解郁丸聯合帕羅西汀治療產后抑郁的臨床觀察

楊 瑜，鐘 欣 （廣東省東莞康華醫院 .婦產科；2.心理科，廣東東莞 523000）

產后抑郁癥(PPD)是臨床上較為常見的產褥期精神綜合征，具體表現為自卑、情緒低落、食欲不振、注意力渙散等，甚至失去照顧嬰兒的能力和對生活的興趣[1]。5%～15%的婦女在懷孕期間會產生抑郁[2]，其中約1/3的女性在產后可出現抑郁[3]，這給產婦和嬰兒的健康帶來極大的威脅。研究顯示，孕婦產后雌二醇(E2)、5-羥色胺( 5-TH)及去甲腎上腺素(NE)等水平的異常與抑郁的產生有密切的關系[4-5]。帕羅西汀是5-TH再攝取抑制劑，可上調產后抑郁患者E2、黃體酮(LH)和促卵泡生成素(FSH)水平[6]，具有顯著的抗抑郁作用，但患者易出現視力模糊、皮疹、頭痛、惡心等不良反應。中醫認為，抑郁屬“郁病”和“臟燥”范疇，多由肝郁氣滯所致。解郁丸具有疏肝解郁、養心安神的功效，在治療抑郁癥方面不僅有良好的療效，也有較好的安全性[7]。當前解郁丸已經成為中醫藥治療產后抑郁的代表方之一[8]。本研究旨在通過觀察帕羅西汀聯合解郁丸治療產后抑郁的臨床療效，為進一步探討藥物治療的作用機制提供理論依據。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取2016年3月－2018年5月來我院就診的150例產后抑郁患者為研究對象，診斷標準符合《中國精神障礙分類及診斷標準第3版(CCMD-3)》[9]和《中醫婦產科學》[10]對產后抑郁癥的診斷。150例隨機分為觀察組和對照組，每組75例。觀察組患者年齡為22～34歲，平均(25.1±3.2)歲，病程為1～7個月，平均(3.0±2.7)個月；對照組患者年齡為22～34歲，平均(24.7±3.6)歲，病程為1～8個月，平均(3.0±2.7)個月。本研究經我院倫理委員會批準，所有患者和家屬均簽署知情同意書。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入和排除標準

1.2.1 納入標準 (1)產后抑郁、出現情緒低落及悲傷失眠等癥狀；(2)未服用其他治療藥物；(3)中醫診斷符合肝郁氣滯癥；(4)無其他嚴重疾病。

1.2.2 排除標準 (1)產婦已經在產前出現抑郁；(2)有嚴重的自殺傾向；(3)藥物濫用者；(4)無法正常溝通者；(5)有嚴重肝腎功能不全或其他重大疾病者；(6)合并精神病。

1.3 方法

對照組患者每天早餐前口服20 mg(最多不超過60 mg)帕羅西汀(浙江華海藥業股份有限公司，國藥準字H20031106)，持續治療6周；觀察組患者在此基礎上服用解郁丸(河南泰豐制藥股份有限公司，國藥準字B20020101)，每次4 g，每天3次，治療6周。

1.4 觀察指標

(1)比較兩組患者的臨床療效，評定標準參照漢密爾頓抑郁量表(HAMD)。痊愈：治療結束后HAMD評分減少率>75%；顯效：治療結束后HAMD評分減少率為50%～75%；好轉：治療結束后HAMD評分減少率為25%～49%；無效：治療結束后HAMD評分減少率<25%。臨床總有效率=痊愈率+顯效率+好轉率。(2)在患者治療前及治療6周后空腹靜脈抽取患者4 mL血液，3 000 r/min離心10 min，吸取上清液，保存在－80 ℃冰箱待測。按照5-HT、NE、E2、黃體酮(LH)和促卵泡生成素(FSH)等Elisa試劑盒(美國Rapdbio公司)說明書檢測其在患者血清中的水平。(3)比較兩組患者的不良反應發生率，監測患者的肝腎功能，評價藥物的安全性。

1.5 統計學處理

數據采用SPSS22.0進行統計分析。計量資料以±s表示，采用t檢驗；計數資料以率表示，采用χ2檢驗；有序分類資料采用秩和檢驗。P<0.05表示差異有統計學差異。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效的比較

治療后觀察組患者的有效率為93.3%，對照組為70.7%，觀察組的臨床療效明顯優于對照組，差異有統計學意義(P<0.01)。見表1。

表1 兩組患者臨床療效的比較 例(%)

2.2 兩組患者治療前后血清5-HT、NE、E2、LH和FSH水平的比較

兩組患者治療前血清5-HT、NE、E2、LH和FSH水平差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，兩組患者血清5-HT、NE、E2、LH和FSH水平均明顯升高(P<0.01)，且觀察組更顯著(P<0.01)。見表2。

2.3 兩組患者不良反應發生情況的比較

治療結束后兩組均未發現有肝腎功能異常者。觀察組不良反應總發生率明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

3 討論

產后抑郁癥是指產婦在醫院分娩后出現的抑郁障礙，通常在生產后6周內發病，出現與其他抑郁障礙相同的心理和生理上的障礙，是產褥期間精神綜合征中最常見的一種類型。產后抑郁癥發病率高，持續時間可達12個月，對母親和嬰兒帶來持續性的傷害，也給患者家庭帶來極大的負擔[11]，所以尋求治療產后抑郁癥的最佳方案顯得十分重要。選擇性5-HT再攝取抑制劑是當前西醫治療產后抑郁最常用的藥物之一，但是部分患者因耐藥性導致服用量增加，使不良反應出現的可能性大大提高。中醫認為，抑郁屬“郁病”和“臟燥”范疇，多由肝氣郁結、情志不暢所致，相關證據表明中醫藥治療產后抑郁不僅具有較好的臨床療效，而且不良反應發生率也較低[12-13]。解郁丸組方是在甘麥大棗湯和逍遙散的基礎上加入郁金、百合、合歡皮三味中藥。郁金具有解憂功效，百合可養陰潤肺，清心安神；合歡皮主安五臟和心志。諸藥合用可疏肝理氣、養心安神，共奏解郁之效。本研究發現解郁丸聯合帕羅西汀對產后抑郁患者具有較好的臨床療效。

表2 兩組患者治療前后5-HT、NE、E2、LH及FSH水平的比較 (±s，n=75)

表2 兩組患者治療前后5-HT、NE、E2、LH及FSH水平的比較 (±s，n=75)

與同組治療前比較：aP<0.01；同時間段與對照組比較：bP<0.01

組別對照組5-HT/(ng/L)116.24±13.43 NE/(ng/L)10.72±0.96治療前治療后治療前治療后E2/(ng/L)78.43±8.64 LH/(U/L)22.17±5.33 FSH/(U/L)47.46±7.48a15.73±1.23 10.36±1.04 198.32±18.51 117.37±14.21 a a a a觀察組136.72±11.28 79.37±9.17 31.65±8.41 23.72±6.48 63.29±8.34 46.55±8.63 236.72±17.46ab24.56±1.48ab172.53±12.52ab45.83±9.16ab79.35±9.47ab

表3 兩組患者不良反應發生情況的比較 例(%)

單胺類神經遞質5-HT和NE含量的下降或缺乏與抑郁癥的發生、發展密切相關，同時對抑郁癥的好轉也有較大的影響[14]。另外，研究表明產婦在孕期激素水平顯著升高，產后則迅速降低，該變化亦被認為是產后抑郁癥發生的關鍵因素[15]。因E2可增強單胺類神經遞質活性，增加5-HT受體數量，從而發揮抗抑郁效果[16]，FSH和LH 水平則會降低單胺類神經遞質的合成和代謝，導致抑郁癥狀的發生。本研究結果發現，兩組患者治療后5-HT、NE、E2、LH及FSH水平均明顯升高，且觀察組升高更顯著，提示帕羅西汀聯合解郁丸治療產后抑郁可能與其對5-HT、NE、E2、LH及FSH水平的上調作用有關。一方面是因為帕羅西汀可以通過調節下丘腦－垂體－腎上腺軸，增加5-HT水平，達到抗抑郁癥的作用；另一方面可能是因為解郁丸上調了5-HT、NE、E2、LH及FSH水平，與帕羅西汀產生了協同增效的作用。解郁丸具有較好的抗抑郁效果，不良反應小，與帕羅西汀聯合治療產后抑郁癥時可降低帕羅西汀的服用量，避免因長期服用產生的不良反應加重。

綜上所述，解郁丸聯合帕羅西汀可能通過調節5-HT、NE、E2、LH和FSH水平發揮治療產后抑郁的作用，兩藥聯用不僅效果更佳，安全性也更高，對指導臨床合理用藥有一定的參考價值。