增強型體外反搏聯合曲美他嗪對行PCI冠心病患者心功能的影響

項曉覺 王品曉 孫騰飛 曹隆檬

經皮冠狀動脈支架植入（percutaneous coronary intervention，PCI）是臨床治療缺血性心臟病的主要方式之一，能夠改善患者的預后［1］。盡管隨著介入的普及，缺血性心臟病出現心衰的比例在下降，但是目前缺血性心臟病仍是心力衰竭最主要的原因［2］。有研究證明，曲美他嗪能改善冠心病患者心絞痛及左心室功能［3］。增強型體外反搏（Enhanced external counter pulsation，EECP）是一種經濟實用、安全無創的治療手段，能改善冠心病患者的心絞痛，對PCI術后患者的心功能也有幫助［4］。因此本文研究增強型體外反搏聯合曲美他嗪對PCI術后患者心功能的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年6月至2018年6月在溫州市中醫院和溫州醫科大學附屬第二醫院行PCI術后的缺血性心臟病伴左心室射血分數（LVEF）低下患者90例，隨機分為對照組、觀察組1和觀察組2，每組各30例。對各組的基本臨床資料進行比較（見表1）。入選的診斷標準：所有患者均簽署知情同意書；所有患者符合缺血性心臟病的診斷標準，并行PCI手術；術后射血分數（EF）＞40%且＜50%。排除標準：重度呼吸衰竭患者；嚴重的肝腎功能不全者；明確的腫瘤、貧血患者；伴有嚴重的心臟瓣膜病變、先心病、心力衰竭者（紐約心功能分級＞3級）；未控制的過高血壓（＞160/100mmHg）者；未控制的心律失常，如頻發室早、房顫者；精神障礙者；反搏肢體有感染性病灶、手術創傷，或不能耐受體外反搏者；對服用藥物和體外反搏不耐受者。

表1 三組基線臨床資料比較

1.2 方法 對照組常規治療，給予拜阿司匹林、氯吡格雷、他汀類藥物、硝酸酯類藥物、血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEI）或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）、β受體阻滯劑，降壓和降糖藥物根據患者病情由主治級別及以上的醫生進行調整，觀察組1在常規治療的基礎上加用曲美他嗪（施維雅天津制藥有限公司，規格：20mg/片）持續口服曲美他嗪20mg/次，3次/d，共30d，觀察組2在觀察組1的基礎上加用增強體外反搏治療（重慶普施康有限公司生產），60min/（次·d），共30d。

1.3 觀察指標 三組患者在行PCI術后24h內和術后30d測定心功能左心室射血分數（LVEF）、左心室收縮末期內徑（LVESD）、左心室舒張末期內徑（LVEDD），測定N-末端B型利鈉肽前體（NT-proBNP）值及血清肌酸激酶同工酶（CK-MB）、血清心肌肌鈣蛋白I（cTnI），并于術后1周內和術后30d行6min步行試驗（6MWT），測定步行距離。術后半年內跟蹤隨訪，記錄心血管不良事件。

1.4 統計學方法 采用SPSS 18.0 統計軟件。計量資料以（）表示，多組間比較用單因素方差分析，有統計學差異的采用LSD-t進行兩兩比較；計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組治療前后心超指標比較 見表2。

表2 三組治療前后心超指標比較（）

表2 三組治療前后心超指標比較（）

注：同組與術后24h內比較，*P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05；與觀察組1比較，▲P＜0.05

LVEF（%） LVESD（mm） LVEDD（mm）術后24h內 術后30d 術后24h內 術后30d 術后24h內 術后30d觀察組1 30 43.10±2.94 53.03±3.71*# 47.93±3.22 41.80±2.89*# 55.46±2.34 52.73±1.92*觀察組2 30 44.30±3.12 55.60±4.19*#▲ 47.63±3.61 40.10±1.86*#▲ 55.70±2.33 50.40±1.73*#▲對照組 30 43.20±2.90 50.06±3.37* 47.70±3.50 43.30±2.85* 55.66±2.41 53.60±3.00*F值 1.488 16.139 0.062 11.539 0.086 15.669 P值 ＞0.05 ＜0.001 ＞0.05 ＜0.001 ＞0.05 ＜0.001組別 n

2.2 三組治療前后NT-proBNP、CK-MB、cTnI濃度比較 見表3。

表3 三組治療前后NT-proBNP、CK-MB、cTnI濃度比較（）

表3 三組治療前后NT-proBNP、CK-MB、cTnI濃度比較（）

注：同組與術后24h內比較，*P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05；與觀察組1比較，▲P＜0.05

組別 n NT-proBNP（pg/ml） CK-MB（U/L） CTNI（ng/ml）術后24h 術后30d 術后24h 術后30d 術后24h 術后30d觀察組1 30 1980.96±269.20 1141.46±211.16*# 7.01±2.30 5.77±1.90*# 0.10±0.05 0.06±0.02*#觀察組2 30 2079.40±284.38 1009.83±229.42*#▲ 7.07±2.83 5.42±1.63*# 0.09±0.04 0.05±0.19*#對照組 30 2052.00±288.25 1289.16±268.25* 7.01±2.30 6.96±2.30* 0.10±0.05 0.07±0.02*F值 0.954 10.38 0.298 5.022 0.575 8.133 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 三組治療前后6MWT的數據比較 見表4。

表4 三組治療前后6MWT的數據比較（）

表4 三組治療前后6MWT的數據比較（）

注：同組與術后1周內比較，*P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05；與觀察組1 比較，▲P＜0.05

組別 n 6MWT（m）術后1周內 術后30d觀察組1 30 313.53±30.55 447.76±40.46*#觀察組2 30 319.83±30.67 472.13±19.60*#▲對照組 30 326.23±32.44 421.10±27.45*F值 1.293 21.127 P值 ＞0.05 ＜0.001

2.4 三組隨訪半年心血管事件發生率比較 見表5。

表5 三組隨訪半年心血管事件發生率比較（n）

3 討論

PCI是治療冠心病的有效手段之一［5］。較多的冠脈介入相關性研究中，常關注的是術后靶病變再次血運重建、心性死亡、心肌梗死、支架內血栓復合等并發癥，心功能異常多數被忽視［6］。研究表明心梗患者第一次行PCI后因心力衰竭的住院風險升高，1年內心衰治療患者住院與病死率有獨立相關性，預示改善前期的心功能，減少心衰患者住院，有助于降低長期的病死率［7］。本資料通過增強型體外反搏聯合曲美他嗪對PCI術后患者的干預，探討對心功能的影響。

EECP作為一種安全、無創的治療方法，主要用于改善心肌灌注，減少阻塞性冠狀動脈疾病的癥狀，提高患者的生活質量。EECP包含三套充氣氣囊，分別包裹小腿、大腿和臀部，通過電腦檢測心電圖的R波觸發氣囊工作，在心臟舒張期，氣囊從遠至近序貫充氣加壓，增加心臟血液回流，增加心肌供血；在心臟收縮期，通過氣囊的快速同步放氣減壓，使得下肢動脈舒張接納主動脈血液，因而減少心臟后負荷。曲美他嗪是應用較廣的心肌營養藥物，是長鏈32酮酰輔酶A硫解酶的選擇性抑制劑，能阻斷缺血心肌脂肪酸氧化，增加葡萄糖的利用率，改善心肌線粒體的功能，減少心肌損傷相關的氧化應激，抑制心室重構，改善缺血性心臟病患者左室功能。相關研究表明，曲美他嗪在改善心功能、提高存活率、降低住院率等方面效果確切［8］。

本資料中采用增強型體外反搏聯合曲美他嗪干預行PCI術后缺血性心臟病患者，通過觀察EF值、NT-proBNP、6MWT等值的變化，明確在常規治療的基礎上，該方案能讓患者得到更多的獲益。兩組觀察組在干預30d后，其EF值、NT-proBNP、6MWT的變化都優于對照組（P＜0.05），且觀察組2優于觀察組1（P＜0.05），同時并未升高CK-MB、cTnI（P＞0.05），說明并不造成心肌的損傷。隨訪半年后，觀察組2的心血管事件發生率遠低于其他兩組（P＜0.05）。可能的機制是，EECP聯合曲美他嗪，能改善心肌代謝，減少心肌細胞氧化應激損傷，增強心肌收縮力，增加心搏量，從而抗心肌缺血，抑制心室重構，改善心室功能。

綜上所述，增強型體外反搏聯合曲美他嗪干預行PCI術后缺血性心臟病患者，可以改善患者的心功能，減少心臟不良事件，值得臨床推廣。但因為樣本量有限，存在一定的局限性，可能影響試驗的結果，期待大規模、多中心、隨機對照的臨床試驗進一步研究，從而為臨床應用提供依據。