補腎益氣治呆湯方聯(lián)合復方吡拉西坦腦蛋白水解物片治療阿爾茨海默病臨床觀察

李永寶

（河南省孟津縣中醫(yī)院腦病科，河南 孟津 471100）

隨世界人口老齡化趨勢加快，阿爾茨海默病（Alzheimer's disease，AD）成為繼心臟病、腫瘤、中風后第4位死亡原因［1］。中醫(yī)認為，AD屬本虛標實之證，本虛為腎虛，標實為氣滯血瘀，治療宜以益氣活血、滋補肝腎為主。本研究在復方吡拉西坦腦蛋白水解物片基礎上加用補腎益氣治呆湯方治療AD可提高療效，報道如下。

1 臨床資料

共96例，均為2017年2月至2019年1月我院收治的AD患者，隨機分為兩組各48例。實驗組男27例，女21例；年齡60～82歲，平均（71.08±4.44）歲；病程6個月～6年，平均（3.48±0.77）年。對照組男25例，女23例；年齡61～82歲，平均（70.89±4.79）歲；病程5個月～6年，平均（3.72±0.47）年。兩組年齡、性別、病程等資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標準：①西醫(yī)參考《神經病學》第7版［2］；②中醫(yī)參考《中醫(yī)病證診斷療效標準》［3］：主癥為沉默少言、智力障礙、健忘遲鈍、畏寒祛冷、思維困乏，次癥為面色青黑、語言錯亂、腦暈耳鳴、步態(tài)遲緩、多疑善慮、抑郁淡漠，脈沉弱無力、舌色瘀暗、苔白膩；③知情同意。

排除標準：①其他腦器質性病變所致癡呆；②心肺疾病；③研究藥物不耐受；④近3個月使用血管活性藥物或精神藥物。

2 治療方法

兩組停止使用其他增智藥及血管擴張藥。復方吡拉西坦腦蛋白水解物片（遼源譽隆亞東藥業(yè)有限責任公司，國藥準字H22024107）0.8～1.6g，口服，日3次。

實驗組加用補腎益氣治呆湯方。藥用益智仁15g，熟地黃15g，枸杞子15g，柏子仁15g，當歸15g，白術10g，黃芪10g，川芎10g，遠志10g，紅花10g，黨參10g，石菖蒲10g，水蛭3g；加水600mL，小火煎至300mL，早晚兩次分服。

兩組均治療12周。

3 觀察指標

檢測方法：抽取4mL空腹靜脈血，離心15min（2500r/min），取上清液，-80℃環(huán)境中保存。以酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測血清白細胞介素-1β（IL-1β）、Tau蛋白。北京義翹神州科技有限公司提供所用試劑、試劑盒，根據試劑盒說明書操作。

治療前后認知功能用MMSE量表評估，最高分30分，分值越高表示認知功能越好。

治療前后血清IL-1β、Tau蛋白。

4 療效標準

參照簡易智能精神狀態(tài)檢查量表（MMSE）評估療效。MMSE評分較治療前增加20%以上為顯效。MMSE評分較治療前增加12%～19%為有效。MMSE評分較治療前增加不足11%為無效。

5 治療結果

兩組臨床療效比較見表1。

表1 兩組臨床療效比較 例（%）

兩組治療前后MMSE評分比較見表2。

表2 兩組治療前后MMSE評分比較 （分，±s）

表2 兩組治療前后MMSE評分比較 （分，±s）

組別 例 治療前 治療后 t P實驗組 48 19.78±3.51 25.23±2.15 9.173 ＜0.001對照組 48 18.86±4.12 22.55±4.41 4.236 ＜0.001 t 1.178 3.785 P 0.242 ＜0.001

兩組治療前后血清指標比較見表3。

表3 兩組治療前后血清指標比較 （±s）

表3 兩組治療前后血清指標比較 （±s）

Tau蛋白（pg/mL） IL-1β（ng/L）治療前 治療后 治療前 治療后實驗組 48 227.86±106.69 142.23±85.17 0.64±0.15 0.33±0.12對照組 48 230.05±104.48 180.68±80.88 0.62±0.17 0.45±0.11 t 0.102 2.268 0.611 5.107 P 0.919 0.026 0.543 ＜0.001組別 例

6 討 論

AD具有起病隱匿、病程長、慢性進展等特點，若未采取有效治療措施，可加劇病情，影響疾病轉歸［4］。目前，AD治療多依賴于西藥，如復方吡拉西坦腦蛋白水解物片。腦蛋白水解物可作用于中樞神經，調節(jié)神經元代謝，形成突觸，誘導神經元分化，保護神經細胞；吡拉西坦為γ-氨基丁酸化衍生物，可促使腦內二磷酸腺苷（ADP）轉化為三磷酸腺苷（ATP），改善腦內能量代謝，生成大量乙酰膽堿及多巴胺，提高記憶及學習能力［5］。

AD屬中醫(yī)“郁病”、“健忘”、“虛勞”等范疇。《傷寒論》指出“其人喜忘者，必有蓄血”。《靈樞·大惑論》記載：“上氣不足，下氣有余……久以時上，故善忘也”。其病位在腦，因氣、精、血虧，腦失濡養(yǎng)，致腦部發(fā)生病變，誘發(fā)癡呆。補腎益氣治呆湯方中黨參、黃芪、白術健脾益氣，石菖蒲活血止痛、利氣通竅，遠志散瘀化痰、寧心安神，紅花、川芎理氣通滯、活血化瘀，益智仁溫脾止瀉攝涎、暖腎縮尿固精，柏子仁養(yǎng)心安神，枸杞子滋補肝腎，水蛭、當歸活血。諸藥配伍，共奏活血通絡、補腎益氣功效。

AD發(fā)病機制尚未完全闡述，特征性病理改變?yōu)門au蛋白過度磷酸化所致神經元纖維纏結及β淀粉樣蛋白（Aβ）沉積所致細胞外老年斑［6］。研究表明，AD發(fā)生發(fā)展可能與炎癥因子介導的炎癥反應有關［7］。IL-1β不僅能上調β淀粉樣前體蛋白（APP）表達，且能阻礙APP mRNA降解，生成Aβ并沉積于老年斑塊。Tau蛋白屬細胞內轉運系統(tǒng)，主要功能為維持微管運輸能力，一旦機體遭受刺激，其可被異常磷酸化，沉積于細胞，形成神經原纖維纏結，從而導致認知功能障礙［8］。研究顯示，治療后實驗組血清IL-1β、Tau蛋白水平低于對照組，說明補腎益氣治呆湯方輔助治療AD可降低血清IL-1β、Tau蛋白水平。可能機制為遠志、黃芪等中藥具有抗炎作用，利于調節(jié)炎癥細胞因子（IL-1β、Tau蛋白）水平，減輕炎癥程度，控制疾病進展。黨參中蒼術內酯Ⅲ具有明顯抗炎活性，可減輕腦組織炎癥反應，降低血清IL-1β、Tau蛋白水平，延緩AD認知功能衰退，促使疾病良好轉歸。

綜上所述，補腎益氣治呆湯方聯(lián)合復方吡拉西坦腦蛋白水解物片治療AD可降低血清IL-1β、Tau蛋白水平，改善認知功能，提高治療效果。