間苯三酚抑制緊急宮頸環扎術后宮縮的療效分析

黃曉蘭　趙航　李玉萍

[摘要] 目的 評價間苯三酚抑制緊急宮頸環扎術后宮縮的療效。 方法 回顧性分析2012年1月—2019年10月于該院因宮頸機能不全行緊急宮頸環扎術，同時使用間苯三酚抑制宮縮的33例患者臨床資料，觀察宮縮抑制情況、妊娠結局及藥物不良反應情況。 結果 33例患者均順利完成手術，術中未出現胎膜早破、宮頸裂傷等并發癥。26例患者術后未發生宮縮（26/33，78.79%），7例患者因宮縮無法抑制改用其他宮縮抑制劑（7/33，21.21%）。33例患者中有2例仍在產檢中，宮縮抑制有效率78.79%（26/33），33例患者中有2例仍在產檢中，延長妊娠時間16～167 d，平均（108.82±37.66）d，足月產24例（24/31，77.42%），早產4例（4/31，12.90%），流產3例（3/31，9.68%），均因感染導致流產，新生兒存活26例（26/31，83.87%）。33例患者均未出現藥物不良反應。 結論 間苯三酚可有效抑制緊急宮頸環扎術后宮縮，延長妊娠時間，減少早產率，改善妊娠結局及新生兒預后，藥物不良反應率低，且費用少，可減少患者經濟負擔，有積極的臨床應用價值。

[關鍵詞] 宮頸機能不全;緊急宮頸環扎術;間苯三酚

[中圖分類號] R656 ? ? ? ? ?[文獻標識碼] A ? ? ? ? ?[文章編號] 1674-0742（2020）04（c）-0063-04

Efficacy of Resorcinol in Inhibiting Contractions after Emergency Cervical Cerclage

HUANG Xiao-lan， ZHAO Hang， LI Yu-ping

Gynecology Ward of Army 73rd Military Hospital， Xiamen， Fujian Province， 361000 China

[Abstract] Objective To evaluate the efficacy of resorcinol in inhibiting contractions after emergency cervical cerclage. Methods Retrospective analysis of clinical data of 33 patients who underwent emergency cervical cerclage in our hospital from January 2012 to October 2019 due to cervical insufficiency while using resorcinol to inhibit uterine contractions. Pregnancy Outcomes and Adverse Drug Reactions were compared. Results All 33 patients successfully completed the operation without complications such as premature rupture of membranes and cervical laceration. Postoperative contractions did not occur in 26 patients （26/33， 78.79%）， and 7 patients switched to other contraction inhibitors because of contractions （7/33， 21.21%）. 2 of the 33 patients are still in the labor examination， and the effective rate of uterine contraction suppression was 78.79% （26/33）. 2 of the 33 patients are still in the labor examination， and the pregnancy time was extended （16 to 167）days， with an average of （108.82±37.66）days， 24 cases at term （24/31， 77.42%）， 4 cases of premature delivery （4/31， 12.90%）， 3 cases of miscarriage （3/31， 9.68%）， all had abortions due to infection， new born 26 children survived （26/31， 83.87%）. None of the 33 patients had adverse drug reactions. Conclusion Resorcinol can effectively inhibit contractions after emergency cervical cerclage， prolong pregnancy time， reduce premature delivery， improve pregnancy outcomes and neonatal prognosis. The adverse drug reaction rate is low， and the cost is low， which can reduce the financial burden of patients. It has positive clinical application value.

[Key words] Cervical insufficiency; Emergency cervical cerclage; Resorcinol

宮頸機能不全是晚期流產及早產的重要原因之一，發生率為0.1%～1.0%[1]。宮頸環扎術是目前治療宮頸機能不全的唯一手術方式和有效方法[2]。宮頸機能不全診斷明確者通常于妊娠14～18周行預防性宮頸環扎術，臨床效果明顯。當患者出現宮頸縮短、宮頸內口擴張、羊膜囊突出于宮頸外口，排除禁忌癥后可行緊急宮頸環扎術。緊急宮頸環扎術是以延長妊娠時間為目的而采取的一種補救性措施，但手術本身對宮頸牽拉刺激可引起宮縮從而導致流產或早產[3]，因此有效的抑制宮縮是治療成功的關鍵。該研究方便選取2012年1月—2019年10月孕周15+3～24+6周診斷為宮頸機能不全者，于該院行緊急宮頸環扎術，術前、術后應用間苯三酚抑制宮縮，總共33例，通過回顧性分析觀察間苯三酚在抑制緊急宮頸環扎術后宮縮的效果，改善妊娠結局的價值，取得較好的臨床效果。現報道如下。

1 ?資料與方法

1.1 ?一般資料

方便收集因宮頸機能不全于該院行緊急宮頸環扎術，同時使用間苯三酚抑制宮縮的33例單胎患者臨床資料。33例患者年齡23～39歲，平均年齡（30.58±4.13）歲;孕次1～5次，平均（2.85±0.97）次;孕周15+3～24+6周;33例患者中10例患者既往有宮腔操作史或宮頸手術史，9例患者既往有晚期流產史或早產史。入院后與患者及家屬充分溝通，告知治療方案及利弊，患者及家屬簽署知情同意書行緊急宮頸環扎術，同時使用間苯三酚抑制子宮收縮。該研究已經過倫理委員會批準。

1.2 ?手術標準

①超聲提示宮頸管長度≤25 mm;②宮頸內口擴張，呈“V”型、”Y”型或“U”型;③陰道檢查見宮口擴張，擴張程度1～4 cm，和（或）羊膜囊突出于宮頸外口。

1.3 ?術前準備

入院后完善血常規、凝血功能、陰道分泌物檢查，排除陰道炎、胎膜早破、絨毛膜炎、胎兒畸形、前置胎盤、胎盤早剝、子癇前期或高血壓、子宮收縮等，33例患者均無陰道出血。術前予硝呋太爾制霉素栓（國藥準字H20051563）陰道上藥改善陰道環境，降低感染風險。充分與患者及家屬溝通，告知治療方案、手術風險、并發癥、預后、宮縮抑制劑種類及藥物不良反應，33例患者均簽署手術同意書，并簽字應用間苯三酚。術前30 min開始予間苯三酚（國藥準字H20060385）120 mg（加入0.9%生理鹽水）靜脈滴注，術后繼續予80 mg靜脈滴注，總劑量200 mg/d，若無宮縮，共用3 d。若宮縮無法抑制則更換為其他宮縮抑制劑。

1.4 ?手術步驟

患者取頭低臀高、截石位，常規消毒、鋪巾，留置導尿管;若羊膜囊突出于宮頸外口，膀胱注入生理鹽水250～300 mL，使羊膜囊回縮至宮頸管內后緩慢排空膀胱;反復消毒外陰、陰道及前后穹隆，Allis鉗夾牽拉宮頸，暴露前后穹隆，于宮頸膀胱交界下方0.5 cm處，用宮頸環扎帶經10點處進針斜行穿透宮頸肌層約2/3，8點處出針，分別于7點進針5點出針，4點進針2點出針環繞宮頸縫合一周，同法于上述環扎帶上方再次縫扎一周;收緊環扎帶，松緊度以可通過4號擴宮棒為宜，兩條環扎線均打結于12-1點處。術后預防感染48小時，若無宮縮、感染、胎膜早破等于孕37～38周于該院行宮頸環扎帶拆除，若有規律宮縮，應用宮縮抑制劑后仍無法抑制，則行宮頸環扎線拆除。

1.5 ?術后處理

術后平臥位6 h，6 h后拔除尿管，若無不適可適當下床活動，避免長時間站立及負重，若無宮縮、陰道出血等先兆流產或早產征兆，復查超聲了解胎兒及宮頸內口情況，若無異常即可出院。禁性生活，保持外陰清潔，術后每2～4周門診復診行超聲了解宮頸管長度及宮頸內口情況，必要時行二次宮頸環扎術;定期行陰道分泌物檢查，必要時予硝呋太爾制霉素栓陰道上藥。

1.6 ?觀察指標

觀察子宮收縮抑制情況、妊娠結局及新生兒存活情況以及藥物不良反應，從而評價間苯三酚在緊急宮頸環扎術中應用的臨床價值。

1.7 ?統計方法

采用SPSS 22.0統計學軟件進行數據分析。計量資料用（x±s）表示，計數資料采用[n（%）]表示，分別用t檢驗，χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 ?結果

33例患者均順利完成手術，術中均未出現胎膜早破、宮頸裂傷等并發癥。26例患者術后未發生宮縮（26/33，78.79%），7例患者因宮縮無法抑制改用其他宮縮抑制劑（7/33，21.21%）。33例患者中有2例仍在產檢中，延長妊娠時間（16～167）d，平均（108.82±37.66）d，足月產24例（24/31，77.42%），早產4例（4/31，12.90%），流產3例（3/31，9.68%），均因感染導致流產，新生兒存活26例（26/31，83.87%）。33例患者均未出現藥物不良反應，如皮疹等過敏反應。

3 ?討論

宮頸機能不全是導致晚期流產及早產的重要因素之一，文獻數據顯示宮頸機能不全者的早產率是非宮頸機能不全者的3倍以上，約占早產的8%～9%。宮頸機能不全病因尚不明確，目前認為病因分為先天性和后天性，常見原因為后天性因素，后天性因素主要與產程和手術有關，包括反復機械性宮頸擴張;產程中宮頸擴張過快;宮頸錐切術等，回顧性分析中33例患者中10例患者既往有宮腔操作史或宮頸手術史（30.30%，10/33）。宮頸環扎術是目前公認的治療宮頸機能不全最有效的方法，可減少早產的發生率[4]。緊急宮頸環扎術是指無痛性宮口擴張或有早產史的單胎妊娠于超聲檢查發現宮頸管長度小于 25 mm，排除手術禁忌后行緊急宮頸環扎術。緊急宮頸環扎術是治療妊娠期宮口擴張、羊膜囊突出于宮頸外口的有效方法，是為了阻斷產程進展而進行的手術，是延長孕周的有效的抗早產手術[5-6]。雖然緊急宮頸環扎術的治療效果相對于擇期宮頸環扎術成功率低，但多數學者認為此類手術可以延長孕周， 改善妊娠結局[7]，其在臨床的積極作用不可否認。國外行緊急宮頸環扎術的上限孕周一般為 14～27 周[8]，我國一般以孕28周為界限。該回顧性分析研究33例患者孕周為15+3～24+6周，與現有文獻報道結果基本一致。Abu Hashim等[9]總結分析結果發現緊急宮頸環扎術可延長平均妊娠時間4～5周，國內文獻報道緊急宮頸環扎可延長妊娠平均時間（11.28±1.14）周，足月產率55.93%[10]。回顧性分析研究結果顯示緊急宮頸環扎術聯合間苯三酚可延長妊娠時間16～167 d，平均（108.82±37.66）d，足月產率77.42%，早產率12.90%，國內外文獻報道數據及回顧性分析研究數據均顯示緊急宮頸環扎術可延長妊娠時間。

緊急宮頸環扎術治療效果同時也受羊膜囊突出情況的影響[11-12]，術前需將羊膜囊還納回宮頸管內，目前文獻報道的方法有：①用注水的球囊將羊膜囊推入宮腔;② 0. 9%氯化鈉液或者碘伏紗布附于胎囊之上輕輕上推;③經腹抽取羊水[13]。前兩種方式可導致羊膜與子宮下段分離面積增大，從而增加感染、 胎膜早破和誘發宮縮的風險，抽取羊水同時也存在胎盤早剝、流產、早產、感染等風險[14]。回顧性研究中羊膜囊突出于宮頸外口患者麻醉后采用頭低臀高位，膀胱內注入生理鹽水，利用重力的作用使羊膜囊回縮，減少感染、誘發宮縮等風險，同時膀胱內放置導尿管可以了解膀胱的位置從而預防術中損傷。

抑制宮縮以及預防感染可提高緊急宮頸環扎術的效果[15]。由于手術對宮頸牽拉刺激及心理因素等綜合影響，有部分患者因術后宮縮無法抑制而導致流產和早產。若保胎過程中出現宮縮，應及時給予宮縮抑制劑[16]。目前臨床上常用宮縮抑制劑包括硫酸鎂、 β2-腎上腺素受體激動 （利托君 ）、 鈣離子通道阻滯劑和阿托西班。硫酸鎂、利托君藥物不良反應及禁忌癥多，而阿托西班費用高，在臨床使用上受到限制。間苯三酚屬于單純平滑肌解痙、非罌粟堿類藥物，具有高度選擇性，可解除患者平滑肌痙攣。美國FDA將間苯三酚歸屬于孕期B類藥，現廣泛應用于婦產科，可緩解子宮過分痙攣狀態，抑制宮縮，改善胎兒心跳，減少臨床癥狀和早孕反應[17]，同時間苯三酚不會產生一系列抗膽堿樣不良反應，對心血管功能沒有影響。動物藥理試驗顯示間苯三酚對動物生長、重要器官、血液和生化指數沒有不良影響。特殊毒性試驗研究表明間苯三酚所有試驗結果沒有致畸、致突變（致癌）性，用藥安全。現有文獻報道間苯三酚在保胎方面有積極的臨床意義[18]。回顧性分析研究中顯示間苯三酚抑制宮縮有效率為78.79%，33例患者均未出現藥物不良反應，提示間苯三酚有積極的抑制宮縮作用，與文獻報道結果一致，且間苯三酚費用低，可減少患者經濟負擔。

感染是導致緊急宮頸環扎術失敗的重要因素。研究發現妊娠期實施宮頸環扎術感染風險并不增加，反而妊娠期宮頸管進行性縮短者有潛在上行感染風險。因此，術前應常規行陰道檢查， 了解陰道及宮頸情況，行陰道分泌物檢查[19]。該院術前行血常規、陰道分泌物檢查等檢查排除感染，予硝呋太爾陰道填塞改善陰道環境，術中外陰、陰道嚴格消毒，術后會陰加強護理，圍手術期采用抗生素預防感染，但仍有3例患者因感染導致流產，再次證明了感染對緊急宮頸環扎術治療效果的影響。

綜上所述，間苯三酚可有效抑制緊急宮頸環扎術后宮縮，延長妊娠時間，減少早產率，改善妊娠結局及新生兒預后，藥物不良反應率低，且費用少，可減少患者經濟負擔，有積極的臨床應用價值。

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（收稿日期：2020-01-04）

[作者簡介] 黃曉蘭（1990-），女，福建廈門人，碩士，醫師，研究方向：普通婦科。

[通訊作者] 李玉萍（1966-），女，河南洛陽人，本科，主任醫師，研究方向：婦科腫瘤、復發性流產，E-mail：530490771@qq.com。