瘤果黑種草化學成分及藥理作用研究進展

廖成松 韓陽陽

（錫林郭勒職業學院， 內蒙古 錫林浩特026000）

瘤果黑種草Nigella glanduliferaPreynet Sint.又稱腺毛黑種草，是毛茛科黑種草屬一年生植物。原產于地中海地區、北非等地，目前在亞洲和我國都有栽培，其中新疆、西藏和云南地區是主要種植區域。瘤果黑種草具有重要的藥用價值，種子為維吾爾族、傣族、蒙古族常用民族藥［1-4］。瘤果黑種草維語名為斯亞旦，作為維藥最早收入1997 年版《中國藥典》《中國民族藥志》《中華本草》［5-6］。另外，在《藥品標準》 維吾爾藥分冊中收載了復方斯亞旦生發油和復方斯亞旦生發酊2個復方制劑，且均用于脫發、斑禿、頭皮瘙癢等的治療［5］。瘤果黑種草傣名為景郎或景啷，收錄于民族藥志《傣醫藥》 《版納傣藥》 中，有通乳利尿、祛風除濕的功效，常用于治療婦女產后頭暈目眩、體弱多?。?，7］。瘤果黑種蒙語名為哈日-賽拉、塞拉納格布或塞拉納格布-朝格，《內蒙古蒙藥材標準》 《傳統蒙藥與方劑》 中記載其有溫胃、助消化、固牙等功效，主治胃巴達干癥、食積不消、肝區疼痛、肝臟衰弱、臉面浮腫、齲齒［3，8-10］。

近年來，國內外眾多研究結果表明，瘤果黑種草富含生物堿、皂苷、黃酮類、脂肪油、揮發油等生物活性物質，具有抗炎、鎮咳、平喘、抗腫瘤、抗糖尿病、抗結核、保護器官或組織等作用。本文對近10 年來瘤果黑種草化學成分和藥理作用研究進行綜述，以期為進一步研究和開發應用提供參考。

1 化學成分

1.1 生物堿類 瘤果黑種草子中富含生物堿類活性物質，文獻報道32個生物堿類化合物（1～32），見表1、圖1。其中，吲唑類生物堿8 種［11-14］、dolabellane 類二萜生物堿4 種［11］、正二萜生物 堿3 種［15-16］、二萜生物堿9種［11，14，17］、吲哚生物堿 3 種［11］、喹啉生物堿 4種［11，13，15］、外消旋體生物堿1 種［17］。另外，Tian 等［18］證實nigegladine A-C（23～24，32）3 種生物堿是百里香醌二聚體。

表1 瘤果黑種草中生物堿類化合物

1.2 皂苷類 從瘤果黑種草子中分離鑒定到11個皂苷類化合物（33～43），見表2、圖2，其中，三萜皂苷9 種（33～41）［14，18］。另外，從皂苷構成來看，以常春藤皂苷元為母核就有10 種（33～42）［14，18-20］。隨后，Zhao 等［19］在瘤果黑種草子中分離鑒定了1個新的皂苷類化合物（43）。

1.3 黃酮類 瘤果黑種草中的黃酮類包括黃酮醇及苷類，目前文獻報道共計14個化合物（44～57），見表3、圖2，包括12 種黃酮醇苷（44～55）［21-23］和槲皮素（56）［22］以及蘆?。?7）［22］。從獲取黃酮類物質的部位來看，草子萃取物中鑒定獲得3個化合物（44、54～55），全草萃取物中獲得另外11 種黃酮類成分。

圖1 瘤果黑種草部分生物堿類化合物結構

表2 瘤果黑種草中皂苷類化合物

1.4 揮發油和脂肪油類 瘤果黑種草子中含0.33% 揮發油［3］，其化學成分的組成和含有量與提取方法直接相關［24-25］。水蒸氣蒸餾提取GC-MS 法鑒定出29個化合物，主要為間-傘花烴（61.48%）、α-蒎烯（12.95%）、百里醌（3.73%）［24］。SFE-CO2萃取獲得的揮發性成分經GC-MS 法鑒定得到15個化合物，主要為百里醌（5.79%）、間-傘花烴（1.24%）、α-紅沒藥醇（0.93%）［24］。頂空固相微萃取GC-MS 法鑒定個12個化合物，主要為百里醌（47.62%）、百里香烯（23.93%）、α-側柏烯（11.21%）［25］。

瘤果黑種草子富含脂肪油，其含有量介于30%～65%之間［3，26］。脂肪油中約含14個化合物，主要成分為不飽和脂肪酸，其中亞油酸含有量高達39.75%，不同提取方法鑒定到的化合物數量有所差別，但總體含有量變化不大［26］。

1.5 其他 瘤果黑種草子中含有眾多酯類物質，包括L-色氨酸甲酯、十六烷酸1-甘油酯、硬酯酸2-甘油酯、鄰苯二甲酸二丁酯［27］。另外，還含有β-谷甾醇、豆甾醇、油菜甾醇、羊毛甾醇、β-香樹脂醇、豆甾醇-3-O-β-D-葡萄糖苷等多種甾醇及其衍生物［27］。Sun 等［28］從瘤果黑種草子中分離鑒定3個酚類化合物，nigephenol A、B、C。Tang 等［16］報道瘤果黑種草子中含有5，7-dihydroxy6-（3-methybut-2-enyl） isobenzofuran-1（3H） -one。葛丹丹等［22］分離鑒定到2 種異苯并呋喃酮salfredin B11 和5，7-dihydroxy6-（3-methybut-2-enyl） isobenzofuran -1（3H） -one。

圖2 瘤果黑種草中皂苷和黃酮類化合物結構

表3 瘤果黑種草中黃酮類化合物

此外，瘤果黑種草還含有蔗糖、氨基酸、磷脂等多種初級代謝產物［27，29］，其中，信學雷等［27］利用理化性質及波譜方法鑒定得到蔗糖、L-色氨酸。李靜等［29］從瘤果黑種草子95% 乙醇提取物中，鑒定到3 種磷脂物質，包括1-油酰-甘油-3-磷酰膽堿、甘油磷酰膽堿、O-（1-丙三醇基） -O-（2-膽堿基） 二硫代磷酸酯。

2 藥理作用

近年來，眾多研究結果表明，瘤果黑種草具有多種藥理作用，包括抗炎、鎮咳、平喘、抗腫瘤、抗糖尿病、抗結核、保護器官或組織等重要作用，其相應化學成分和初步的作用機理也越來越明晰，見表4。

表4 瘤果黑種草的主要藥理作用

2.1 抗炎、鎮咳、平喘 研究結果表明瘤果黑種草子提取物［30］、揮發油［31-33］、總黃酮［34-35］、總皂苷［36］具有抗炎、鎮咳、平喘等作用。在作用機理方面，提取物（油脂和非油脂）、總黃酮、揮發油均通過減弱炎性細胞對脂多糖的反應并抑制炎癥因子的合成和釋放，從而抑制慢性阻塞性肺病大鼠模型的炎癥［30-35］。Zhao 等［19］通過D半乳糖衰老模型證實瘤果黑種草子中的總皂苷能顯著提高小鼠血漿超氧化物歧化酶（SOD） 和谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）活性并降低丙二醛（MDA） 水平，進而起到抗炎作用。Gao 等［11］研究證實瘤果黑種草子中的生物堿通過顯著抑制二氫乳清酸脫氫酶活性和減少脂多糖誘導NO 生成，從而達到抗炎作用。

2.2 抗腫瘤 文獻報道瘤果黑種草子水提物［37-38］、總黃酮［39］、總皂苷［18］、酚類物質［28］、三萜皂苷［18，40］對人肺癌、肝癌、宮頸癌、結腸癌相關細胞株的生長有明顯的抑制作用，抗癌效果顯著。其中，瘤果黑種草子水提物能明顯提高艾氏腹水瘤模型小鼠血清中的總SOD、干擾素γ（IFN-γ）、干擾素α（TNF-α）、白介素1β（IL-1β）、白介素2（IL-2）、自然殺傷細胞（NK） 的水平，明顯降低MDA 和過氧化脂質（LPO） 的水平，從而提高機體抗氧化酶的活力，加強自由基的清除，減少脂質過氧化物MDA 和LPO 的產生，起到抗腫瘤的作用［37-38］?？傸S酮可通過上調自噬相關基因BECN1、MAPILC3B的表達，抑制人結腸癌細胞株SW480 的增殖和遷移［39］?？傇碥蘸头宇愇镔|對人肝癌細胞株Bel 7402 和宮頸癌細胞株的生長有明顯的抑制作用，且呈劑量依賴型［18，28］。三萜皂苷kalopanaxsaponins A（33） 和I（34） 通過誘導細胞凋亡抑制人肝癌細胞HepG2 的增殖［18］，三萜皂苷nigella A（37） 對人肺癌A-549 細胞具有很強的抗增殖活性［40］。

2.3 抗糖尿病、抗結核 瘤果黑種草子中的生物堿nigelladines A-C（13-15） 和nigellaquinomine（31） 通過激活PI3 K／Akt 胰島素信號通路，抑制蛋白酪氨酸磷酸酶1B活性，促進糖原的合成而改善糖代謝，具有顯著的抗糖尿病作用［16］。生物堿methoxynigeglanine（7）、methoxynigellidine（8） 和fuzitine（22） 對結核分枝桿菌H37Rv 具有一定的抗結核活性，其最低抑菌濃度（MIC） 介于32～250 μg／mL之間［14］。

2.4 保護器官或組織 瘤果黑種草子水提物能明顯減輕肝細胞水腫、脂肪變性、斑狀壞死和炎性細胞浸潤，提高小鼠肝臟重量及肝臟指數，減緩谷丙轉氨酶（ALT） 及谷草轉氨酶（AST） 升高趨勢，促進肝細胞再生，從而對急性肝損傷起到明顯的保護作用［41-42］。Jie 等［17］研究表明，瘤果黑種草子揮發油中的百里香醌二聚體nigegladines A（32） 對心肌細胞損傷具有明顯的保護作用，其效果與藥物戊脈安相當。

瘤果黑種草子揮發油［43］、總黃酮［44］、揮發油和黃酮組合物［45］具有抑制小鼠單核／巨噬細胞RAW264.7 分泌白介素6（IL-6） 和白介素8（IL-8） 以及NO，解除支氣管痙攣、保護氣管平滑肌的作用。此外，揮發油中油脂和非油脂明顯延長小鼠哮喘反應的潛伏期，增加豚鼠支氣管肺灌流量，降低豚鼠回腸平滑肌收縮張力，對支氣管平滑肌具有一定的解痙作用［46］，而生物堿激動支氣管平滑肌上的M 受體，明顯增加豚鼠離體回腸的收縮張力，使支氣管平滑肌收縮［47］。

2.5 其他 研究表明，瘤果黑種草子總皂苷能抑制二甲苯致小鼠耳腫脹，明顯減少冰醋酸致小鼠扭體反應次數，對佐劑性關節炎原發性、繼發性損害和膠原性關節炎均有保護作用［48］。另外，瘤果黑種草子極性溶劑提取物具有較強的清除二苯代苦味酰基自由基（DPPH） 和2，2′-連氨雙-（3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸） 二胺鹽（ABTS） 的能力，抗氧化作用顯著［49］。

3 小結與展望

家黑種草原產于南亞、西南亞及地中海地區，目前在印度、孟加拉國、土耳其、中東地區栽培種植，其種子在伊斯蘭國家廣泛用作傳統藥物或香料［50］。因家黑種草和瘤果黑種草化學成分和藥理作用相近，在實際應用中通?；煊?。總體而言，對瘤果黑種草的研究，從化學成分的分離鑒定到藥理作用再到作用機制的研究均有較為大量的報道。然而，仍有以下4個方面稍顯不足：對瘤果黑種草與其他黑種草屬植物在化學成分和藥理作用方面的比較研究缺乏；瘤果黑種草栽培種植技術方面鮮有文獻報道；瘤果黑種草不同部位化學成分的差異及其藥用價值尚未可知；瘤果黑種草道地特征指標等的研究存在空白。因此，今后應加強這些方面的研究，以期為全面闡釋其治病機理、進一步藥用開發和綜合利用提供參考。