烏靈膠囊聯(lián)合坦度螺酮治療廣泛性焦慮癥伴失眠患者的臨床觀察

李金俠 胡軍波 胡松筠

廣泛性焦慮癥是臨床常見的焦慮障礙疾病之一，以持續(xù)的顯著緊張不安及植物神經(jīng)癥狀為特征，成人患病率為10.8%，近年來隨著生活壓力的加大，其發(fā)病率呈逐漸上升趨勢(shì)，給患者的生活質(zhì)量和身心健康均帶來嚴(yán)重的影響［1］。廣泛性焦慮癥患者易患失眠，首次以失眠為主訴就診的患者高達(dá)73%，而長(zhǎng)期失眠也能加重焦慮障礙程度，形成惡性循環(huán)，相互影響［2］。廣泛性焦慮癥伴有失眠者，以往常采用苯二氮類藥物治療，而該類藥物存在藥物依賴綜合征，部分患者難以接受，私自停藥，影響臨床治療效果［3］。本資料對(duì)廣泛性焦慮癥伴有失眠的患者采用烏靈膠囊聯(lián)合坦度螺酮治療，臨床療效滿意，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇標(biāo)準(zhǔn) 入組標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)（第三版）》（CCMD-3）和美國(guó)《精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)（第4版）》（DSM-Ⅳ）中廣泛性焦慮的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）漢密爾頓焦慮量表（HAMD）評(píng)分總分≥14分且＜29分；（3）匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表（PSQI）≥7分；（4）年齡≥18歲且≤60歲，男女不限；⑤同意進(jìn)入本研究，簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）妊娠或哺乳期婦女；對(duì)研究藥物過敏或不能耐受者；（2）焦慮癥狀繼發(fā)于腦器質(zhì)性精神障礙者；（3）入組前使用精神活性物質(zhì)、抗焦慮藥物或心理治療者；（4）合并其他功能性精神障礙或器質(zhì)性疾病，如惡性腫瘤、嚴(yán)重心血管疾病等；（5）有明確的酒精或藥物依賴史者；（6）存在影響調(diào)查因素，如聽覺障礙、失語等。

1.2 一般資料 經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)，2014年5月至2016年5月，選擇符合標(biāo)準(zhǔn)的患者60例，采用入院先后順序分為觀察組和對(duì)照組，每組各30例。觀察組中男12例，女18例；年齡21～58歲，平均（34.77±5.96）歲。病程1～5年，平均（2.04±0.51）年。對(duì)照組中男10例，女20例；年齡20～58歲，平均（34.69±5.82）歲。病程1～5年，平均（2.09±0.53）年。兩組患者一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.3 治療方法 對(duì)照組給予口服枸櫞酸坦度螺酮膠囊，第1天，15mg/d，分3次服藥，以后根據(jù)病情變化，1周內(nèi)可增至治療劑量，30～60mg/d，分3次服藥。觀察組加用烏靈膠囊，3粒/次，3次/d。治療期間禁服其他抗焦慮藥物及鎮(zhèn)靜、促眠藥物，禁煙酒、禁食辛辣刺激食物。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) （1）焦慮癥狀：治療前及治療后1周、4周、8周末采用HAMD進(jìn)行評(píng)價(jià)；HAMA所有項(xiàng)目采用0～4分的5級(jí)評(píng)分法，0分為無癥狀、1分為輕、2分為中等、3分為重、4分為極重，總分≥29分可能為嚴(yán)重焦慮、≥21分肯定有明顯焦慮、≥14分肯定有焦慮、≥7分可能有焦慮、＜7分無焦慮癥狀［4］。（2）睡眠質(zhì)量：治療前及治療后8周末采用PSQI進(jìn)行評(píng)價(jià)；PSQI可分為睡眠質(zhì)量、入睡時(shí)間、睡眠時(shí)間、睡眠效率、睡眠障礙、催眠藥物以及日間功能7個(gè)項(xiàng)目，每個(gè)項(xiàng)目評(píng)分為0～3分，總分0～21分，評(píng)分越高，提示睡眠質(zhì)量越差［5］。（3）療效評(píng)價(jià)：HAMD或PSQI減分率≥80%為臨床痊愈，HAMD或PSQI減分率＜80%但≥50%為顯效，HAMD或PSQI減分率＜50%但≥30%為好轉(zhuǎn)，HAMD或PSQI減分率＜30%為無效。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件。等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)、率的比較采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后焦慮癥狀比較 治療8周后，觀察組患者臨床治愈10例、顯效12例、有效4例、無效4例；對(duì)照組患者臨床治愈8例、顯效11例、有效5例、無效6例。觀察組臨床治療效果明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患者治療前后HAMA評(píng)分比較，見表1。

表1 兩組患者治療前后HAMA評(píng)分比較［分，（）］

表1 兩組患者治療前后HAMA評(píng)分比較［分，（）］

組別 治療前 治療1周后 治療4周后 治療8周后觀察組 25.68±4.16 19.83±3.52 18.36±3.04 11.53±1.42對(duì)照組 25.71±4.21 21.98±4.04 20.11±3.92 14.72±1.98 t值 0.053 3.108 2.894 9.958 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.01

2.2 兩組患者治療前后睡眠質(zhì)量比較 治療8周后，觀察組患者臨床治愈9例、顯效14例、有效3例、無效4例；對(duì)照組患者臨床治愈6例、顯效10例、有效8例、無效6例，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患者治療前后PSQI評(píng)分比較，見表2。

表2 兩組患者治療前后PSQI評(píng)分比較［分，（）］

表2 兩組患者治療前后PSQI評(píng)分比較［分，（）］

指標(biāo) 治療前 t值 P值 治療8周后 t值 P值觀察組 對(duì)照組 觀察組 對(duì)照組睡眠質(zhì)量 2.14±0.61 2.17±0.58 0.225 ＞0.05 1.06±0.34 1.78±0.45 3.845 ＜0.05入睡時(shí)間 2.74±0.62 2.72±0.64 0.268 ＞0.05 1.12±0.28 1.66±0.33 3.362 ＜0.05睡眠時(shí)間 2.55±0.46 2.57±0.44 0.582 ＞0.05 1.19±0.26 1.70±0.28 3.419 ＜0.05睡眠效率 2.42±0.50 2.41±0.48 0.620 ＞0.05 1.14±0.16 1.55±0.21 3.942 ＜0.05睡眠障礙 2.38±0.39 2.35±0.37 0.574 ＞0.05 1.25±0.23 1.67±0.34 3.183 ＜0.05催眠藥物 2.21±0.47 2.27±0.44 0.893 ＞0.05 1.20±0.29 1.72±0.36 4.927 ＜0.05日間功能 2.16±0.59 2.12±0.55 0.477 ＞0.05 1.14±0.24 1.65±0.37 4.350 ＜0.05總分 16.58±3.14 16.61±3.08 0.495 ＞0.05 8.11±1.22 11.73±1.84 5.882 ＜0.05

2.3 不良反應(yīng) 治療期間，兩組患者均未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)，觀察組患者惡心1例、嗜睡1例、口干2例，不良反應(yīng)發(fā)生率13.33%；對(duì)照組出現(xiàn)惡心2例、嗜睡2例、口干1例，不良反應(yīng)發(fā)生率16.67%；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.131，P=0.718）。

3 討論

本資料對(duì)廣泛性焦慮癥伴失眠患者采用烏靈膠囊聯(lián)合坦度螺酮治療，同一時(shí)間點(diǎn)患者HAMA評(píng)分顯著低于對(duì)照組（坦度螺酮單藥治療），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療8周后，觀察組臨床治愈10例、顯效12例、有效4例和無效4例，而優(yōu)于對(duì)照組的臨床治愈8例、顯效11例、有效5例和無效6例，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療后，兩組患者的睡眠質(zhì)量均得到了改善，但治療8周后，觀察組PSQI各項(xiàng)目評(píng)分及總分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組臨床治愈9例、顯效14例、有效3例和無效4例，優(yōu)于對(duì)照組的臨床治愈6例、顯效10例、有效8例和無效6例，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)果表明烏靈膠囊聯(lián)合坦度螺酮治療廣泛性焦慮癥伴失眠具有較好的臨床療效，治療期間未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，說明安全性好。烏靈膠囊可提高坦度螺酮治療焦慮、失眠等癥狀的療效。5-羥色胺（5-HT）與廣泛性焦慮癥、失眠的關(guān)系密切，因?yàn)榛颊咧袠猩窠?jīng)突觸中5-HT含量出現(xiàn)明顯的波動(dòng)。坦度螺酮屬于氮哌酮衍生物，是一種高選擇性5-HT受體激動(dòng)劑，治療焦慮的主要機(jī)制可能為：5-HT1A受體廣泛分布于大腦邊緣系統(tǒng)，其能選擇性激動(dòng)；因其具有高選擇性，使5-H1A與5-H2A達(dá)到平衡；而緩解下調(diào)突觸前膜5-H1A自身受體密度，共同起到抗焦慮作用。烏靈膠囊是運(yùn)用現(xiàn)代生物工程技術(shù)，由珍稀名貴的中藥材烏靈參發(fā)酵而成，主要成分為腺苷、鳥苷、多糖、維生素等成分，經(jīng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明該藥具有增強(qiáng)中樞的鎮(zhèn)靜作用，同時(shí)改善各種記憶障礙，增強(qiáng)免疫功能，耐氧抗疲勞等功效，故具有治療失眠多夢(mèng)、精神疲勞的作用。治療失眠的主要機(jī)制可能為該藥的主要成分，能改善腦組織對(duì)興奮神經(jīng)遞質(zhì)γ-氨基丁酸（GABA）的通透性，激活GABA受體，增加GABA合成量，促使谷氨酸（Glu）和GABA進(jìn)入腦內(nèi)，提高谷氨酸脫羧酶（GAD）活性，從而發(fā)揮鎮(zhèn)靜安眠、調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)功能和抗焦慮作用。