嗎啡口服溶液與嗎啡片治療食管癌相關(guān)爆發(fā)痛的療效及不良反應(yīng)比較

謝 猛 李 明 侯悅悅

癌性爆發(fā)痛是指在基礎(chǔ)疼痛控制相對(duì)穩(wěn)定后又突然出現(xiàn)的短暫疼痛加重[1]。癌性疼痛的治療需要用阿片緩釋劑控制基礎(chǔ)癌痛，用阿片即釋劑控制爆發(fā)痛[2]。嗎啡片是最常用的阿片即釋劑[3]，但對(duì)于吞咽困難的患者多有不便，嗎啡口服溶液易于吞咽和吸收，2010年被美國FDA批準(zhǔn)用于疼痛的治療。為探討嗎啡口服溶液對(duì)爆發(fā)痛的治療效果和不良反應(yīng)，本研究將嗎啡口服溶液以嗎啡片為對(duì)照，聯(lián)合羥考酮緩釋片對(duì)晚期食管癌并發(fā)癌痛的治療進(jìn)行了分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年 1 月至2019 年 6 月阜陽市第二人民醫(yī)院腫瘤科收治的經(jīng)病理明確診斷為晚期食管癌并發(fā)癌痛的患者68 例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對(duì)照組，每組34例。入組患者均簽署癌痛治療知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：冠心病、高血壓、腸梗阻、腸穿孔、腸痙攣、感染、高顱壓、椎間盤突出等因素引起的疼痛患者。兩組患者性別、年齡、引起疼痛的部位、疼痛治療前疼痛評(píng)分(numerical rating scale,NRS)、美國東部腫瘤協(xié)作組(eastern cooperative oncology group, ECOG)體能評(píng)分進(jìn)行比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1 。

1.2 方法 入組患者依據(jù)相關(guān)指南和專家共識(shí)進(jìn)行阿片藥物劑量的初始滴定[4-5]，滴定方法：羥考酮緩釋片10～20 mg為初始背景劑量，每12 h口服1次，初次給藥1 h后評(píng)估疼痛評(píng)分，均控制在NRS 3分以下。口服嗎啡即釋劑治療爆發(fā)痛。滴定第12小時(shí)再評(píng)估，NRS≥7分，羥考酮緩釋片劑量增加前12 h總劑量50%～100%；NRS 4～6分，羥考酮緩釋片劑量增加前12 h總劑量25%～50%；NRS≤3分，將背景劑量+治療爆發(fā)痛所用嗎啡劑量換算為羥考酮緩釋片維持治療。嗎啡與羥考酮緩釋片劑量轉(zhuǎn)換比為1.5∶1～2∶1。滴定目標(biāo)為24 h內(nèi)使基礎(chǔ)疼痛維持在NRS≤3分。爆發(fā)痛發(fā)生時(shí)，觀察組患者服用嗎啡口服溶液，對(duì)照組服用嗎啡片，劑量為日總背景劑量的10%～20%[6]，處理1 h后進(jìn)行評(píng)估，NRS≤3分，觀察，若NRS≥4分，進(jìn)行第2次處理，NRS 4～6 分，嗎啡酌情增量25%～50%，NRS≥7 分，嗎啡酌情增量50%～100%，1 h后進(jìn)行第2次評(píng)估，無效的，進(jìn)行第3次處理，方案同前，1 h后進(jìn)行第3次評(píng)估，3次評(píng)估效果不佳的出組，改用其他治療方法。

1.3 觀察指標(biāo) 爆發(fā)痛完全緩解或消失為顯效(complete response,CR)：NRS 0分；疼痛明顯緩解且能正常生活和休息為有效(partial response,PR)：NRS 1～3分；疼痛減輕但NRS≥4分為輕微緩解(minimal response,MR)；疼痛無明顯變化為無效(no response,NR)。爆發(fā)痛緩解率(%)= (CR+PR)例數(shù)/總例數(shù)×100%[7]。 觀察首次爆發(fā)痛處理1 h后爆發(fā)痛緩解率、完成滴定處理爆發(fā)痛所需藥物累計(jì)劑量及藥物的不良反應(yīng)情況。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者首次爆發(fā)痛緩解率及藥物累計(jì)劑量比較 滴定過程中，全部病例均出現(xiàn)1次以上爆發(fā)痛，3 h內(nèi)控制爆發(fā)痛，24 h完成滴定，達(dá)到疼痛控制目標(biāo)。兩組患者首次爆發(fā)痛處理1 h后緩解率的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。兩組患者完成滴定處理爆發(fā)痛所需藥物的累計(jì)劑量進(jìn)行比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

2.2 兩組患者不良反應(yīng)比較 兩組患者惡心嘔吐、頭暈等不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表2 兩組首次處理1 h后爆發(fā)痛緩解率及累計(jì)劑量比較

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]

3 討論

治療癌痛的藥物以阿片類為主，非甾體類主要治療輕度疼痛，抗焦慮、抗抑郁類、皮質(zhì)激素類可以輔助減輕疼痛[8]。對(duì)于中度以上的癌痛，阿片類緩釋劑聯(lián)合即釋劑的治療模式已被相關(guān)診療規(guī)范所推薦[9]，口服羥考酮緩釋片進(jìn)行劑量滴定時(shí)，要按需補(bǔ)充口服即釋阿片處理爆發(fā)痛[10]，嗎啡片是最常用的即釋阿片[11]。晚期食管癌患者的主要癥狀是吞咽困難，嗎啡口服溶液較嗎啡片口服方便，吸收迅速，最小規(guī)格是20 mg/10 mL、2 mg/mL，較最小規(guī)格為每片5 mg的嗎啡片更容易調(diào)整劑量，治療食管癌相關(guān)疼痛在給藥途徑上有一定優(yōu)勢(shì)。在美國FDA批準(zhǔn)嗎啡口服溶液用于疼痛治療的同期，加拿大阿片類藥物安全有效使用指南也推薦，在老年人群中，嗎啡口服溶液是比藥片更好的選擇[12]，這為本研究使用嗎啡口服溶液治療爆發(fā)痛提供了依據(jù)。

本研究中，對(duì)1次處理無效的爆發(fā)痛，需要重新調(diào)整嗎啡口服溶液或嗎啡片的劑量，直至有效，符合國內(nèi)癌性爆發(fā)痛專家共識(shí)，嗎啡即釋劑處理爆發(fā)痛時(shí)，藥物劑量需要個(gè)體化滴定[13]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者首次爆發(fā)痛處理1 h后緩解率為76.47%，對(duì)照組為70.59%，觀察組患者處理爆發(fā)痛所用藥物的累計(jì)劑量為(23.36±4.63)mg，對(duì)照組為(25.27±5.24)mg，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。研究[14]發(fā)現(xiàn)，阿片類藥物相關(guān)的不良反應(yīng)主要是便秘、惡心、頭暈和嗜睡等。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組患者的惡心嘔吐發(fā)生率為64.71%，頭暈為14.29%，排尿困難為2.94%，嗜睡為8.82%，便秘為70.59%，與對(duì)照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。嗎啡口服溶液治療食管癌相關(guān)爆發(fā)痛的有效性、安全性，與謝廣倫等[15]的結(jié)果一致，不良反應(yīng)未見明顯增加。

綜上所述，嗎啡口服溶液可以用于食管癌相關(guān)爆發(fā)痛的治療，療效較好，不劣于嗎啡片，不良反應(yīng)可控，易吞咽，服用方便，患者的用藥依從性提高，值得臨床推廣應(yīng)用。