替加環素與米諾環素分別聯合頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉治療PDR-Ab感染老年重癥肺炎患者的療效比較

薛志平

（焦作市第二人民醫院 藥學二部，河南 焦作 454003）

重癥肺炎是臨床多發呼吸系統疾病，鮑曼不動桿菌（Acinetobacter baumannii，Ab）是其常見致病菌之一，由于老年患者機體免疫功能較差，且伴有基礎疾病，加之治療期間抗菌藥物應用不合理、侵襲性操作等因素，極易形成泛耐藥鮑曼不動桿菌（Pan-drug resistance-Ab，PDR-Ab）感染重癥肺炎，需及時采取有效措施控制病情[1]。頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉具有廣譜抗菌作用，但單獨應用療效欠佳。目前，替加環素與米諾環素是臨床聯合頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉治療的主要藥物，兩者各有優劣，受到臨床關注?；诖耍狙芯窟x取我院PDR-Ab 感染老年重癥肺炎患者162例，以對比替加環素與米諾環素分別聯合頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉的療效，現報告如下。

資料與方法 一、一般資料 選取我院2016年4月-2019年4月收治的PDR-Ab 感染老年重癥肺炎患者162例作為研究對象，按照治療方案不同分組，各81例。替加環素組女32例，男49例，年齡60～77 歲，平均年齡（65.76±2.58）歲，急性生理與慢性健康狀況評分系統Ⅱ（APACHEⅡ）評分17～20 分，平均（18.73±0.61）分。米諾環素組女33例，男48例，年齡60 ～76 歲， 平 均年 齡 （65.24 ±2.23）歲，APACHEⅡ評分17～21 分，平均（18.95±0.52）分。2 組一般資料均衡可比（P＞0.05）。

二、選取標準 1.納入標準：均經臨床診斷、影像學檢查、細菌培養證實為PDR-Ab 感染重癥肺炎；年齡≥60 歲；臨床資料完整；患者及家屬均知情。2.排除標準：細菌培養證實存在其他細菌感染者；肝腎功能嚴重障礙者；參與本研究前接受大劑量激素沖擊治療者；伴有相關藥物禁忌或過敏者；臨床資料缺失者。

三、方法 2 組均給予吸氧、營養支持、糾正水電解質紊亂等常規治療。

1.替加環素組 給予替加環素（規格：50mg），100mg+100mL 生理鹽水，靜脈滴注，1 次/12 h；頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉［規格：1g（1∶1）］，3 g+250mL 生理鹽水，靜脈滴注，1 次/6h。持續治療14d。2.米諾環素組 給予米諾環素（規格：100mg），首次劑量為0.2g，之后0.1g，1 次/12h，口服；頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉使用方法同替加環素組。持續治療14d。3.檢測方法 采集空腹靜脈血4mL，離心處理，離心半徑為10cm，速率為1000r/min，時間為5min，取上清液，保存待檢。采用酶聯免疫吸附法檢測血清C 反應蛋白（CRP），降鈣素原（PCT）水平，試劑盒及全自動酶標儀均購自美國Bio-Bad 公司，操作步驟嚴格遵循試劑盒說明書。

四、療效評價標準 臨床癥狀、體征消失，實驗室、細菌學檢查指標顯示陰性為基本治愈；細菌學檢查呈陰性，但臨床癥狀、體征、實驗室檢查指標中有1 項未復常為顯效；臨床癥狀、體征有所改善，實驗室指標未復常，細菌學檢查呈陽性為有效；臨床癥狀、體征、實驗室、細菌學檢查指標無改善或加重為無效?？傆行?基本治愈率+顯效率+有效率。

五、觀察指標 1.臨床療效。2.細菌清除率，判定標準：痰培養、細菌檢查呈陰性則提示細菌清除成功。3.炎癥因子，2 組治療前、治療2 周后血清CRP、PCT 水平。4.藥物治療費用。

六、統計學分析 運用SPSS22.0 軟件處理數據，計數資料采用n（%）表示，χ2檢驗，計量資料采用（±s）表示，t檢驗，P＜0.05 表明差異有統計學意義。

結果 一、臨床療效、細菌清除率 替加環素組臨床總有效率90.12%、細菌清除率70.37%高于米諾環素組83.95%、61.73%，但無明顯差異（P＞0.05），見表1。

二、炎癥因子水平 治療2 周后，2 組血清CRP，PCT 水平較治療前顯著降低（P＜0.05）。2組治療2 周后血清CRP，PCT 水平無明顯差異（P＞0.05），見表2。

三、藥物治療費用 替加環素組平均藥物治療費用為（4536.14±558.39）元，米諾環素組（2247.07±446.25）元，2 組比較，替加環素組平均藥物治療費用高于米諾環素組，差異有統計學意義（t=28.822，P＜0.001）。

討論 PDR-Ab 感染老年重癥肺炎發病機制相對復雜，臨床普遍認為與細胞免疫功能障礙、自身基礎性疾病、醫源性感染等多種因素密切相關，對其發生、進展產生促進作用[2]。同時，Ab 具有快速獲得、傳播耐藥性等特點，加之近年來廣譜抗生素、免疫抑制劑等藥物廣泛應用，導致PDR-Ab日益嚴重，防治形勢極為嚴峻[3]。頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉屬于臨床常用頭孢菌素類抗菌藥物，可通過抑制細菌細胞壁生成，達到阻滯細菌生長、繁殖的目的[4]。但由于PDR-Ab 感染老年重癥肺炎患者病情嚴重、復雜，通常需采取聯合療法治療。本研究數據顯示，替加環素組臨床總有效率、細菌清除率高于米諾環素組，但無明顯差異（P＞0.05），提示與米諾環素相比，替加環素聯合頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉在臨床療效、細菌清除率方面具有一定優勢。分析原因，米諾環素是一種半合成四環類抗生素，可通過結合細菌核內30S 核糖體，阻斷其與RNA 結合過程，從而阻滯細菌遺傳物質合成，加快細菌分解、吸收，進而促進細菌清除[5]。同時，米諾環素還對細菌蛋白質合成、生理代謝等過程產生抑制作用，可加速細菌死亡，減輕臨床癥狀，促進病情改善。而替加環素屬于米諾環素衍生物，與米諾環素相比，其分子結構9 位上多一個甘氨酰氨基，不僅具有半衰期長、組織分布廣，且不易產生耐藥性，可顯著抑制泛耐藥致病菌，亦可作為新型甘氨酰四環素類抗生素，發揮廣譜抗微生物活性，其所含甘氨酰氨基對Ab耐藥機制具有良好抑制效果，是治療PDR-Ab 感染較為理想的藥物。此外，相關研究表明，替加環素聯合頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉可有效抑制Ab 繁殖，減輕臨床癥狀，降低致死風險[6]。本研究數據還顯示，2 組治療2 周后血清CRP、PCT 水平顯著低于治療前（P＜0.05），但組間無明顯差異（P＞0.05），提示替加環素、米諾環素聯合頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉均可顯著降低炎癥反應程度。此外，本研究發現，替加環素組平均藥物治療費用高于米諾環素組（P＜0.05），若選擇替加環素進行聯合治療，則可加重患者家庭經濟壓力，甚至難以維持長期穩定治療。因此，臨床應根據患者實際病情、家庭經濟狀況選擇合理治療方案。

表1 2組臨床療效、細菌清除率比較［n（%）］

表2 2組炎癥因子水平比較（±s）

表2 2組炎癥因子水平比較（±s）

注：與同組治療前相比，aP＜0.05

組別例數替加環素組 81米諾環素組 81 t P CRP（mg/L）治療前 治療2 周后PCT（g/L）治療前 治療2 周后148.23±7.15 84.24±6.12a 7.20±1.05 0.86±0.37a 146.77±6.07 85.83±7.03a 7.17±1.10 0.98±0.48a 1.401 1.535 0.178 1.782 0.163 0.127 0.859 0.077

綜上可知，與米諾環素相比，PDR-Ab 感染老年重癥肺炎患者應用替加環素聯合頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉在臨床療效、細菌清除率方面具有一定優勢，但其藥物治療費用較高，兩者均可顯著降低炎癥反應程度，臨床應根據患者實際病情、家庭經濟狀況選擇合理治療方案。