ZAK的研究進展

方峰

[摘 要] ZAK是一種蛋白激酶，屬于混合譜系激酶（Mitogen-activated Protein Kinase Kinase Kinases，MAPKKKs）家族，功能上屬于絲裂原活化蛋白激酶激酶激酶（mitogen-activated protein kinase kinase kinases，MAPKKKs）。ZAK在腫瘤的發生發展中扮演著重要的角色，且與心肌肥大和細胞周期相關。文章對ZAK的結構功能、ZAK與腫瘤、心肌肥大和細胞周期的關系逐一綜述。

[關鍵詞] ZAK;MLK;MAPK

[作者簡介] 方 峰（1986—），女，河南南陽人，醫學碩士，洛陽職業技術學院解生教研室助教，主要從事人體解剖學教學與研究。

[中圖分類號] G718? ? [文獻標識碼] A? ? [文章編號] 1674-9324（2020）25-0371-02? ? ?[收稿日期] 2020-02-05

一、ZAK的結構

Chu等人在2000年首次克隆出了ZAK基因[1]。ZAK蛋白有兩種剪接亞型，即ZAK-α和ZAK-β。ZAK也稱ZAK-α或MLTK-α（MLK-like MAP Triple Kinase-α），它的cDNA含有2456bp，編碼的蛋白質由80個氨基酸組成，其蛋白的分子量約為91kDa。ZAK-β為ZAK-α的剪接變異體。ZAK-β也稱MLTK-β（MLK-like Mitogen-activated-protein Triple Kinase-β）或MRK-β（MLK-related Kinase-β），ZAK-β的cDNA有1367bp，編碼蛋白質的分子量約為51kDa。ZAK蛋白的結構中有一個激酶催化結構域（Kinase Catalytic Domain），一個亮氨酸拉鏈結構域（Leucine-zipper Domain）和一個不育基序結構域（Sterile-alpha Motif，SAM）。從氨基末端到羧基末端依次為激酶催化結構域亮氨酸拉鏈結構域SAM。從氨基末端到亮氨酸拉鏈，ZAK-β和ZAK-α的結構是相同的，從亮氨酸拉鏈之后，ZAK-β的亮氨酸拉鏈發散并終止，因此，ZAK-β的結構中缺少一個SAM[2，3]。

二、ZAK的功能

混合譜系激酶是絲氨酸/蘇氨酸激酶家族中的一種，功能上屬于絲裂原活化蛋白激酶激酶激酶，可誘導絲裂原活化蛋白激酶（Mitogen-activated Protein Kinase，MAPK）的級聯反應。基于MLKs催化結構域內域的次序和序列的相似性，將MLKs分為三個亞組：MLKs、DLKs（the Dual-leucine-zipper-bearing Kinases）和ZAKs亞組。MLKs的功能屬于MAPKKKs，可活化c-Jun N端激酶（c-jun N-terminal or Stress-activated Protein Kinases，JNK）/脅迫激活的蛋白激酶（Stress-activated Protein Kinase，SAPK）和P38MAPK信號通路。在哺乳動物的細胞中，MLKs參與細胞凋亡的控制，且是許多神經性病變疾病潛在的藥物靶點。……