生脈飲合二麻四仁湯治療支氣管哮喘（慢性持續期）的臨床觀察

楊敬

（張家口市宣化區中醫院，河北 張家口）

0 引言

哮喘作為臨床最多見的慢性疾病之一，由主要特征為氣道高反應性以及慢性氣道炎癥的一種異質性疾病。臨床主要表現為咳嗽、氣急、反復發作的喘息以及胸悶等，多發生在夜間和凌晨階段，同時不斷加重。目前，在西醫針對哮喘的治療上，采用的藥物包括吸入性糖皮質激素、緩釋茶堿、白三烯調節劑、抗IgE 抗體、長效β2受體激動劑等，以上藥物聯合使用可達到緩解或控制哮喘癥狀的效果[1]。但是糖皮質激素存在向心性肥胖、水腫、高血壓、痤瘡、血糖波動等一系列副作用，同時長期治療費用較高，因此導致患者在經濟、生理方面承受較大的壓力。因此，本人于2018 年1 月至2020 年3 月門診的臨床實踐中，應用已故上海市名中醫陳蘇生教授的二麻四仁湯合生脈飲治療34 例該疾病患者，療效顯著，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

西醫診斷標準參照《支氣管哮喘防治指南（2016 年版）》[2]的相關診斷標準，診斷為慢性持續期。中醫分型辨證標準參照《中醫內科學》[3]教材，辨證為緩解期。納入標準：年齡階段在18～75 歲；確診為慢性持續期哮喘疾病，病情分級屬輕-中度且中醫辨證屬肺脾氣虛證或肺腎兩虛證。排除標準：肺癌、肺源性心臟病、肺炎、心功能不全等引發喘息者；合并有嚴重心腦血管病，肝、腎功能異常及精神病患者；處于哺乳階段或者是妊娠期的患者；重癥到危重度哮喘；證候改變、對本研究藥物不耐受、資料不全、自行退出、依從性差與失訪者。

1.2 一般資料

根據治療方式不同將近2 年時間內（取2018 年1 月至2020 年3 月）收治的72 例患者均分為36 例單藥組和36例實驗組，將生脈飲合二麻四仁湯用于治療實驗組患者，沙美特羅替卡松粉吸入劑用于治療單藥組。研究期間5 例脫落病例，不予統計研究。其中實驗組34 例，男14 例，女20例，年齡最小 25 歲，最大 73 歲，平均（60.5±5.86）歲，病程時長最短 2 年，最長 15 年，平均（7.33±4.82）年。單藥組 33 例，男 15 例，女 18 例，年齡最小 31 歲，最大 70 歲，平均（58.28±5.64）歲，病程時長最短 3 年，最長 18 年，平均（8.27±5.13）年。兩組患者各項基線治療比較，P＞0.05。

1.3 治療方法

兩組患者均根據需要可給予緩釋茶堿以及白三烯調節劑實施輔助基礎治療，治療期間盡可能保持藥物治療劑量的恒定。實驗組同時給予生脈飲合二麻四仁湯加減：炙麻黃 5 g、麻黃根 3 g、人參 9 g、白果仁 9 g、郁李仁 9 g、杏仁 9 g、桃仁 9 g、炙百部 6 g、款冬花 6 g、辛荑花 6 g、抄蒼耳子6 g，麥冬、車前草各12 g，五味子、生甘草各6 g。屬于肺脾氣虛證者加黃芪、炒白術各15 g；屬于肺腎兩虛證者加熟地黃、生山藥各15 g。由我院煎藥室將以上藥物及水按1付:500 mL 配方比例放入浙江大鵬機械有限公司生產的電腦煎藥機（DP2000-3B）進行煎煮40 min 后，去渣過濾取汁，倒入灌裝成袋中，每袋設計標準為150 mL，供臨床研究使用，冷藏保存時間不超過7 d。單藥組同時添加沙美特羅替卡松粉吸入劑［Laboratoire GlaxoSmithKline（法國），規格：50 μg/250 μg，進口藥品注冊證號 H20150324］治療，1吸 / 次（50 μg 沙美特羅和 250 μg 丙酸氟替卡松），2 次 /d，用藥后叮囑患者漱口。兩組觀察療程均為1 個月。

1.4 觀察指標

（1）癥狀、體征的分級量化評價。病情分級采用中醫癥狀積分法，具體參照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》[4]中的有關標準，分別評價喘息、咳嗽、咯痰、胸悶、肺部哮鳴音，分為無癥狀、癥狀輕、中、重共4 個等級，分別計0 分、1 分、2分、3 分，計算主要癥狀體征評分與總積分，制定臨床癥狀與體征的分級量化標準。（2）肺功能指標。每次均由固定指定人員使用肺功能儀（意大利Cosmed 公司）分別測定治療前后兩組患者FEV1（第1 秒用力呼氣量）、PEF（最大呼氣流量）及FEV1/FVC（1 s 用力呼氣量 /用力肺活量）。（3）安全性指標。觀察治療前后常規、肝功能、腎功能指標；并隨時記錄治療過程中發生的不良反應。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 對比不同方式治療前后癥狀與體征評分

本組同各組治療前相對比，治療后胸悶、喘息、咯痰、咳嗽、哮鳴音、總評分均有所改善（P＜0.05）；治療后實驗組各主要癥狀與治療后單藥組組間比較，P＞0.05，詳見表1。

表1 對比不同方式治療前后癥狀愈體征評分

表1 對比不同方式治療前后癥狀愈體征評分

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；實驗組治療后各癥狀與單藥組治療后比較，★P＞0.05。

組別 時間 喘息 咳嗽 咳痰 胸悶 哮鳴音 總評分實驗組（n=34）治療前 2.16±0.42 2.38±0.49 2.21±0.54 2.19±0.54 2.02±0.58 1.08±1.95治療后 1.42±0.48*★ 1.36±0.49*★ 1.24±0.41*★ 1.25±0.42*★ 1.02±0.16*★ 6.16±1.25*★單藥組（n=33）治療前 2.23±0.46 2.25±0.71 2.16±0.72 2.13±0.70 2.01±0.52 10.62±1.45治療后 1.28±0.45* 1.23±0.43* 1.28±0.45* 1.18±0.35* 1.16±0.24* 6.58±1.26*

2.2 對比治療前后兩組患者肺功能改善情況

治療后兩組患者FEV1、PEF、FEV1/FVC 的數值均提高（P＜0.05）；治療后兩組肺功能指標相對比，有可比性（P＞0.05），詳見表 2。

表2 對比治療前后兩組患者肺功能改善情況

表2 對比治療前后兩組患者肺功能改善情況

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與單藥組治療后比較，★P＞0.05。

組別 時間 FEV1（L） PEF（L/s） FEV1/FVC（%）實驗組（n=34）治療前 1.45±0.62 3.39±1.81 57.24±20.26治療后 1.72±0.61*★ 4.36±1.70*★ 68.21±20.88*★單藥組（n=33）治療前 1.40±0.51 3.29±1.59 57.67±19.59治療后 1.73±0.59* 4.31±1.97* 70.85±20.35*

2.3 不良反應

實驗組與單藥組治療期間及治療后均未出現明顯的不良反應。

3 討論

隨著社會工業化的發展，哮喘的發病呈逐年上升趨勢，我國成人哮喘的患病率為1.24%。目前全球約有3 億、我國約有3000 萬哮喘病人，且我國已成為全球哮喘病死率最高的國家之一，該疾病具有極長的病程、反復發作、纏綿難愈的特點。慢性持續期階段的疾病患者，即使未發作哮喘急性，然而還是會存在不同頻度以及不同程度的胸悶、喘息、咳嗽，同時還會伴有肺通氣功能下降。對患者的個人生活乃至工作質量均造成嚴重影響，若長期反復發作，可并發肺源性心臟病[5]。

哮喘屬于中醫學“哮病”與“喘證”范疇內，其病理因素以痰為主，如朱丹溪曰：“哮喘專主于痰”。醫家又認為哮喘之所以反復發作，遷延難愈，不易根除，其因乃肺內有潛在的“夙根”。明朝秦景明在《癥因脈治·哮病》指出的宿根為痰伏于肺：“哮病之因，痰飲留伏，結成窠臼，潛伏于內，偶有七情之犯，飲食之傷，或外有時令之風寒束其肌表，則哮喘之癥作矣”。故中醫學認為哮喘發作時的基本病理變化為“伏痰”遇感引觸，肺氣宣降失常，氣因痰阻，痰隨氣升，壅塞氣道，相互搏結，肺管狹窄，通暢不利引動停積之痰，而致氣息喘促以及痰鳴如吼。

陳蘇生教授的二麻四仁湯中麻黃辛溫發散力較強，能開腠理、宣肺氣、解痙平喘；而麻黃根能斂肺氣、固表止汗。哮喘久病，表衛不固者多，若宣散太過，則肺氣受損，當予固表斂肺之品，麻黃莖根同用，一開一合共達散寒解表、宣肺平喘之功；杏仁降肺氣之上逆，桃仁化血絡之凝淤，二者合用，一氣一血，既能順氣降逆止咳，又能活血化郁滌痰；郁李仁滑腸下氣，滑可去濁，白果仁斂肺而不斂痰，一滑一澀，上可祛痰、下能通便；百部、款冬花、車前草、生甘草降氣化痰止咳；熟地、生山藥補腎納氣；生脈飲、黃芪、生白術補益肺之氣陰，可從多靶點調節哮喘患者的Th17/Treg 免疫平衡，提高臨床治療效果，降低急性發作次數[6]；辛荑、蒼耳子散風脫敏，可調節哮喘患者Th 細胞免疫失衡，提高Th1/Th2 比值，抑制和減少炎性遞質釋放，達到緩解臨床癥狀的作用[7]。諸藥合用，共奏補腎益肺、調氣除痰、脫敏平喘之功。

本研究結果顯示，生脈飲合二麻四仁湯治療哮喘（慢性持續期）患者，能顯著改善患者的肺功能和臨床癥狀，其臨床療效與沙美特羅替卡松粉吸入劑（舒利迭）療效相當（P＞0.05），有望成為吸入性糖皮質激素（ICS）和長效β2受體激動劑（LABA）復合制劑的補充或不適應舒利迭制劑的替代藥物。在今后的臨床實踐和應用中，期待得到進一步推廣和更廣泛的應用。