妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退采用甲狀腺激素替代治療的效果分析

劉玲玲 黃劍春 張慧婷

甲狀腺功能減退是甲狀腺激素合成及分泌減少或生理效應(yīng)不足所致的內(nèi)分泌疾病,亞臨床甲狀腺功能減退則是無(wú)明顯甲狀腺功能減退癥狀但相關(guān)激素水平出現(xiàn)異常的一種類(lèi)型,主要體現(xiàn)為血清TSH 水平升高、甲狀腺激素水平正常,無(wú)甲狀腺功能減退癥狀或出現(xiàn)輕微癥狀,故又被稱(chēng)為潛伏期型、輕微型、生化性甲狀腺功能減退或甲狀腺儲(chǔ)量減少。由于女性妊娠期內(nèi)分泌活躍,有5%的幾率會(huì)出現(xiàn)亞臨床甲狀腺功能減退癥狀。有研究指出［1］,妊娠期甲狀腺功能減退孕婦較正常孕婦相比更容易發(fā)生早產(chǎn)、流產(chǎn)、低出生體重兒等妊娠期及圍生兒并發(fā)癥。而妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退是否會(huì)增加妊娠期及圍生兒并發(fā)癥尚存在一定爭(zhēng)議,但未治療的亞臨床甲狀腺功能減退有進(jìn)展為典型甲狀腺功能減退的可能。本研究以本院2017年9月～2019年9月收治的妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退患者80例作為研究對(duì)象,通過(guò)其臨床資料的回顧性分析,進(jìn)一步探討了妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退患者使用甲狀腺激素替代治療的效果。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2017年9月～2019年9月收治的妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退患者80例作為研究對(duì)象,對(duì)其臨床資料進(jìn)行回顧性分析。納入標(biāo)準(zhǔn)：疾病診斷符合《妊娠和產(chǎn)后甲狀腺疾病診治指南》［2］的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；單胎妊娠；病毒性肝炎標(biāo)志物陰性；患者及其家屬均簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：甲狀腺功能亢進(jìn)病史者；甲狀腺自身抗體陽(yáng)性者；既往有甲狀腺手術(shù)史者；甲狀腺疾病家族史者。本研究以《赫爾辛基宣言》為原則,根據(jù)治療方法不同分為對(duì)照組和觀察組,每組40例。對(duì)照組患者平均年齡(31.4±5.2)歲,平均體質(zhì)量指數(shù)(23.6±2.5)kg/m2,平均孕次(1.9±0.6)次。觀察組患者平均年齡(31.2±5.5)歲,平均體質(zhì)量指數(shù)(23.5±2.6)kg/m2,平均孕次(2.0±0.5)次。兩組患者的一般資料對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法 對(duì)照組患者采用常規(guī)治療,適當(dāng)補(bǔ)充蛋白質(zhì)、碘鹽,控制脂肪攝入。觀察組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上采用甲狀腺激素替代治療,口服左甲狀腺素鈉(Merck KGaA Darmstadt,批準(zhǔn)文號(hào)H20140052),首次劑量為50 μg/d,每2 周復(fù)查1 次甲狀腺功能,并根據(jù)復(fù)查結(jié)果調(diào)整用藥劑量,血清TSH 水平達(dá)標(biāo)后,用藥劑量維持50～200 μg/d,持續(xù)用藥至分娩結(jié)束。

1.3 觀察指標(biāo) ①對(duì)比兩組妊娠結(jié)局及圍生兒結(jié)局,包括早產(chǎn)兒、低出生體重兒(體重＜2500 g)、新生兒畸形、先天性甲狀腺功能減退。②評(píng)估對(duì)比兩組甲狀腺功能指標(biāo)水平,采用全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫法對(duì)孕婦肘靜脈血進(jìn)行檢測(cè),測(cè)定血清TSH、FT3、FT4水平。③采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)孕婦空腹靜脈血,經(jīng)酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法(ELISA)測(cè)定Hcy 水平,經(jīng)電化學(xué)發(fā)光免疫分析法測(cè)定維生素B12水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組妊娠結(jié)局及圍生兒結(jié)局對(duì)比 兩組早產(chǎn)兒、低出生體重兒、新生兒畸形、先天性甲狀腺功能減退的發(fā)生率對(duì)比差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 兩組治療前后甲狀腺功能指標(biāo)水平對(duì)比 兩組患者治療前TSH 水平對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；觀察組治療后TSH(5.49±1.46)μIU/L 明顯低于本組治療前的(8.67±1.12)μIU/L 和對(duì)照組治療后的(8.36±1.08)μIU/L,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；兩組患者治療前后FT3、FT4水平組間組內(nèi)對(duì)比差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表2。

2.3 兩組治療前后Hcy、維生素B12水平對(duì)比 治療前,兩組Hcy、維生素B12水平對(duì)比差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,觀察組Hcy 水平低于本組治療前和對(duì)照組治療后,維生素B12水平高于本組治療前和對(duì)照組治療后,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表3。

表1 兩組妊娠結(jié)局及圍生兒結(jié)局對(duì)比［n(%)］

表2 兩組治療前后甲狀腺功能指標(biāo)水平對(duì)比()

表2 兩組治療前后甲狀腺功能指標(biāo)水平對(duì)比()

注：與本組治療前對(duì)比,aP＜0.05；與對(duì)照組治療后對(duì)比,bP＜0.05

表3 兩組治療前后Hcy、維生素B12 水平對(duì)比()

表3 兩組治療前后Hcy、維生素B12 水平對(duì)比()

注：與本組治療前對(duì)比,aP＜0.05；與對(duì)照組治療后對(duì)比,bP＜0.05

3 討論

妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退是孕婦妊娠期發(fā)生的甲狀腺功能異常病癥,其疾病癥狀輕微,容易被臨床忽視,故漏診率較高。但隨著甲狀腺功能檢測(cè)水平的不斷提升,妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退的檢出率也逐漸提高。有研究表明［3］,妊娠期甲狀腺功能減退容易誘發(fā)貧血、子癇前期、流產(chǎn)、胎兒生長(zhǎng)受限、圍生期死亡等嚴(yán)重并發(fā)癥,一般需要采取甲狀腺激素替代療法等手段進(jìn)行有效治療。但妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退對(duì)妊娠結(jié)局及圍生兒結(jié)局有無(wú)明顯影響,以及采用采用甲狀腺激素替代治療是否能夠受益,尚且存在一定爭(zhēng)議［4］。一項(xiàng)調(diào)查報(bào)道指出［5］,妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退孕婦較正常妊娠孕婦更容易發(fā)生早產(chǎn)、胎盤(pán)早剝、新生兒呼吸窘迫綜合征。相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道［6］,妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退患者的TSH 水平每增加一倍,自發(fā)性流產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)就會(huì)升高60%。但也有研究認(rèn)為［7］,妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退與妊娠不良結(jié)局無(wú)明顯的相關(guān)性,亦不會(huì)增加子癇前期、妊娠期高血壓、胎盤(pán)早剝的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。本研究中,兩組早產(chǎn)兒、低出生體重兒、新生兒畸形、先天性甲狀腺功能減退的發(fā)生率對(duì)比,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。有研究結(jié)果顯示,健康正常孕婦、妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退孕婦以及妊娠期甲狀腺功能減退孕的妊娠結(jié)局及圍產(chǎn)兒結(jié)局比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),提示妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退對(duì)妊娠結(jié)局及圍產(chǎn)兒情況無(wú)明顯影響。而本研究中,兩組早產(chǎn)兒、低出生體重兒、新生兒畸形、先天性甲狀腺功能減退的發(fā)生率對(duì)比差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),則提示甲狀腺激素替代治療對(duì)妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退患者妊娠結(jié)局及圍生兒結(jié)局無(wú)明顯影響。所以,從某種程度上來(lái)說(shuō),妊娠結(jié)局、圍生兒結(jié)局與妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退以及是否采取甲狀腺激素替代治療的關(guān)系不大。

目前,妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退有無(wú)影響,是否需要給予甲狀腺激素替代治療仍然存在爭(zhēng)議。但此次研究主要通過(guò)不同治療方案的比較,分析了甲狀腺激素替代治療妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退的效果。本研究結(jié)果說(shuō)明甲狀腺激素替代治療對(duì)TSH 水平的改善有明顯效果。TSH 是由腺垂體分泌的一種激素,是臨床評(píng)估甲狀腺功能的重要指標(biāo)。本研究妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退患者甲狀腺激素替代治療后TSH 水平明顯改善,分析原因可能是：左甲狀腺素鈉是甲狀腺激素替代治療藥物,其所含的合成左旋甲狀腺素是內(nèi)源性甲狀腺激素的左旋同分異構(gòu)體,與甲狀腺激素的作用類(lèi)似,所以能夠改善患者的甲狀腺功能。由此可知,左甲狀腺素鈉片通過(guò)對(duì)孕婦TSH 水平的調(diào)節(jié),可使母體及胎兒的甲狀腺功能維持正常水平。另外,本研究也對(duì)妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退患者的Hcy、維生素B12水平進(jìn)行了檢驗(yàn)。有報(bào)道指出［8］,孕婦血清Hcy 水平異常升高會(huì)導(dǎo)致胎兒宮內(nèi)生長(zhǎng)受限、妊娠期高血壓等情況發(fā)生。而維生素B12是再甲基化途徑的重要輔助因子,又能夠維護(hù)神經(jīng)髓鞘功能。Hcy、維生素B12二者水平也可對(duì)胎兒腦皮質(zhì)發(fā)育狀態(tài)進(jìn)行反映,適當(dāng)補(bǔ)充維生素B12還能減少嬰兒神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育異常的風(fēng)險(xiǎn)。從此次研究結(jié)果來(lái)看,治療前,兩組Hcy、維生素B12水平對(duì)比差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,觀察組Hcy 水平低于本組治療前和對(duì)照組治療后,維生素B12水平高于本組治療前和對(duì)照組治療后,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。提示甲狀腺激素替代治療一定程度上可以改善Hcy 和維生素B12水平,用于治療妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退對(duì)新生兒有遠(yuǎn)期療效。

本研究不足之處在于未納入正常健康孕婦作為對(duì)照,但從此次結(jié)果來(lái)看,甲狀腺激素替代治療對(duì)妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退在改善甲狀腺功能、調(diào)節(jié)Hcy和維生素B12水平方面有一定效果,提示甲狀腺激素替代治療有助于改善妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退孕婦的甲狀腺功能,促進(jìn)胎兒身體健康發(fā)育。