地拉羅司與去鐵胺治療重型 β-地中海貧血鐵過載患兒的臨床療效分析

王引舟

[摘要] 目的 研究和討論地拉羅司和去鐵胺對重型β-地中海貧血鐵過載的治療效果與價值。方法 便利選取該院2017年1月—2018年6月期間內(nèi)接受治療的58例重型β-地中海貧血鐵過載患兒作為此次研究的對象，采用隨機數(shù)字表法將其分為對照組和觀察組，每組29例。給予對照組患兒去鐵胺治療，給予觀察組患兒地拉羅司治療，治療時間為6個月，對比兩組患兒經(jīng)過不用治療方案之后的臨床效果、心臟和肝臟磁共振成像（MRI）T2*檢查結(jié)果。 結(jié)果 在經(jīng)過6個月的治療之后，觀察組患兒的治療效果顯著優(yōu)于對照組。兩組總有效率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。其中，觀察組總控制率為96.55%，高于對照組72.41%，兩組數(shù)據(jù)之間差異統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;觀察組患兒的心臟（39.65±13.57）ms、肝臟（8.37±2.84）ms T2*數(shù)據(jù)值顯著比對照組心臟（31.56±12.49）ms、肝臟（3.84±2.01）ms高，兩組數(shù)據(jù)之間存在明顯差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=3.398，P=0.001;t=10.085，P=0.000）。 結(jié)論 將地拉羅司應(yīng)用于重型β-地中海貧血鐵過載的治療中具有良好的效果，其臨床效果顯著高于去鐵胺，去鐵效果較好，對患兒身體的恢復(fù)有極大的促進(jìn)作用，值得被廣泛運用和推廣。

[關(guān)鍵詞] 地拉羅司;去鐵胺;重型 β-地中海貧血;肝臟磁共振;療效分析

[中圖分類號] R725 ? ? ? ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A ? ? ? ? ?[文章編號] 1674-0742（2020）04（c）-0093-03

Analysis of the Clinical Efficacy of Deferasirox and Deferoxamine in Children with Severe β-thalassemia Iron Overload

WANG Yin-zhou

Department of Hematology， Sanming Second Hospital， Sanming， Fujian Province， 366000 China

[Abstract] Objective To study and discuss the therapeutic effect and value of deferasirox and deferoxamine on iron overload in severe β-thalassemia. Methods 58 patients with severe β-thalassemia iron overload who were treated in our hospital from January 2017 to June 2018 were convenient selected as the object of this study. They were divided into control group and observation group by random number table method， 29 cases in each group. The patients in the control group were treated with deferoxamine and the patients in the observation group were treated with deferasirox. The treatment time was 6 months. The clinical effects， cardiac and liver magnetic resonance imaging （MRI）T2 * check result of the two groups were compared after no treatment. Results After 6 months of treatment， the treatment effect in the observation group was significantly better than that in the control group. There was no significant difference in the total effective rate between the two groups（P>0.05）. Among them， the total control rate in the observation group was 96.55%， which was higher than 72.41% in the control group. There was a significant difference between the two groups of data， which was statistically significant（P<0.05）; the heart （39.65±13.57）ms， liver of the children in the observation group （8.37±2.84）ms; the value of T2 * was significantly higher than that of the heart （31.56±12.49）ms and liver （3.84±2.01）ms in the control group. There was a significant difference between the two groups of data， with statistical significance （t=3.398， P=0.001; t=10.085， P=0.000）. Conclusion The application of telarose in the treatment of severe β-thalassemia iron overload has a good effect， and its clinical effect is significantly higher than that of desferrioxamine. The effect of desferrioxamine is better， which can greatly promote the recovery of children's body. The role is worthy of being widely used and promoted.

[Key words] Deferasirox; Deferoxamine; Severe β-thalassemia; Liver magnetic resonance; Efficacy analysis

β-地中海貧血指的是β鏈合成受到部分或者全部控制的一組血紅蛋白疾病，此病多發(fā)于幼兒期，出生之后3～6個月之內(nèi)發(fā)病者占一半左右，很少出現(xiàn)新生兒發(fā)病者[1]。患兒經(jīng)常并發(fā)肺炎或者支氣管炎，在并發(fā)含鐵血黃素沉重癥時可能會因為過多的鐵沉積于心肌和其他臟器比如胰腺、肝等而導(dǎo)致此臟器受到損害。其中最嚴(yán)重的是肝纖維化、心力衰竭以及肝功能衰竭。此病是導(dǎo)致患兒死亡的重要原因之一，如不進(jìn)行及時治療，多于五歲前死亡[2]。目前一般的治療方法是對患兒進(jìn)行長期、多量的輸血，控制紅細(xì)胞生成素的產(chǎn)生，該方法能阻止患兒因無效造血而造成的畸形骨骼，能基本上維持患兒正常的生長發(fā)育。但是在進(jìn)行多量和長期輸血的同時，會使鐵離子沉積于身體中，倘若造成沉積的過度，會導(dǎo)致垂體、胰腺、肝臟、心臟、關(guān)節(jié)等重要臟器和組織結(jié)構(gòu)受到損壞[3]，主要的特征為發(fā)育障礙，嚴(yán)重時會導(dǎo)致死亡。所以，對于β-地中海貧血患兒需要采取規(guī)律化地去鐵方式，來降低鐵過載對其產(chǎn)生的不良影響。現(xiàn)階段，對于此病常用的藥劑有去鐵酮、去鐵胺和地拉羅司，但是去鐵胺的給藥方式為持續(xù)性靜脈給藥，其時間較長，容易降低患兒的用藥性和治療依從性;在對患兒使用去鐵酮治療之后，其不良反應(yīng)事件發(fā)生頻率相對較高，易對其產(chǎn)生負(fù)面影響[4]。而地拉羅司的使用方式較為簡單，每日口服即可，患兒的用藥性以及依從性較高。為此，該院便利選取2017年1月—2018年6月期間內(nèi)接受治療的58例重型 β-地中海貧血鐵過載患兒作為此次的研究對象，分析和對比了地拉羅司和去鐵胺兩種藥劑對重型 β-地中海貧血鐵過載患兒的治療效果，現(xiàn)報道如下。

1 ?資料與方法

1.1 ?一般資料

便利選取該院接受治療的58例重型 β-地中海貧血鐵過載患兒作為此次的研究對象，采用隨機數(shù)字表法將其分為對照組和觀察組，每組29例。把采用去鐵胺進(jìn)行治療的患兒作為對照組，其中男性患兒15例，女性患兒14例，年齡3～12歲，平均年齡（7.12±2.46）歲;病程2～6年，平均病程（4.87±0.68）年;體重為10～35 kg，平均體重為（21.67±5.03）kg;鐵過載狀況為：ⅡA 5例，ⅢA 14例;ⅢB 10例。把采用地拉羅司進(jìn)行治療的患兒作為觀察組，其中男性患兒13例，女性患兒16例; 年齡4～13歲，平均年齡（8.21±2.13）歲;病程1～7年，平均病程（4.95±0.74）年;體重為11～33 kg，平均體重為（21.34±4.98）kg;鐵過載狀況為：ⅡA4例，ⅢA13例，ⅢB12例。該研究所選病理均經(jīng)倫理委員會批準(zhǔn)，均經(jīng)患者及其家屬知情同意。兩組患兒的性別、年齡等一般資料均差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可對比性。

1.2 ?方法

入院之后均給予兩組患兒常規(guī)性治療，包括口服維生素和常規(guī)輸血給藥。對照組在施予常規(guī)治療基礎(chǔ)之上增加使用去鐵胺（國藥準(zhǔn)字H20140678）45 mg/（kg·d）進(jìn)行持續(xù)性皮下泵注治療，治療時間8 h，治療1次/d。觀察組在對患兒施予常規(guī)性治療的基礎(chǔ)之上增加使用地拉羅司分散片（125 mg/每片）進(jìn)行治療，讓患兒在每次早餐之前使用，具體方法為：將地拉羅司分散片溶解到150 mL左右的溫水或者果汁中口服，最初服用劑量20 mg/（kg·d），隨后加用劑量不超過25 mg/（kg·d），治療半年之后再依據(jù)患兒的自身體重來調(diào)整藥物服用的劑量，每日的藥物劑量不得超過40 mg/（kg·d）。在治療之前檢查兩組患兒的視力、聽力、血糖、心臟彩超、血常規(guī)等指標(biāo)，治療結(jié)束之后每個月復(fù)查一次血糖、肝腎功能，3個月之后復(fù)查視力、聽力和心臟彩超。

1.3 ?觀察指標(biāo)

治療6個月之后對比兩組患兒的治療效果，并在治療之前和治療之后使用1.5T磁共振掃描儀對兩組患兒的心臟和肝臟進(jìn)行磁共振成像（MRI）T2*檢查，以門控單次屏氣回波序列的方式來評估患兒心臟鐵負(fù)荷情況，T2*具體值通過相關(guān)軟件來分析和計算，以屏氣20次回波序列來檢驗患兒肝臟T2*具體值。在治療3個月和6個月后對患兒進(jìn)行抽血檢驗。治療效果評價標(biāo)準(zhǔn)分別為：分為完全反應(yīng)、微小反應(yīng)、穩(wěn)定及無反應(yīng)，其中治療后SF降低超過500 μg/L，SF在2 000 μg/L以下為完全反應(yīng);治療后SF降低值在500 μg/L以內(nèi)，SF在2 000 μg/L以下為微小反應(yīng);治療后SF水平繼續(xù)上升，但在4 000 μg/L以下為穩(wěn)定;治療后SF升高值超過500 μg/L或者SF在4 000 μg/L以上為無效;其中總有效=完全反應(yīng)+微小反應(yīng)，總控制=完全反應(yīng)+微小反應(yīng)+穩(wěn)定。完全反應(yīng)、反應(yīng)、穩(wěn)定和無反應(yīng)。其中，總有效率為完全反應(yīng)率和反應(yīng)率之和，總控制率為完全反應(yīng)率、反應(yīng)率和穩(wěn)定率之和。

1.4 ?統(tǒng)計方法

采用SPES 17.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析和處理，計數(shù)資料用[n（%）]表示，進(jìn)行χ2檢驗，計量資料用（x±s）表示，進(jìn)行t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 ?結(jié)果

2.1 ?觀察組和對照組患兒治療效果對比

觀察組患兒的總有效率為82.75%，顯著高于對照組58.62%，觀察組患兒的總控制率較對照組高，兩組數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 ?觀察組和對照組患兒治療之后心臟、肝臟MRIT2*檢查結(jié)果對比

治療之后，觀察組心臟、肝臟T2*具體值較對照組高，兩組數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

3 ?討論

地中海貧血是一種常染色體隱性的遺傳病，重型的地中海貧血患者必須進(jìn)行長期且多量的規(guī)范性輸血，以此來維持身體的基本發(fā)育和正常生活，每個月需要對患者輸血1 U以上的濃縮紅細(xì)胞，每年輸血100 U以上[5]，其每年的輸血費用和除鐵費用較高，達(dá)3萬元左右，高額的費用對于一般的家庭來講難以承受。該病還會因為鐵沉積于身體各臟器而引發(fā)各種并發(fā)癥，如肝硬化、身材矮小、糖尿病、食欲不振，肝脾日益腫大、生長發(fā)育停滯等[6]，嚴(yán)重者不能長期存活。重型β-地中海貧血患者由于長期并且多量輸血，導(dǎo)致骨髓紅系細(xì)胞血量過多，這時過量的鐵匯聚積在高水平轉(zhuǎn)鐵蛋白受體器官組織當(dāng)中，比如胰腺、肝臟和心臟，造成對肝、垂體、胰腺、心臟內(nèi)分泌臟器等不同程度的損害[7]，嚴(yán)重者會出現(xiàn)心力衰竭的現(xiàn)象，導(dǎo)致干細(xì)胞移植成功的可能性降低，目前是造成重型β-地中海貧血患者死亡的重要原因。所以，對于重型β-地中海貧血患者來講，長期且高量的輸血治療是必需的，但是在這個過程中應(yīng)進(jìn)行去鐵治療來保證患兒的正常發(fā)育。

去鐵胺是臨床上首個與鐵有較強親和力的去鐵劑，能和鐵蛋白、含鐵血黃素結(jié)合Fe3+生成鐵胺絡(luò)合成物質(zhì)，能夠有效地清除肝臟器官上的鐵沉積。但是，因為去鐵胺的血漿半衰期只有25 min左右，使用去鐵胺對患者進(jìn)行皮下注射以及靜脈滴注時，需要持續(xù)用藥10 h左右，每個星期需要治療5次以上，致使患者的用藥性和依從性降低。地拉羅司是一種新型三齒鐵離子螯合劑，與鐵離子有高度的親和力，血漿半衰期在12 h左右，血藥的濃度相對來說較穩(wěn)定[8]，保證8了去鐵治療的效果和可靠度，并且此藥有較高的親脂性，能確保口服吸入之后進(jìn)入細(xì)胞的性能，將該藥制成分散片，能改善患者用藥依從性差的問題，使用方法容易被患者接受，對患者長期的去鐵治療有極大的促進(jìn)作用。

相關(guān)學(xué)者等對47例患兒的治療研究中，采用地拉羅司治療的觀察組患兒總控制率為100.00%，高于采用去鐵胺治療的對照組患兒控制率85.71，且患兒治療后觀察組心臟、肝臟T2*數(shù)據(jù)分別為（39.74±13.96）ms、（8.54±2.96）ms，較對照組患兒的（31.49±12.62）ms、（3.71±2.04）ms更優(yōu)，與該次的研究具有相同的結(jié)果。

由此次研究得出，兩組患兒在治療6個月之后，，兩組患兒總有效率并無太大差異，地拉羅司與去鐵胺治療重型β-地中海貧血鐵過載患兒的近期療效相當(dāng)，均是治療小兒重型β-地中海貧血鐵過載的有效藥物;進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，觀察組總控制率要明顯優(yōu)于對照組。觀察組患兒的總有效率為82.75%，顯著高于對照組58.62%，觀察組患兒的總控制率較對照組高;觀察組心臟、肝臟T2*具體值較對照組高。兩組數(shù)據(jù)存在明顯差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

綜上所述，地拉羅司對重型β-地中海貧血鐵過載的治療效果顯著優(yōu)于去鐵胺，能降低鐵沉積對患者肝臟器官的損害程度，改善患者的用藥性和治療依從性，具有良好的應(yīng)用效果和價值，值得被臨床廣泛應(yīng)用和推廣。

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（收稿日期：2020-01-07）