吉非替尼聯合放療治療肺癌腦轉移瘤患者的療效及不良反應

王美江，龔雪麗，屈天銀，陳志容，羅德紅

遵義醫科大學第三附屬醫院(遵義市第一人民醫院) (貴州遵義 563000)

肺癌屬于臨床上常見的呼吸系統疾病，一旦患病，將嚴重威脅患者的生命安全。肺癌腦轉移是肺癌患者的常見并發癥，可對患者的生命質量造成嚴重影響[1]。目前，不同的治療肺癌腦轉移瘤患者的方法，治療效果亦存在較大的差異。本研究旨在探討吉非替尼聯合放療治療肺癌腦轉移瘤患者的有效性及安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇遵義醫科大學第三附屬醫院2017年4月至2018年7月收治的肺癌腦轉移瘤患者60例，依據家屬意愿分為對照組與試驗組，各30例。試驗組男16例，女14例；平均年齡(54.37±6.21)歲。對照組男17例，女13例；平均年齡(53.71±5.48)歲。兩組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患者及其家屬均已簽署知情同意書，且排除其他因素對患者治療效果的影響。

1.2 方法

對照組采用常規放療治療：使用美國瓦里安23-EX直線加速器開展三維適形及調強放射治療，過程中采用6 MV X線常規全腦分割照射方式，計劃靶體積(planning target volume，PTV)1.8～2.0 Gy/次，5次/周，全腦治療總劑量為36～40 Gy；第2階段治療前，首先接受MRI或CT檢查，對于患者腦轉移瘤病灶部位開展調強放射治療局部推量，計劃大體腫瘤靶體積(planning gross tumor volume，PGTV)3 Gy/次，5次/周，共6～7次，總劑量達54 Gy；對于孤立病灶(≤4個)，PGTV 3 Gy/次，5次/周，共10～18次，總劑量達54 Gy；勾畫晶狀體、眼球、視神經、視交叉、垂體、腦干、顳葉、脊髓等危及器官，對其進行保護。

試驗組在對照組基礎上聯合使用吉非替尼[齊魯制藥(海南)有限公司，國藥準字H20163465，規格 0.25 g]治療：口服，250 mg/次，于每日早餐后1 h用藥，1次/d。

患者治療期間若出現嚴重不良反應，應立即停藥，并采取相應措施處理，保障治療效果。

1.3 臨床評價

(1)比較兩組臨床療效：治療3個月后，依據患者的臨床癥狀及肺癌腦轉移瘤情況進行評價。顯效，患者臨床癥狀明顯改善，腫瘤體積縮小>50%；有效，患者臨床癥狀有所緩解，腫瘤體積縮小25%～50%；無效，患者臨床癥狀未緩解，腫瘤體積縮小<25%或呈增大的趨勢；治療有效率=(顯效例數+有效例數)/總例數×100%。(2)比較兩組不良反應發生率：比較兩組治療3個月內的惡心、嘔吐、白細胞下降等不良反應發生情況。(3)比較兩組生存情況：隨訪6個月，比較兩組的生存率。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 臨床療效

試驗組治療有效率高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組療效比較

注：與對照組比較，χ2=4.812，aP<0.05

2.2 不良反應發生情況

試驗組不良反應發生率低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組不良反應發生率比較[例(%)]

注：與對照組比較，χ2=5.454，aP<0.05

2.3 兩組生存情況比較

隨訪6個月，試驗組生存率為80.0%(24/30)，對照組生存率為50.0%(15/30)，差異有統計學意義(χ2=5.934，P<0.05)。

3 討論

由于肺血管與椎靜脈存在吻合支，導致腫瘤細胞脫落后可不經肺部毛細血管的過濾直接進入腦部，極易發生肺癌腦轉移[2]，引發頭痛、意識改變等臨床癥狀，嚴重威脅患者的生命安全。臨床常采用藥物聯合放化療的方式治療肺癌腦轉移瘤患者，能夠緩解患者的臨床癥狀，提升治療效果。隨著醫學技術的不斷發展，分子靶向類藥物應用于肺癌腦轉移瘤患者治療中的效果愈發明顯，對于提升患者生命質量具有重要的意義。

在當前的臨床治療中，放療能夠最大限度地抑制患者肺癌腦轉移瘤的增長，但是在實際治療過程中，采用單一放療的方式存在較大的弊端，患者易出現不同程度的不良反應，如白細胞下降等，嚴重影響患者的預后，且放療方式效果有限。表皮生長因子受體(epithelial growth factor receptor，EGFR)為細胞表面受體家族的重要成員，與配體結合后，可激活下游一系列信號通路，與細胞生長、增殖、遷移等存在密切聯系。吉非替尼屬于分子靶向類藥物，在患者用藥后，能夠抑制EGFR酪氨酸激酶活性，最大限度地抑制腫瘤的生長；同時，在患者放療期間配合使用該藥，可促進腫瘤細胞凋亡，提升治療效果[3-4]。

本研究結果顯示，試驗組治療有效率高于對照組，不良反應發生率低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；隨訪6個月，試驗組生存率高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。

綜上所述，吉非替尼聯合放療治療肺癌腦轉移瘤患者的效果較好，可緩解患者的臨床癥狀，降低不良反應發生率，提高生存率。