基于“腦腸軸”探討俞募配穴法治療潰瘍性結(jié)腸炎（肝郁脾虛型）療效及作用機制

牛錦錦 袁 媛 韓 捷▲

1.河南中醫(yī)藥大學第一臨床醫(yī)學院，河南鄭州 450000;2.河南中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院脾胃肝膽科一病區(qū)，河南鄭州450000

潰瘍性結(jié)腸炎是以膿血便、腹痛、腹瀉為主要臨床表現(xiàn)及中毒性巨結(jié)腸、虹膜炎、結(jié)節(jié)性紅斑、發(fā)熱等為并發(fā)癥的一種慢性非特異性炎癥性腸病[1]。該病發(fā)病機制尚不完全清楚，大多數(shù)學者認為是由于基因易感性、腸道菌群失調(diào)、腸黏膜通透性改變、環(huán)境及飲食習慣等多種因素引起腸黏膜組織內(nèi)的異常免疫應答[2-3]。在我國，近年來由于生活水平的不斷提高，飲食結(jié)構(gòu)、生活習慣的改變，加之檢查技術(shù)的提高，發(fā)病率亦呈逐年上升趨勢。潰瘍性結(jié)腸炎還有易發(fā)癌變的特質(zhì)，隨著病程延長癌變風險逐漸增高[4-5]。胃腸道被國外學者稱為“第二大腦”[6]。胃腸道組織中的神經(jīng)細胞數(shù)量與大腦接近，大腦的生理病理改變與胃的生理病理變化有密切相關(guān)，腦-腸之間進行著大量頻繁的互動，因此，腦腸軸理論的提出，為進一步了解潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)病機制具有重要意義。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年1月～2019年6月年河南中醫(yī)學藥大學第一附屬醫(yī)院門診及住院患者。根據(jù)首次就診次序采用隨機分為治療組、對照組兩組，每組60例。對照組中男32例，女28例，年齡34～51歲，平均（41.2±2.9）歲。病程8.5～12.5個月，平均（11.40±2.19）個月。觀察組中男28例，女32例，年齡33～52歲，平均（41.8±2.9）歲。病程8.8～12個月，平均（11.01±2.12）個月。兩組患者在年齡、性別等一般情況比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。診斷標準：診斷標準參照（2017）潰瘍性結(jié)腸炎中醫(yī)診療專家共識意見[7]。納入標準：凡符合西醫(yī)診斷標準和中醫(yī)診斷標準的潰瘍性結(jié)腸炎，且年齡18～65歲，簽署知情同意書自愿加入該課題者；排除標準：（1）存在嚴重并發(fā)癥如局部狹窄、腸梗阻、中毒性巨結(jié)腸、大出血、腸穿孔、結(jié)（直）腸癌患者；（2）近期有生育計劃級妊娠、哺乳期婦女；（3）患有嚴重的心、腦、腎、肺、血液系統(tǒng)或影響生存的疾病，如腫瘤、急性腦出血、急性心力衰竭等；（4）對本實驗藥物過敏或同時參加其他項目實驗者；（5）患有嚴重心理、精神疾病。或智力障礙無法配合者。脫落與剔除、終止標準：（1）治療過程中依從性差者；（2）患者自行退出本研究；（3）治療過程中出現(xiàn)嚴重并發(fā)癥者，或出現(xiàn)危及生命的其他嚴重疾病者。

1.2 方法

兩組均給予美沙拉嗪片（250mg×24片，葵花藥業(yè)集團佳木斯鹿靈制藥有限公司，H19980148），4g/d，餐后15～30min口服。治療組同時給予俞募配穴法針刺治療。俞募配穴法：選取穴位：脾俞（章門）、胃俞（中脘）、肝俞（期門）。具體操作的方法：患者先俯臥位，選取肝俞、脾俞、胃俞，分別進行皮膚消毒，然后采用0.3mm×40mm的毫針沿脊柱方向，斜刺0.5～0.8寸，得氣后，進行捻轉(zhuǎn)補法，60次/min。當患者出現(xiàn)酸脹沉感時應停止，同時在上述穴位進行艾灸治療，共30min；治療完畢讓患者平臥再選取期門、章門、中脘進行針刺，得氣后行捻轉(zhuǎn)補法，留針30min。以上兩組以15日為1個療程，觀察2個療程評定療效及指標。并隨訪3個月。

1.3 臨床療效評價指標

1.3.1 臨床療效評價標準[8]（1）臨床痊愈：癥狀完全消失。大便每日1次，成形，無黏液膿血便、無腹痛腹脹、無排便急迫感及肛門下墜感。療效指數(shù)≥95%；（2）顯效：用藥后大便每日1～2次，基本成形，無黏液膿血便，無腹痛腹脹、排便急迫感及肛門下墜感減輕。70%≤療效指數(shù)＜95%；（3）有效：大便每日2～3次，有時不成形，黏液膿血便時有發(fā)生，時有腹痛腹脹、排便急迫感及肛門下墜感等癥狀。30%≤療效指數(shù)＜70%；（4）無效：用藥后大便次數(shù)無明顯減少，不成形，黏液膿血便、腹痛腹脹、排便急迫感及肛門下墜感等癥狀無改善。療效指數(shù)＜30%。全部病例根據(jù)臨床療效標準判斷療效，有效率=（臨床痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。治療結(jié)束后隨訪3個月。即記錄治療后第1個月、第2個月、第3個月復發(fā)的病例數(shù)，以觀察隨訪患者復發(fā)率情況。

1.3.2 血 清（5-hydroxytryptamine，5-HT）、組胺（histamine，HIS）水平測定 取每組患者血清3mL，采用ELISA法分別測定血清5-HT、HIS水平，按試劑盒說明書操作，用標準品制作標準曲線。每組樣品設(shè)置復孔，數(shù)值取均值。全部病例在治療前、治療后進行血清5-HT、HIS水平的檢測。

表3 兩組患者治療前后5-HT、組胺測定值比較（x ± s，ng/L)

1.4 統(tǒng)計學處理

應用SPSS24.0軟件處理，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料采用[n（%）]表示，采用χ2檢驗，有序分類資料采用秩和檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

兩組患者療效比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組患者治療后第1、2、3個月疾病復發(fā)情況比較

第1個月的復發(fā)率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），第2、3個月復發(fā)率比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），表明治療組與對照組兩組患者治療組治療方案降低潰瘍性結(jié)腸炎長期復發(fā)率上優(yōu)于對照組。見表2。

表2 兩組患者復發(fā)情況[n（%）]

2.3 兩組患者5-HT、組胺測定值比較

表明治療組與對照組,兩組患者5-HT、組胺測定值均降低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），提示治療組與對照組均可降低5-HT、組胺水平數(shù)值，治療組降低5-HT、組胺水平優(yōu)于對照組。見表3。

3 討論

本研究結(jié)果顯示俞募配穴法聯(lián)合美沙拉嗪片在改善肝郁脾虛型潰瘍性結(jié)腸炎患者癥狀及預防本病復發(fā)方面優(yōu)于對照組，尤其是對較長期的復發(fā)率有更好的效果；俞募配穴法能明顯降低血清5-HT、組胺數(shù)值，初步探討俞募配穴法通過調(diào)節(jié)腦腸軸達到更好療效的作用機制。俞募配穴法對治療肝郁脾虛型潰瘍性結(jié)腸炎安全有效，值得臨床推廣。

在治療機制的探討上相關(guān)的總結(jié)。腦腸軸理論的提出，大腦的生理病理改變與胃腸的生理病理變化密切相關(guān)，胃腸道與大腦進行著更加密切、復雜的“互動”[9]，同時肥大細胞介質(zhì)在炎癥性腸病（inflammatory bowel diseases，IBD）發(fā)病中起著重要的作用[10]。5-HT、組胺是炎性神經(jīng)遞質(zhì)，其數(shù)值高低從微觀上一定程度反應疾病的嚴重程度，并提示疾病的預后。有研究表明了腦腸軸與5-HT之間的相關(guān)性，5-HT釋放量與UC疾病活動度呈正相關(guān)[11]。通過本研究，俞募配穴法聯(lián)合美沙拉嗪片降低5-HT、組胺水平，其機制可能為通過降低5-HT、組胺數(shù)值，調(diào)節(jié)腦腸軸功能，初步探討了潰瘍性結(jié)腸炎在“腦-腸”互動中的作用機制。有研究表明，俞募配穴法降低5-HT數(shù)值，調(diào)節(jié)腦腸軸方面有一定的療效[12]。研究表明，胃腸功能紊亂的癥狀可能是由于中樞神經(jīng)系統(tǒng)活動的失調(diào)、外周水平（腸）的失調(diào)或兩者結(jié)合（腦-腸軸）的神經(jīng)內(nèi)分泌-免疫刺激[13]。針灸俞募配穴法可提高潰瘍性結(jié)腸炎患者內(nèi)臟感覺閾值，降低內(nèi)臟敏感性。中醫(yī)針刺療法改善腦靶器官這一模式療效確切并得到國內(nèi)外公認[14]。俞募配穴法對廣泛性焦慮癥等神經(jīng)系統(tǒng)緊張狀態(tài)的調(diào)整有著較好的療效[15]。同時研究表明：針刺信號通過支配穴位局部皮膚肌肉的傳入神經(jīng)傳入在脊髓和脊髓上中樞(迷走神經(jīng)復合體、下丘腦)經(jīng)過整合，由交感和副交感神經(jīng)傳出，從而達到對腸道和疾病的調(diào)節(jié)[16]。

通過本研究可以肯定的是俞募配穴法對于肝郁脾虛型潰瘍性結(jié)腸炎臨床療效確切，可有效降低潰瘍性結(jié)腸炎患者復發(fā)率，對于患者預后更佳。但俞募配穴法對潰瘍性結(jié)腸炎的臨床療效的相關(guān)研究寥寥，鑒于本研究的研究對象數(shù)量有限，來源相對單一，而且對患者復發(fā)情況的觀察時間不夠長，對于其降低血清5-HT、組胺的作用通路及靶點研究尚不充分，未來進行更深層次、更大樣本的多中心研究將會為臨床提供更高級別的證據(jù)。