痛瀉四神湯腹瀉型腸易激綜合征的胃腸激素水平變化及臨床意義觀察

梁金 陳茜 張璇

摘要?目的：探究痛瀉四神湯對腹瀉型腸易激綜合征胃腸激素水平的影響。方法：選取2017年2月至2018年6月西安市中醫醫院收治的腹瀉型腸易激綜合征患者124例作為研究對象，按照就診順序編號隨機分為對照組和觀察組，每組62例。對照組給予西醫常規治療，觀察組在對照組基礎上加用痛瀉四神湯加減治療，均治療2周。觀察和比較2組治療前后淋巴細胞指標CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+變化，觀察并比較2組治療前后胃腸激素指標血漿胃動素（MOT）、降鈣素相關基因肽（CGRP）、血管活性腸肽（VIP）、生長抑素（SS）、一氧化氮（NO）變化;觀察并比較2組治療前后在γ-干擾素（IFN-γ）、5-羥色胺（5-HT）、神經肽Y（NPY）含量變化;觀察并比較2組治療前后臨床癥狀腹痛、腹脹、腸鳴失氣、急躁易怒、神疲乏力、納呆食少癥狀評分變化;治療過程中進行不良反應記錄，治療結束后進行統計。結果：1）2組患者治療前CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比較，差異無統計學意義（P>0.05），治療后2組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+較治療前均顯著上升，CD8+顯著下降（均P<0.05）;治療后觀察組患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+顯著高于對照組，CD8+顯著低于對照組（P<0.05）。2）2組治療前MOT、CGRP、VIP、SS、NO比較，差異無統計學意義（P>0.05），治療后2組MOT、NO較治療前顯著升高，CGRP、VIP、SS顯著下降（P<0.05）;治療后觀察組CGRP、VIP、SS顯著低于對照組，MOT、NO顯著高于對照組（P<0.05）。3）2組治療前IFN-γ、5-HT、NPY比較，差異無統計學意義（P>0.05），治療后2組IFN-γ、5-HT、NPY較治療前均顯著下降（P<0.05）;治療后觀察組IFN-γ、5-HT、NPY顯著低于對照組（P<0.05）。4）2組治療前腹痛、腹脹、腸鳴失氣、急躁易怒、神疲乏力、納呆食少積分比較，差異無統計學意義（P>0.05），治療后2組以上各癥狀評分較治療前顯著下降（P<0.05）;治療后觀察組以上各積分顯著低于對照組（P<0.05）。5）2組口干、頭痛、皮疹、胃腸道反應發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論：痛瀉四神湯能改善腹瀉型腸易激綜合征胃腸激素水平，改善臨床癥狀，提高機體免疫力，提高療效。

關鍵詞?痛瀉四神湯;腹瀉型;腸易激綜合征;胃腸激素;淋巴細胞亞群構成;臨床癥狀積分;臨床效果;藥物不良反應

Changes?of?Gastrointestinal?Hormones?in?Diarrhea?Predominant?Irritable?Bowel?Syndrome?Treated?by?Tongxie?Sishen?Decoction?and?Its?Clinical?Significance

LIANG?Jin1，CHEN?Qian2，ZHANG?Xuan3

（1?Western?and?Chinese?Clinical?Digestion，Xi′an?Traditional?Chinese?Medicine?Hospital，Xi′an?710021，China;?2?Geriatrics?Department，Xi′an?Traditional?Chinese?Medicine?Hospital，Xi′an?710021，China;?3?Geriatrics?Department，The?First?Hospital?of?Xi′an，Xi′an?710002，China）

Abstract?Objective：To?explore?the?effects?of?Tongxie?Sishen?Decoction?on?gastrointestinal?hormone?level?in?diarrhea-predominant?irritable?bowel?syndrome（IBS），so?as?to?select?the?best?treatment?plan?and?improve?the?curative?effect.Methods：A?total?of?124?patients?with?diarrhea-predominant?irritable?bowel?syndrome?were?enrolled?in?Xi′an?Traditional?Chinese?Medicine?Hospital?from?February?2017?to?June?2018.They?were?randomly?divided?into?a?control?group（62?cases）and?an?observation?group（62?cases）.The?control?group?was?treated?with?routine?western?medicine，while?the?observation?group?was?treated?with?Tongxie?Sishen?Decoction?for?2?weeks.The?changes?of?lymphocyte?indexes?CD3+，CD4+，CD8+，CD4+/CD8+?before?and?after?treatment?were?observed?and?compared?between?the?2?groups.The?gastrointestinal?hormone?indexes?such?as?plasma?motilin（MOT），calcitonin-related?gene?peptide（CGRP），vasoactive?intestinal?peptide（VIP），somatostatin（SS）and?nitric?oxide（NO）were?observed?before?and?after?treatment.Changes?and?comparisons?were?made?between?the?2?groups?before?and?after?treatment.Changes?in?the?contents?of?interferon-gamma（IFN-gamma），serotonin（5-HT），neuropeptide?Y（NPY）were?observed?and?compared?between?the?2?groups?before?and?after?treatment.Changes?in?clinical?symptoms?such?as?abdominal?pain，abdominal?distention，intestinal?ringing，irritability，mental?fatigue?and?low?appetite?scores?were?observed?and?compared?between?the?2?groups?before?and?after?treatment.The?adverse?reactions?during?the?treatment?were?compared?and?recorded，and?make?statistics?after?the?end?of?treatment.Results：1）There?was?no?significant?difference?in?CD3+，CD4+，CD8+，CD4+/CD8+?between?the?2?groups?before?treatment（P>0.05）.After?treatment，CD3+，CD4+，CD4+/CD8+?in?the?2?groups?increased?significantly，while?CD8+?decreased?significantly（P<0.05）.After?treatment，CD3+，CD4+，CD4+/CD8+?in?the?observation?group?were?significantly?higher?than?those?in?the?control?group.CD8+?was?significantly?lower?than?that?in?the?control?group（P<0.05）.2）There?was?no?significant?difference?in?MOT，CGRP，VIP，SS?and?NO?between?the?2?groups?before?treatment（P>0.05）.After?treatment，MOT?and?NO?in?the?2?groups?increased?significantly，and?CGRP，VIP?and?SS?decreased?significantly（P<0.05）.After?treatment，CGRP，VIP?and?SS?in?the?study?group?were?significantly?lower?than?those?in?the?control?group，while?MOT?and?NO?were?significantly?higher?than?those?in?the?control?group（P<0.05）.3）There?was?no?significant?difference?in?IFN-gamma，5-HT?and?NPY?between?the?2?groups?before?treatment（P>0.05）.After?treatment，the?levels?of?IFN-gamma，5-HT?and?NPY?in?the?2?groups?were?significantly?decreased?than?those?before?treatment（P<0.05）.After?treatment，the?levels?of?IFN-gamma，5-HT?and?NPY?in?the?study?group?were?significantly?lower?than?those?in?the?control?group（P<0.05）.4）There?was?no?significant?difference?in?the?scores?of?abdominal?pain，abdominal?distension，intestinal?ringing?and?loss?of?breath，irritability，mental?fatigue?and?less?starvation?before?treatment?between?the?2?groups（P>0.05）.After?treatment，the?scores?of?the?2?groups?decreased?significantly?compared?with?those?before?treatment（P<0.05），and?those?of?the?study?group?were?significantly?lower?than?those?of?the?control?group（P<0.05）.There?was?no?significant?difference?in?the?ratio?of?dry?mouth，headache，rash?and?gastrointestinal?reaction?between?the?2?groups（P>0.05）.Conclusion：Tongxie?Sishen?Decoction?can?improve?the?gastrointestinal?hormone?level，clinical?symptoms，immunity?and?curative?effect?of?diarrhea-predominant?irritable?bowel?syndrome.

Keywords?Tongxie?Sishen?Decoction;?Diarrhea?type;?Irritable?bowel?syndrome;?Gastrointestinal?hormones;?Lymphocyte?subsets;?Clinical?symptom?score;?Clinical?effect;?Adverse?drug?reactions

中圖分類號：R285.6文獻標識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2020.01.013

腸易激綜合征（Irritable?Bowel?Syndrome，IBS）是以反復長期腹痛、腹脹或排便異常為特征的疾病，是胃腸道平滑肌功能紊亂引起的一組臨床綜合征候群，我國IBS發病率為4.6%～6.8%，其有4個亞型，分別為便秘型、腹瀉型、混合型、不確定型，其中腹瀉型IBS（Diarrhoeal?IBS，IBS-D）占40%～60%[1]。因其無形態學、細菌學等異常證據，缺乏客觀指標作為精確診斷，發病機制不明確，多數醫者認為和腸道感染、精神心理因素、內臟高敏性等有關，故具有難以根治性和反復發作特點。患者反復就醫，嚴重影響其日常生活。治療上仍無特異性治療藥物，目前以個體化對癥治療為主，如止瀉、改善胃腸動力等藥物，輔助以心靈治療和飲食調節，但臨床效果欠佳。IBS-D屬于中醫學“泄瀉”“便秘”范疇，中醫學認為本病發生和外感六淫、七情內傷、飲食不節、勞倦過度有關，病位在大腸，病機多為肝脾不調、肝氣乘脾、肝失疏泄、脾失運化、大腸傳導失司，導致腹痛、泄瀉、便秘等臨床癥狀，在治療上多從肝脾不和入手，采用疏肝補脾為治療大法[2]。記載稱“瀉責之脾、痛責之肝，肝責之實、脾責之虛，脾虛肝實故痛瀉”。痛瀉四神湯由陳皮、防風、黨參、白術、茯苓等組成，能抑肝扶脾、暖腎止瀉、益氣健脾，故對IBS-D有較好療效。本研究采用痛瀉四神湯治療IBS-D取得較好效果，現總結如下。

1?資料與方法

1.1?一般資料?選取2017年2月至2018年6月西安市中醫醫院收治的符合納入條件的IBS-D患者124例作為研究對象，按照就診順序編號隨機分為對照組和觀察組，每組62例。對照組中男23例，女39例;平均年齡（48.46±5.78）歲;平均病程（3.23±1.03）年;平均癥狀嚴重程度評分（SSS評分）（342.44±56.35）分;平均生命質量量表（QOL評分）（89.46±7.56）分;平均焦慮與抑郁量表（HAD評分）（8.45±1.45）分;平均疼痛視覺模擬評分（VAS評分）（3.51±0.45）分。觀察組中男22例，女40例;平均年齡（48.47±5.79）歲;平均病程（3.25±1.04）年;平均SSS評分（343.11±56.37）分;平均QOL評分（89.51±7.55）分;平均HAD評分（8.46±1.44）分;平均VAS評分（3.48±0.44）分。2組患者性別、年齡、病程、SSS評分、QOL評分、HAD評分、VAS評分比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2?診斷標準[3-4]

1.2.1?西醫診斷標準?參考《2017年腸易激癥狀中西醫結合診療共識意見》，為最近3個月內腹痛或腹部不適反復發作至少3?d/月，且具有排便后癥狀改善、發作時伴排便頻率改變、發作時糞便性狀改變中2項，且診斷6個月出現癥狀，最近3個月反復發作。另外符合排糊狀便或水樣便比率≥25%，且硬便或干球便<25%。

1.2.2?中醫診斷標準?參考中國中西醫結合學會消化系統疾病專業委員會2004年制定的《腸易激綜合征的中西醫結合診治方案》，證型為肝氣乘脾證。主癥為腹痛即瀉、瀉后痛減、胸脅脹滿竄痛、脈弦或弦細4項;次癥為腸鳴矢氣、便呈黏液樣改變、情志抑郁善太息、體倦乏力、納呆腹脹共5項。滿足主次癥各2項，或主癥1項加次癥3項以上者。

1.3?納入標準?1）符合以上診斷標準者;2）年齡18～70歲;3）實驗室檢查、腸鏡檢查、甲狀腺功能等均正常者;4）患者簽署知情同意書;5）無其他系統嚴重基礎疾病;6）僅是腹瀉型者;7）依從性好，對治療藥物不過敏。

1.4?排除標準?1）其他證型IBS;2）實驗室檢查發現器質性病變，或腸鏡有黏膜異常者，或組織病理學異常者;3）不符合以上納入標準;4）病程<6個月;5）參與其他臨床試驗;6）妊娠或哺乳期婦女;7）對治療藥物過敏者;8）合并多系統原發疾病者，精神病患者。

1.5?脫落與剔除標準?1）相關資料不全，影響療效或安全性判斷者;2）依從性差，無法判斷療效者;3）對中藥過敏，或治療期間出現嚴重不良反應，無法繼續治療者。

1.6?治療方法?2組患者均予飲食指導，如規律飲食，攝入高蛋白、高纖維素等食物，少食生冷辛辣及高脂飲食，忌飲濃茶等。對照組予匹維溴銨片（北京萬生藥業有限責任公司，國藥準字H20133036）50?mg，3次/d，口服;酪酸梭菌活菌片（青島東海藥業有限公司，國藥準字S20040083）700?mg，3次/d，飯前口服。觀察組在對照組基礎上加用痛瀉四神湯加減治療，基礎藥物組成：陳皮10?g、防風10?g、補骨脂10?g、肉豆蔻10?g、五味子10?g、白術15?g、黨參15?g、茯苓15?g、吳茱萸6?g、白芍20?g。隨癥加減：食積加焦三仙各10?g;脾虛加山藥、杜仲各10?g;腹痛明顯加延胡索、烏藥各10?g;腹脹明顯加木香、郁金各10?g;氣滯明顯加厚樸、柴胡各10?g;兼熱證加黃連、黃芩各6?g;兼濕阻加茯苓、藿香各10?g;中焦虛寒加干姜、黨參各10?g。以上藥物加水100?mL，煎煮成汁400?mL，分早晚2次，200?mL/次。所用中藥材由本院中藥房提供。2組均連續治療2周。

1.7?觀察指標[5-6]

1.7.1?淋巴細胞指標檢測?觀察治療前后CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+變化并比較。空腹抽取靜脈血5?mL，3?000?r/min離心，提取血漿，采用流式細胞儀檢測，儀器由美國BD公司提供，型號AS-41。

1.7.2?胃腸激素等指標評價?觀察治療前后胃腸激素血漿胃動素（MOT）、降鈣素相關基因肽（CGRP）、血管活性腸肽（VIP）、生長抑素（SS）、一氧化氮（NO）等指標變化，并進行比較。空腹抽取靜脈血5?mL，3?000?r/min離心，提取血漿，取上層清液，置于-80?℃冰箱中保存，采用酶聯免疫吸附法檢測血清MOT、CGRP、VIP、SS、NO含量水平，檢測方法嚴格按照試劑說明書進行[7]。

1.7.3?IFN-γ等指標評價?觀察治療前治療后IFN-γ、5-HT、NPY指標變化并比較。空腹抽取靜脈血5?mL，3?000?r/min離心，提取血漿，取上層清液，置于-80?℃冰箱中保存，采用酶聯免疫吸附法檢測IFN-γ、5-HT、NPY含量水平，檢測方法嚴格按照試劑說明書進行[8]。

1.7.4?癥狀積分評價?觀察2組治療前后腹痛、腹脹、腸鳴失氣、急躁易怒、神疲乏力、納呆食少癥狀評分變化并比較。根據癥狀無、輕度、中度、重度分別計為0、2、4、6分，根據患者對自我癥狀程度進行統計，分數越高則癥狀越重。

1.7.5?藥物不良反應監測?治療過程中觀察血液指標和心電圖等安全性指標，觀察口干、頭痛、皮疹、胃腸道反應情況，比較2組發生率。

1.8?統計學方法?采用SPSS?22.0統計軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（±s）描述，符合正態分布數據采用t檢驗。計數資料用率（%）表示，行χ2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2?結果

2.1?2組患者治療前后淋巴細胞指標比較?2組患者治療前CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比較，差異無統計學意義（P>0.05），治療后2組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+較治療前均顯著上升，CD8+顯著下降（均P<0.05）;治療后觀察組患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+顯著高于對照組，CD8+顯著低于對照組（均P<0.05）。見表1。

2.2?2組患者治療前后胃腸激素水平比較?2組患者治療前MOT、CGRP、VIP、SS、NO比較，差異無統計學意義（P>0.05），治療后2組MOT、NO較治療前顯著升高，CGRP、VIP、SS顯著下降（均P<0.05）;治療后觀察組CGRP、VIP、SS顯著低于對照組，MOT、NO顯著高于對照組（均P<0.05）。見表2。

2.3?2組患者治療前后IFN-γ、5-HT、NPY水平比較?2組患者治療前IFN-γ、5-HT、NPY比較，差異無統計學意義（P>0.05），治療后2組IFN-γ、5-HT、NPY較治療前均顯著下降（P<0.05），治療后觀察組IFN-γ、5-HT、NPY顯著低于對照組（P<0.05）。見表3。

2.4?2組患者治療前后臨床癥狀積分比較?2組患者治療前腹痛、腹脹、腸鳴失氣、急躁易怒、神疲乏力、納呆食少積分比較，差異無統計學意義（P>0.05），治療后2組以上各癥狀積分較治療前顯著降低（P<0.05）;治療后觀察組以上各癥狀積分均低于對照組（P<0.05）。見表4。

2.5?2組患者不良反應發生情況比較?2組患者口干、頭痛、皮疹、胃腸道反應發生率比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。見表5。

3?討論

中醫學認為，肝屬木，喜條達而惡抑郁，能調暢氣機，調暢情志，能促進脾胃功能;脾屬土，喜燥而惡濕，能運化水谷和水液、輸布精微，為氣血生化之源。而從IBS-D病情分析，本病反復發作，病程長，脾虛，又情志抑郁，故肝失疏泄則經氣郁滯，胸脅脹滿竄痛;肝氣橫逆犯脾，脾氣虛弱，不能運化水谷，則食少納呆;氣滯濕阻則腸鳴矢氣、便溏;肝氣犯脾，氣機郁滯，運化失常則腹痛泄瀉，故本病為肝郁脾虛證，治療以調和肝脾、祛濕止瀉為法[9-10]。

在本研究所用方藥中，陳皮溫中化濕、醒脾和胃;防風舒達肝氣，祛濕止瀉;黨參補中益氣健脾;白術利水滲濕，健脾益氣;茯苓利水滲濕安神健脾;五味子固腎益氣、兼能收斂固澀;白芍柔肝止痛調經;補骨脂補腎溫脾;肉豆蔻暖腎止瀉溫中;吳茱萸能散寒止痛助陽止瀉[11]。故全方能抑肝健脾、溫腎化濕、益氣止瀉。現代藥理學研究[12-13]認為，白術中主要成分如蒼術酮能收縮胃腸道平滑肌，對大腸桿菌、福氏痢疾桿菌有顯著抑制作用;白芍中的芍藥花甙、牡丹酚對中樞抑制性，對平滑肌有抑制或解痙作用，且其作用主要與該藥物能抑制交感神經末梢釋放Ach有關，另外該藥物能增強細胞免疫和體液免疫;防風能提高痛閾值，有明確抗炎作用，能提高免疫力;陳皮對動物腸管和腸運動有抑制作用，能增加毛細血管通透性，也有抑菌作用;茯苓中茯苓多糖能增強細胞吞噬性，能殺傷自然細胞活性，提高淋巴細胞轉化率，茯苓皂苷對胃黏膜有保護作用;陳皮所含揮發油對胃腸道有溫和作用，能促進消化液分泌，排除腸管積氣[14];補骨脂、肉豆蔻有調節機體免疫功能，能增加吞噬細胞吞噬功能和增強細胞免疫功能，且有抗菌、抗病毒、抗炎作用;吳茱萸揮發油能改善內臟感覺高敏性，能平衡腸組織中VIP、NO含量。

MOT屬于多肽類胃腸激素，有分泌細胞分泌，能促進胃腸道對電解質、水轉化作用，其含量水平升高則胃腸道運動加快，胃腸道功能趨向正常。VIP有28個氨基酸殘基組成堿基多肽，廣泛分布在胃腸道和神經系統中，在胃腸道中主要在平滑肌層和神經叢，其對胃腸道平滑肌有舒張作用，能參與神經元分泌調節[15]。IFN-γ、5-HT、NPY水平及T淋巴細胞亞群的影響報道稱，VIP能通過旁分泌或局部神經遞質起作用，能促進腸道蠕動性收縮，緩解便秘癥狀。SS主要有胃腸道神經和中樞神經系統，可抑制多種胃腸道激素分泌，抑制胃酸，抑制胃腸道和膽道運動，抑制腸道對水、電解質等形式。故能改善IBS-D癥狀。NO是胃腸道分泌抑制抑制性胃腸激素，可引起胃腸道興奮性下降，促使胃腸道蠕動處于抑制狀態，減緩胃腸蠕動和抑制胃排空作用。CGRP廣泛分布在神經系統中，在外周和脊髓中參與傷害性信息傳遞和痛敏化形成，和P物質、趨化因子、激活素等生物活性物質或受體在痛覺調控過程中相互作用影響[16-17]。

研究[18]認為，ISB-D能打破體內個因子水平平衡，免疫系統紊亂，腸黏膜組織受損。IFN-γ能促進氧自由基釋放，促進局部組織發生變形并壞死;5-HT升高促使內臟敏感性增加，NPY主要在回腸和結腸細胞中，其水平異常會間接引起ISB-D發生發展。

本研究結果顯示，運用痛瀉四神湯治療IBS-D后，患者胃腸激素指標均得到顯著改善，且該中藥湯劑能提高機體免疫力，能改善腹痛、腹脹、腸鳴失氣、急躁易怒、神疲乏力、納呆食少等臨床癥狀，安全性好，故可將該湯劑作為治療IBS-D行之有效方法。

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（2018-12-14收稿?責任編輯：芮莉莉）

基金項目：陜西省衛生廳科研基金資助項目（97110）作者簡介：梁金（1982.12—），女，主治醫師，研究生，研究方向：中西臨床消化，E-mail：2124746096@qq.com通信作者：張璇（1982.06—），女，碩士研究生，副主任醫師，研究方向：中西醫結合老年病，E-mail：2037476870@qq.com