丹參地上部分化學成分與藥理作用研究進展

楊 帆 戚瑩雪 張永清

（山東中醫(yī)藥大學藥學院， 山東 濟南250355）

丹參為唇形科鼠尾草屬多年生草本植物丹參Salviae miltiorrhizaeRadix et Rhizoma 的干燥根及根莖，藥用歷史悠久，臨床應用廣泛，具有活血祛瘀、通經(jīng)止痛、清心除煩、涼血消癰等功效［1］，常作為飲片單獨使用或作為復方藥使用，常用的復方藥主要有復方丹參片、復方丹參滴丸、丹參注射液和香丹注射液等［2］。在藥理活性方面，丹參可被用來治療多種疾病，如腦血管疾病［3］、冠心病［4］、帕金森病［5］、阿爾茨海默病［6］、腎 虛［7］、肝硬化［8-9］、骨質(zhì)疏松［10］和癌癥［11］等。丹參年需求量巨大，主要依靠人工栽培滿足需要，全國丹參種植面積約為1.3 萬公頃［12］。采收時，一般只以干燥根及根莖藥用，地上部分全部丟棄，造成了嚴重的資源浪費和環(huán)境壓力［13］。通過調(diào)研文獻發(fā)現(xiàn)，丹參地上部分具有與根相似的活性成分和藥理作用［14-15］，富含丹酚酸類和黃酮類成分，同時也含有三萜類、皂苷類、甾體類、糖類、蛋白質(zhì)類、生物堿及揮發(fā)油等成分，可防治心腦血管疾病和糖尿病、改善腸道微生態(tài)環(huán)境和抗氧化等［16-19］。目前，已有諸多將丹參地上部分開發(fā)成為保健品的實例，如將丹參葉或配伍其他中藥加工制成各種保健茶，具有抗氧化、抗衰老、促進睡眠、調(diào)節(jié)血脂、排毒、祛斑等功效；以丹參花作為蜜源生產(chǎn)的丹參蜂蜜含有豐富的氨基酸、維生素及活性酶，具有增強免疫、活血補血作用［12，20-22］。另外，丹參地上部分含有的丹酚酸B、迷迭香酸、丹參素、β-石竹烯等成分［23］，經(jīng)分離純化后可作為原料用于制作醫(yī)藥、保健、食品添加劑、日化等產(chǎn)品。為綜合開發(fā)利用丹參地上部分，本文系統(tǒng)歸納總結了丹參地上部分化學與藥理研究的國內(nèi)外文獻，對已分離的所有化合物的結構及分離歷程進行綜述，明確了其化學成分的物質(zhì)基礎，并對其藥理活性進行了分類總結，以期為延伸丹參資源經(jīng)濟產(chǎn)業(yè)鏈、開發(fā)新藥源提供理論依據(jù)。

1 化學成分

丹參地上部分含有酚酸類、黃酮類、三萜類、甾體類、糖類、蛋白質(zhì)類、生物堿及揮發(fā)油等成分。目前，已分離并鑒定的化合物有35個，見表1。

1.1 酚酸類 從丹參地上部分共分離鑒定酚酸類化合物9個。仲惟燕［24］首次從丹參地上部分分離得到2個酚酸類化合物，分別為化合物（4～5）。史國玉等［23］從丹參植株葉中分離得到5個酚酸類化合物，分別為化合物（1～4、8）。Gu 等［17］從丹參地上部分分離得到化合物（1～4、6～9）。丹參地上部分的酚酸類成分含有量在不同生長時期有一定變化，絕大多數(shù)酚酸類成分含有量在7 至8 月份最高，以后逐漸降低，在生長茂盛期迷迭香酸和丹酚酸含有量顯著高于根及根莖［16］。結構見圖1。

1.2 黃酮類 從丹參地上部分共分離得到6個黃酮類化合物。仲惟燕［24］從丹參地上部分分離得到化合物（13），蔣海強等［25］從野生丹參地上部分分離得到化合物（15）。史國玉等［23］從丹參植株葉中分離得到化合物（10～14）。Gu等［17］從丹參地上部分分離得化合物（11、13～14）。杭亮等［26］測定了丹參植株根、莖、葉、花中總黃酮的含有量，發(fā)現(xiàn)丹參葉總黃酮含有量為根的91.38%。見圖2。

表1 丹參地上部分分離鑒定的化學成分

1.3 三萜類 丹參地上部分三萜類成分含有量不高，但種類較豐富，目前已分離得到16個三萜類化合物。Zhang等［27］從丹參地上部分分離鑒定了15個三萜類化合物，分別是化合物（16～19、21～31）。仲惟燕［24］從丹參地上部分分離得到2個三萜類化合物，分別是化合物（17、20）。見圖3。

1.4 甾體類 從丹參地上部分共分離得到4個甾體類化合物。杭亮［28］首次從丹參地上部分分離得到3個甾體類化合物，分別是化合物（32～33、35）。蔣海強等［25］從野生丹參地上部分分離得到化合物（33～35）。見圖4。

圖1 丹參地上部分酚酸類化合物結構

1.5 揮發(fā)油類 丹參地上部分與根揮發(fā)油類成分相差較大，地上部分揮發(fā)油成分主要集中在130～165℃之間的低沸點區(qū)域，而根揮發(fā)油成分主要集中在200℃以上的高沸點區(qū)域，但地上部分莖、葉、花中揮發(fā)油成分差別不大，其中丹參花揮發(fā)油成分最為豐富［29-30］。Li 等［31］對丹參葉揮發(fā)油成分進行了分析，發(fā)現(xiàn)其主要成分為棕櫚酸、大根香葉烯D、葉綠醇、β-石竹烯和亞麻酸甲酯，葉揮發(fā)油成分具有一定的抗菌和抗氧化活性。Ghelardini 等［32-35］對丹參花揮發(fā)油成分進行了檢測，發(fā)現(xiàn)其主要成分是β-石竹烯、β-石竹烯氧化物、α-石竹烯、棕櫚酸和杜松二烯。其中，β-石竹烯含有量最高，并具有抗腫瘤、抗炎、麻醉和免疫調(diào)節(jié)活性，工業(yè)上用來制造復合香辛料、洗滌劑、肥皂和奶油等，β-石竹烯氧化物也具有很強的抗菌活性。

1.6 其他 除以上成分外，丹參地上部分還含有糖類及糖苷、蛋白質(zhì)、多肽、生物堿、香豆素和萜類內(nèi)酯等成分［36］。糖類成分主要是葡萄糖、果糖、蔗糖、水蘇糖和麥芽糖，且在不同生長時期其含有量呈規(guī)律性變化，10 至12月份總糖含有量最高［37-39］。另外，還含有鐵、鋅、鉻、錫、鎘、硼、鋇、釩、鍶、鎳和鉛等多種微量元素，鉀、鈉、鐵、鈣含有量在根、莖、葉中均較高，而鋅、銅、鎂、錳、鈷、鉻、鎳含有量在不同部位比較接近［40-41］。

2 藥理作用

丹參地上部分具有多種藥理活性，如保護心腦血管，抗氧化，防治糖尿病、腎病，改善腸道菌群等。

2.1 保護心腦血管 張寒等［42］發(fā)現(xiàn)丹參地上部分正丁醇部位可顯著增加小鼠常壓耐缺氧時間，對腦缺血、缺氧引起的腦神經(jīng)細胞損傷有明顯保護作用，并延長小鼠全腦缺血存活時間，同時升高SOD 活性、降低NOS 活性、減少MDA 含有量。曾慧婷等［43］發(fā)現(xiàn)，高劑量丹參莖葉醇提物對寒凝血瘀模型大鼠血液流變學及凝血功能有顯著改善作用，丹參莖葉水提物高劑量組亦具有良好活血化瘀效應；丹參莖葉醇和水提物對高糖及雙氧水誘導的人臍靜脈內(nèi)皮細胞（HUVECs） 損傷模型具有明顯保護作用，能夠升高雙氧水模型組細胞上清液中GSH-Px、CAT 和NO 含有量，降低ET-1 分泌，同時通過降低ICAM-1 和TNF-α 水平增加NO 含有量，從而改善高糖誘導氧化應激對HUVECs 的損傷［39］。Zhang 等［27］研究發(fā)現(xiàn)，丹參地上部分乙酸乙酯部位及齊墩果酸、熊果酸等三萜類單體化合物具有良好的抗動脈粥樣硬化作用。

圖2 丹參地上部分黃酮類化合物結構

2.2 抗氧化活性 丹參地上部分酚酸類成分具有較強的抗氧化活性。仲惟燕［24］研究了丹參地上部分不同萃取部位對DPPH 自由基的清除效果，發(fā)現(xiàn)乙酸乙酯和正丁醇部位對DPPH 自由基的清除率較高，表明丹參地上部分具有較強的抗氧化活性。Zhang 等［2］研究發(fā)現(xiàn)，丹參地上部分提取物可清除DPPH 自由基和超氧化物自由基，同時對于亞油酸的氧化具有明顯抑制作用，并認為這與丹酚酸B 和迷迭香酸等酚酸類成分密切相關。曾慧婷等［43］研究發(fā)現(xiàn)，丹參莖葉水提物和醇提物均有較強體外抗氧化活性，這與其中含有的丹參素、咖啡酸、迷迭香酸和丹酚酸B 均具有明顯的抗氧化活性有關。

2.3 對腎臟和腸道的作用 Cai 等［19，44］研究發(fā)現(xiàn)，丹參莖葉水提物與醇提物均能有效預防糖尿病繼發(fā)的腎功能不全，并可通過NADPH／ROS／ERK 和TGF-β／Smad 信號通路有效改善慢性腎衰竭大鼠腎功能。Gu 等［17，45］研究發(fā)現(xiàn)，丹參莖葉醇提物和莖葉總酚酸對糖尿病多臟器損害均有不同程度保護作用，其中丹參莖葉總酚酸對糖尿病消化器官損害和腎臟損害有較好保護作用，尤其對糖尿病腸道損害的保護作用優(yōu)于丹參根總酚酸，而丹參莖葉醇提物對STZ 誘導的1型糖尿病小鼠和2型糖尿病腎病大鼠損傷的腸道屏障有明顯重建作用，對腸道微生物群具有明顯調(diào)節(jié)效果，對正常小鼠腸道則沒有顯著影響。同時發(fā)現(xiàn)，丹參莖葉總酚酸成分通過重建糖尿病小鼠腸道機械屏障、調(diào)節(jié)小鼠結腸動力和腸神經(jīng)元紊亂及通過調(diào)節(jié)PI3K／Akt／NF-κB p56 信號通路抑制糖尿病小鼠腸道內(nèi)的炎癥反應2個方面保護糖尿病腸道損傷，同時改善T2DM 小鼠腸道菌群結構及提高糞便中短鏈脂肪酸含有量。

2.4 其他 賈敏等［46］研究發(fā)現(xiàn)，丹參莖葉SB-4-5075-0 部位主要有效成分為丹參素、原兒茶醛和咖啡酸，對正常血管無舒張作用，對K＋和5-HT 引起的腎主動脈血管收縮有良好舒張作用。馬繼榕等［47］運用丹參葉治療扁平疣，發(fā)現(xiàn)患者疣體全部消失，皮膚光滑無痕跡，治愈率可高達90%。另外，也有用丹參葉注射液治療冠心病的報道［48］。

3 展望

丹參地上部分屬于非藥用部位，一般都將其作為垃圾丟棄，這與實現(xiàn)資源節(jié)約型、環(huán)境友好型循環(huán)經(jīng)濟的發(fā)展理念相悖，如何將丹參地上部分“變廢為寶”，實現(xiàn)高值化利用，是保障丹參產(chǎn)業(yè)可持續(xù)發(fā)展的重大戰(zhàn)略問題。丹參地上部分化學成分與根相似，但也有差異，發(fā)現(xiàn)其化學成分之間的異同對于開發(fā)新藥源將有重要借鑒作用。現(xiàn)代藥理研究結果顯示，丹參地上部分具有防治心腦血管疾病和糖尿病、改善腸道微生態(tài)環(huán)境和抗氧化等活性，這與其含有的酚酸類和黃酮類成分密切有關。

目前，經(jīng)研究已建立了丹參帶花嫩莖葉藥材質(zhì)量標準，并作為新資源藥材收錄于2016 年版 《陜西省藥材標準》［49］，對于實現(xiàn)丹參地上部分資源的綜合開發(fā)利用具有重要意義。

圖3 丹參地上部分三萜類化合物結構

圖4 丹參地上部分甾體類化合物結構