新型口服抗凝藥物利伐沙班在非瓣膜病房顫中的臨床應用

張淑華

（黑龍江省嫩江市人民醫(yī)院 內(nèi)二科，黑龍江 嫩江）

0 引言

心房顫動（Atrial Fibrillation, AF）簡稱房顫，為臨床常見的心律失常，是指規(guī)則有序的心電活動喪失，取而代之的是快速而無序的動波，是嚴重的心房點活動紊亂。非瓣膜性AF 為房顫的常見類型，是指心房快而無序的搏動，但與心室無關[1]。華法林是臨床治療非瓣膜性AF 的常用抗凝類藥物，主要用于血栓及腦卒中的預防，但隨著臨床經(jīng)驗的積累，其局限性也逐漸突出，例如其余多種藥物和食物有相互作用，需要經(jīng)常對劑量進行監(jiān)測和調(diào)整，在治療過程中，劑量掌握不到位，患者有較高的出血風險等。近年來利伐沙班在非瓣膜性AF 的治療中逐漸嶄露頭角，相關研究報道，采取利伐沙班治療非瓣膜性AF 能夠有效預防血栓，且無需對患者特殊血液指標進行監(jiān)測，安全性高，適用性更強[2]。為探究利伐沙班在非瓣膜性AF 治療中的效果及安全性，本次研究選取了我院近期收治的非瓣膜性AF 患者作為本次研究的一般對象，先展開如下報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019 年1 月至2020 年 2 月我院收治的26 例非瓣膜病心房顫動患者納入觀察組，采取利伐沙班進行治療，選擇2018 年1 月至2019 年12 月收治的非瓣膜病心房顫動患者納入對照組，采取華法林治療。觀察組中，男性18 例，女性 8 例，年齡 63～81 歲，平均（76.55±2.54）歲，發(fā)作類型：持續(xù)性 5 例，發(fā)作性 3 例，永久性 10 例。CHADS2 評分：（2.75±0.87）分。對照組中，男性 16 例，女性 10 例，年齡 60～82 歲，平均（74.55±3.25）歲，發(fā)作類型：持續(xù)性 4 例，發(fā)作性 3 例，永久性 11 例，CHADS2 評分：（2.81±0.97）分。兩組患者上述基本資料經(jīng)統(tǒng)計學檢驗，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），有可比性。

納入標準：①所有患者（或家屬）對本次研究知情，簽署文書自愿參與；②對本次研究使用藥物無禁忌證；③患者依從性較高，能配合臨床治療及隨訪調(diào)查。

排除標準：①對研究用藥有過敏史者或過敏體質(zhì)者；②合并血液疾病或免疫系統(tǒng)疾病者；③有出血傾向及血小板嚴重減少者[3]；④合并肝、腎、脾等重要器官嚴重器質(zhì)性損害者；⑤合并嚴重高血壓者。

1.2 方法

給予觀察組患者利伐沙班（生產(chǎn)商家：bayer AG，批準文號：注冊證號 J20180075，規(guī)格：10 mg）進行治療，用法用量：口服，10 mg/ 次，1 次/d。對照組患者接受華法林（生產(chǎn)商家：上海上藥信誼藥廠有限公司，批準文號：國藥準字H31022141，規(guī)格2.5 mg）治療，用法用量：口服，劑量通常為 2.5 mg/ 次，1 次 /d，但需考慮國際標準化比值（INR），因次進行INR 監(jiān)測，并通過個性化用藥劑量，將患者INR 調(diào)整到 2～3。

1.3 觀察指標

臨床療效判定標準：①顯效：經(jīng)臨床治療，患者臨床癥狀基本消失，恢復期間未發(fā)生不良事件；②有效：經(jīng)臨床治療，患者各項癥狀及體征較治療前有顯著改善，在恢復期間，僅有輕微不良事件出現(xiàn)；③無效：經(jīng)臨床治療，患者癥狀及體征較治療前基本無變化。臨床治療總有效率=（顯效+有效）/樣本容量×100%[4]。

治療前后對患者血糖、血常規(guī)、腎功能及肝功能進行檢查，記錄并對比各項生化指標。

在治療期間，對患者不良事件進行統(tǒng)計，主要包含出血事件及栓塞事件兩類。

1.4 統(tǒng)計學分析

應用統(tǒng)計學軟件SPSS 18.0 對資料進行分析處理，計量資料以表示，計數(shù)資料以（%）表示，分別應用t、χ2檢驗，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效對比

觀察組患者臨床治療有效率顯著高于對照組，分別為96.15%、84.62%，對比差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效對比[n(%)]

2.2 治療前后兩組生化指標對比

治療前，兩組患者血糖、尿素氮、總膽紅素、肌酐等指標無明顯差異（P＞0.05），經(jīng)治療，各項指標對比仍對比差異無顯著意義（P＞0.05），見表 2。

表2 兩組患者各項生化指標對比

表2 兩組患者各項生化指標對比

注：與同組治療前對比，*P＞0.05，與對照組治療后對比，#P＞0.05，與對照組治療前相比，^P＞0.05。

觀察組 對照組治療前 治療后 治療前 治療后Glu（mmol/L） 5.60±1.24^ 5.53±1.44*# 5.56±1.55 5.57±1.05*WBC（×109/L） 6.35±1.24^ 6.32±1.25*# 6.45±1.77 6.41±1.55*轉(zhuǎn)氨酶（U/L） 37.95±2.41^ 37.88±2.78*# 36.99±5.25 37.54±5.14*總膽紅素（μmol/L） 9.55±2.47^ 9.62±2.47*# 8.98±3.25 8.79±2.36*肌酐（μmol/L） 69.55±10.25^ 70.65±10.52*# 68.55±15.33 69.55±15.22*項目

2.3 不良事件

觀察組患者不良事件發(fā)生率顯著低于對照組，分別為11.54%，23.08%，兩組對比差異顯著（P＜0.05），見表 3。

表3 不良事件發(fā)生率[n(%)]

3 討論

隨著社會人口老齡化加劇，非瓣膜性AF 患病率明顯上升，近十余年來，AF 的發(fā)病率增加了20 倍之多[5]，該疾病主要危害是影響心臟輸出量，心房顫動時，無法有效收縮，導致心室無法充盈，由于心房收縮缺乏，血液在右房淤積，增加了血栓形成和中風的風險，容易導致體循環(huán)栓塞、缺血性卒中等不良心血管事件，致殘率及致死率均高，對患者生活質(zhì)量乃至生存質(zhì)量都有嚴重威脅。

AF 的治療目標主要為對心率進行控制、恢復竇性心律，防止復發(fā)以及預防血栓栓塞等并發(fā)癥。抗凝治療是預防血栓形成以及相關心血管不良事件的重要方式，維生素K 拮抗劑用于血栓栓塞預防的治療已逾百年，其中華法林是代表藥物，華法林屬于雙香豆素類抗凝藥物，主要通過對維生素K依賴性凝血因子合成進行拮抗，從而抑制肝細胞凝血因子的合成，減少血小板聚集，達到抗凝目標，然而華法林的應用仍有局限性，其半衰期較長，通常需要給藥1 周左右方能保持穩(wěn)定[6]。利伐沙班是新一代抗凝口服藥，其具備生物利用度Xa 因子抑制劑，通過對Xa 因子活性點位進行選擇性阻斷，通過外源及內(nèi)源性途徑將X 因子活化為Xa 因子，進而達到抗凝的目標。本次研究對比了華法林和利伐沙班對非瓣膜性AF 的療效，研究結(jié)果提示，觀察組患者療效較對照組明顯更高，且不良事件發(fā)生率更低，尤其是在出血性事件，華法林率明顯更高，采取華法林治療需要對劑量進行嚴格把握，劑量過低達不到抗凝效果，劑量過大又易產(chǎn)生出血事件，而利伐沙班發(fā)生出血的概率卻較低，此外，本次研究還對患者肝腎功能及血糖指標進行了監(jiān)測，結(jié)果顯示治療前后兩組患者各指標均無明顯變化，表明兩種藥物對患者身體狀況影響較小，比較安全。

綜上所述，在非瓣膜性AF 患者中采取利伐沙班的臨床療效顯著，安全性高，不良事件少，值得推廣。