療肥胖2型糖尿病可以改善血糖指標(biāo)，還可顯著改善胰島素指標(biāo)，不良反應(yīng)少，臨床療效好。