淺析活血化瘀藥治療腦出血急性期的作用機制

王蔚 沈宏萍 王麗

【摘要】本文總結活血化瘀藥物治療急性腦出血的作用機制，包括抗自由基損傷，改善腦缺血缺氧;降低興奮性氨基酸（EAA）毒性;抑制細胞內Ca2+超載，保護神經細胞等，為臨床應用活血化瘀藥治療腦出血急性期提供參考。

【關鍵詞】腦出血急性期;活血化瘀;作用機制

【中圖分類號】R277.7 【文獻標識碼】A 【文章編號】ISSN.2095.6681.2020.14..02

腦出血為內科急危重癥，近年來許多學者在對該病的治療中提倡急性期運用活血化瘀藥，本文對活血化瘀藥治療急性腦出血的藥物機制進行總結。

1 抗自由基損傷，改善腦缺血缺氧

發生腦出血后，會引起腦組織缺血缺氧，從而抑制有氧氧化，加速無氧酵解，腦組織生成乳酸增多，致使酸堿平衡失常，腦能量代謝紊亂，增加自由基生成等，造成腦組織缺血缺氧、加重腦水腫，導致腦細胞損傷[1]。何武等[2]采用膠原酶聯合肝素制備腦出血實驗動物模型，給予丹參、紅花、三七灌胃干預，觀察大鼠腦組織水腫情況，以及對超氧化物歧化酶（SOD）、脂質過氧化物丙二醛（MDA）的影響，研究表明，丹參、紅花、三七能明顯降低腦含水量，改善腦水腫，有效治療腦出血，其機制可能與升高SOD及降低MDA有關。

2 降低興奮性氨基酸（EAA）毒性

谷氨酸（Glu）是神經系統中最重要的內源性EAA之一。腦出血時，Glu被突觸前神經末梢釋放，且神經細胞對Glu的再攝取減少，使細胞外隙中的Glu增多，進而導致神經細胞水腫、壞死。戴宏偉[3]以自體血注入尾狀核法制備腦出血大鼠為研究對象，用具有活血化瘀功效的抵當丸對大鼠進行干預后，觀察大鼠神經功能損傷情況、腦含水量，以及血腫周圍組織Glu的表達，結果腦出血大鼠各時點腦含水量、Glu的表達均顯著升高，治療組較之顯著減少，提示該藥能降低腦出血后Glu的表達，減輕腦組織損傷、改善神經功能。

3 抑制細胞內Ca2+超載，保護神經細胞

人體正常生理條件下神經細胞外鈣2+濃度比細胞內的游離鈣高，而腦出血后，病理因素導致Ca2+內流增多，神經細胞內鈣2+超載，導致腦細胞的結構和功能損害。譚峰等[4]在研究補陽還五湯對大鼠急性腦水腫的治療機制時發現，該藥減少腦組織內鈣的含量，使神經細胞內的鈣保持穩態，抑制細胞內鈣2+蓄積，減輕腦細胞損傷。馬麗焱等[5]觀察腦出血后三七總皂苷對神經細胞內游離鈣的影響，研究發現，該藥能抑制神經細胞外Ca2+內流，使內源性Ca2+的釋放減少，證明活血化瘀藥可通過降低細胞內Ca2+超載，保護神經細胞。

4 改善神經細胞凋亡

研究表明[6]，抑制神經細胞凋亡能促進神經功能的修復，減輕腦組織損害。張德綢等[7]研究三七對實驗性腦出血大鼠神經細胞凋亡的影響，結果三七組各時點觀察，與腦出血組比較，神經細胞凋亡均有明顯降低，證明活血化瘀藥三七可通過抑制腦細胞凋亡，保護腦組織。楊云芳等[8]對自體血制備的腦出血大鼠模型進行干預，觀察蛭龍活血通瘀膠囊的神經保護機制，結果模型組神經細胞凋亡明顯，觀察組給予灌胃治療后，細胞凋亡顯著改善，表明該藥能通過改善神經細胞凋亡，減少腦組織損傷，促進神經功能恢復。

5 抗凝血酶活性，減輕腦損傷

凝血酶能夠導致腦水腫及炎癥反應，是腦出血后腦組織損傷的重要原因之一，因此，抑制凝血酶活性具有非常重要的意義[9]。陳柏林等[10]研究由當歸、赤芍、地龍等組成的自擬活血方治療腦出血的機制，采用膠原酶誘導制備腦出血大鼠模型，干預后，應用蛋白質免疫印跡法（Western blot）法檢測腦組織凝血酶敏感蛋白-1（TSP-1）的表達，結果模型組和治療組各時點均有TSP-1的表達，造模4d時活血方治療組的表達比模型組明顯降低，顯示活血化瘀藥能通過抑制TSP-1蛋白表達，達到抗凝血酶活性，進而減輕腦組織損傷。

6 促進血管新生

腦出血會引起腦組織中局部血管破損，而機體在對損傷修復時會存在部分血管新生現象。研究表明[11、12]，血管內皮生長因子（VEGF）在腦出血后的表達升高，其在調控血管新生方面起到了重要作用。劉宜峰等[13]觀察活血化瘀組方治療腦出血的機制，用Western blot法檢測腦組織VEGF的表達，結果模型組VEGF蛋白表達在術后21d達峰，而治療組在術后14d-28d VEGF蛋白的表達均較模型組升高，表明活血化瘀方能增加腦出血大鼠腦組織中VEGF蛋白的表達，促進微血管新生，加速腦損傷修復。

此外，研究報道[14-16]，活血化瘀藥還能降低血腦屏障的通透性，維護血腦屏障結構功能，促進腦內的血腫吸收，緩解腦出血局部血管痙孿，抑制血小板聚集等多重作用，因此腦出血急性期可適當運用活血化瘀藥物從而發揮其腦保護功能。

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