大劑量尿激酶溶栓治療急性腦梗死的臨床研究

卓嚴(yán)光

（廣西貴港平南縣第二人民醫(yī)院，廣西 平南）

0 引言

急性腦梗死，又稱缺血性腦卒中，是由于各種腦血管發(fā)生病變，血壓下降，造成腦部血液供應(yīng)困難，致使局部腦組織陷入缺血、缺氧的惡劣環(huán)境中，若短時間內(nèi)癥狀沒有得到改善，局部腦組織就會壞死，從而引發(fā)一系列神經(jīng)功能缺損綜合征[1]。急性腦梗死多見于45～70 歲的中老年人，常突發(fā)性起病，如休息或睡眠時，臨床表現(xiàn)為耳鳴、頭痛、眩暈以及半身不遂等，腔隙性腦梗死患者無明顯臨床癥狀，常伴有動脈硬化、冠心病、糖尿病和高血壓等慢性疾病[2]。急性腦梗死作為現(xiàn)代社會危害人們身體健康的重要因素之一，具有較高的發(fā)病率和死亡率，且呈逐年上升的趨勢。若發(fā)現(xiàn)身邊有人伴有以上癥狀，應(yīng)及時送醫(yī)進(jìn)行診治，及早治療，及早改善癥狀，雖然急性腦梗死不及其他腦部疾病兇險，但大部分患者均為中老年人，身體機(jī)能較弱，加上許多慢性疾病，為臨床治療帶來了一定的難度，同時梗死區(qū)會不斷擴(kuò)大，諸多合并癥也隨之而來，臨床治療必須要謹(jǐn)慎用藥[3]。隨著我國科學(xué)技術(shù)和醫(yī)療技術(shù)的不斷進(jìn)步發(fā)展，臨床上對急性腦梗死病理機(jī)制的研究越來越深入，溶栓治療法的問世為廣大急性腦梗死患者帶來了福音，臨床上越來越關(guān)注將溶栓治療應(yīng)用于急性腦梗死的臨床治療，大量的研究結(jié)果顯示，將早期大劑量尿激酶溶栓治療應(yīng)用于治療急性腦梗死，具有十分顯著的臨床治療效果，大部分急性腦梗死患者的臨床癥狀得到改善[4]。在本次研究中，作者整理了我院在2018 年1 月至2019 年8月收治的180 例急性腦梗死患者臨床資料，其中90 例急性腦梗死患者是采用大劑量尿激酶溶栓治療法，90 例急性腦梗死患者采用阿替普酶治療，觀察分析兩種治療方法的臨床治療效果，發(fā)現(xiàn)采用大劑量尿激酶溶栓治療的急性腦梗死患者的臨床癥狀得到明顯改善，具體報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經(jīng)倫理委員會批準(zhǔn)，整理2018 年1 月至2019 年8 月我院收治的急性腦梗死患者資料。從中隨機(jī)選取使用尿激酶治療的急性腦梗死患者90 例，作為觀察組；從中隨機(jī)選取使用阿替普酶治療的急性腦梗死患者90 例，作為對照組。觀察組中，男性 51 例，女性 39 例，患者年齡 40～80 歲，平均（56.87±4.86）歲；對照組中，男性 47 例，女性 43 例，患者年齡 41～80 歲，平均（56.96±5.02）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：180 例急性腦梗死患者均自愿參與本研究，且已簽署知情同意書；以《中國急性缺血性腦卒中診治指南2014》[5]為診斷依據(jù)，臨床診斷均為急性腦梗死和腦血栓。排除標(biāo)準(zhǔn)：近3 個月未實(shí)施治療；治療依從性差者；凝血障礙患者；精神病患者；均未使用過抗凝劑、血小板抑制劑。兩組患者的年齡、性別等一般資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)處理，差異不明顯，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。

1.2 治療方法

觀察組和對照組在治療前均進(jìn)行相關(guān)檢查，包括血常規(guī)和出凝血時間，口服腸溶阿司匹林（進(jìn)口藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)：JX20060028）100 mg[6]。對照組采用阿替普酶治療（生產(chǎn)企業(yè)：勃林格殷格翰，進(jìn)口藥品注冊證號：S20110051，S20110052），將本藥按0.9 mg/kg 用量加入生理鹽水50 mL 中，先1 min內(nèi)靜注5 mL，余下45 mL 使用靜脈泵泵入，在1 h 內(nèi)泵完。觀察組采用大劑量尿激酶（規(guī)格：10 萬U，生產(chǎn)企業(yè)：麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H44020645）溶栓治療，準(zhǔn)備50 mL 生理鹽水和150 萬U 尿激酶，將150 萬U 尿激酶加入50 mL 生理鹽水中，先靜注5 mL，余下45 mL 采用靜脈泵入，泵注時間為30 min。每日治療結(jié)束后，觀察組和對照組的患者均需要口服腸溶阿司匹林，100 mg/次，1 次/d，兩組均持續(xù)治療1 周。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察對比觀察組和對照組患者的臨床治療效果和治療前、后的凝血指標(biāo)，以及患者的神經(jīng)功能損傷情況，從患者的行動、語言、思維等方面判斷患者的腦部神經(jīng)區(qū)域是否受到損傷[7]。制定療效判定標(biāo)準(zhǔn)為顯效、有效、無效，顯效：治療后，神經(jīng)功能缺損評分＜4 分，患者的臨床癥狀改善，無梗死病灶；有效：治療后，神經(jīng)功能缺損評分4～19 分，患者的臨床癥狀輕微改善，梗死血管血流恢復(fù)；無效：治療后，患者的臨床癥狀改善不明顯或無變化，包括病情加重。總有效率=（顯效+ 有效）/ 總例數(shù)×100%。患者的凝血指標(biāo)包括凝血因子Ⅱ時間（PT）、國際標(biāo)準(zhǔn)化比值（INR）、活化的部分凝血活酶時間（APTT）[8]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

將實(shí)驗(yàn)所得數(shù)據(jù)采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 18.0 進(jìn)行分析處理，計(jì)量資料采 用t檢驗(yàn)，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以（%）表示，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的臨床治療效果

觀察組的總有效率高于對照組，差異明顯，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表 1。

表1 兩組患者的臨床療效對比[n(%)]

2.2 兩組患者神經(jīng)功能損傷評分

治療前，觀察組的和對照組的神經(jīng)功能損傷評分差異不明顯，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療 1 d、3 d、5 d 和出院后，觀察組的神經(jīng)功能損傷評分均低于對照組，差異明顯，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表 2。

表2 兩組患者神經(jīng)功能損傷評分對比 分）

表2 兩組患者神經(jīng)功能損傷評分對比 分）

組別 例數(shù) 治療前 治療后1 d 治療后3 d 治療后5 d 出院觀察組 90 27.70±6.40 15.85±5.90 10.10±4.90 7.35±3.85 6.70±3.55對照組 90 27.85±6.20 21.15±6.80 18.25±6.30 13.50±5.45 12.45±5.10 t 0.160 5.585 9.687 8.744 8.779 P 0.873 0.000 0.000 0.000 0.000

2.3 兩組患者的凝血功能指標(biāo)

治療后，觀察組患者的PT、INR、APTT 值均優(yōu)于對照組，差異明顯，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者的凝血功能指標(biāo)對比 分）

表3 兩組患者的凝血功能指標(biāo)對比 分）

組別 例數(shù) PT（s） INR APTT（s）觀察組 90 11.04±0.73 0.82±0.06 29.94±2.75對照組 90 14.76±1.07 1.80±0.15 26.73±1.58 t 27.246 57.548 9.602 P 0.000 0.000 0.000

3 討論

現(xiàn)階段，急性腦梗死已成為我國中老年人的重要致殘、死亡因素之一，動脈粥樣硬化是其病理學(xué)變化特征，并伴有動脈炎，動脈壁改變并發(fā)生血管內(nèi)膜損傷，促使血小板凝聚在一起造成血管阻塞，血管逐漸變得狹窄、閉塞，動脈血流供應(yīng)減少直至血液無法流動，局部腦組織缺少血液和氧氣供應(yīng)，一段時間后局部腦組織壞死，致使患者表現(xiàn)出語言、行為等障礙。有學(xué)說表示，動脈堵塞1 h，缺血腦組織便會壞死，3～4 h 后周圍區(qū)域腦組織出現(xiàn)缺血性損傷，臨床上多以搶救病灶周圍區(qū)域?yàn)槟康膶?shí)施治療[9]。治療急性腦梗死的可行性、理想辦法一直是臨床需要攻克的難題，溶栓治療法的出現(xiàn)為治療急性腦梗死帶來一絲希望，作為根本性治療急性腦梗死方法，早期溶栓治療能夠幫助患者實(shí)現(xiàn)血管暢通，使血液流動恢復(fù)正常，控制局部腦組織繼續(xù)缺血性壞死，改善微循環(huán)，避免區(qū)域增大[10]。治療急性腦梗死使用的尿激酶用量沒有統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，由于尿激酶中的部分成分，大劑量使用可能會使患者感到不適，甚至引起出血，患者的局部腦組織由于缺血、缺氧，引起血管內(nèi)膜細(xì)胞腫脹，使用大劑量尿激酶治療后，血管內(nèi)的血液流動恢復(fù)正常，便會出現(xiàn)血液外滲的情況，若是出現(xiàn)灌注壓再次增高，還會引發(fā)腦水腫，原梗死區(qū)損傷加重，使患者的臨床癥狀明顯惡化[11-12]。目前，臨床上的尿激酶正常用量為100～150 萬U。

在本次研究中，觀察組臨床治療顯效63（70.00%）例，臨床治療有效26（28.89%）例，臨床治療無效1（1.11%）例，總有效率98.89%；對照組臨床治療顯效53（58.89%）例，臨床治療有效27（30.00%）例，臨床治療無效10（11.11%）例，總有效率88.89%。觀察組的總有效率高于對照組，差異明顯，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療前，觀察組的和對照組的神經(jīng)功能損傷評分差異不明顯，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療1 d、3 d、5 d 和出院后，觀察組的神經(jīng)功能損傷評分均低于對照組的神經(jīng)功能損傷評分，差異明顯，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療后，觀察組患者的PT、INR、APTT 值均優(yōu)于對照組，差異明顯，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

綜上所述，大劑量尿激酶溶栓治療急性腦梗死，具有顯著的臨床療效和較高的安全性，臨床治療有效率相對較高，患者的凝血功能指標(biāo)和神經(jīng)功能損傷情況改善，提高生活質(zhì)量。